神经白塞氏综合征

johnney908 2014-05-21

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神经白塞氏综合征 - 概述

神经白塞氏综合征

当白塞氏病累及到神经系统时，成为神经白塞氏综合症。白塞氏病又称口-眼-生殖器三联征，是一种原因不明的以细小血管炎为病理基础的慢性进行性多系统损害疾病。临床以反复发作的口腔溃疡、生殖器溃疡、虹膜睫状体炎和皮肤损害等为主要特征，可累及皮肤粘膜、胃肠道、关节、心血管、泌尿、神经等系统。该病在我国发病率约为0.14%，多发于20~40岁，男女之比约为0.77：1，男性病情比女性严重，其中以局部损害为主者病情较轻，伴发多系统损害者预后较差，其死亡原因主要是伴发神经系统病变。

神经白塞氏综合征 - 流行病学

本病征占白塞综合征的2.6%～26.6%。

神经白塞氏综合征 - 发病原因

目前国内外对白塞病发病原因的认识主要认为与病毒和细菌感染、自身免疫、遗传及环境等因素有关。其中比较公认的说法是：体液免疫和细胞免疫的异常引起以全身小血管炎和小静脉炎为主要特征的病理改变。凡有家族性、遗传性、风湿类疾病病史，且有复发性口腔溃疡等表现，均应警惕白塞病的发生。

神经白塞氏综合征 - 发病机制

神经白塞氏综合征

神经白塞综合征作为白塞病的并发症之一，其发病机制与白塞病类似。文献报道有以下几种学说：

1.感染学说 Behcét等认为该病与病毒感染有关，许多学者发现NBD患者病前有发热史及腭扁桃体发炎史，并在患者的血清中找到病毒感染的证据。

2.免疫机制学说早期可在患者的血清中找到抗口腔黏膜细胞抗体，Kansu等发现患者CSF中淋巴细胞增多，补体C3、IgG升高，Hamza发现患者血清中T4/T8之比减少和NK细胞增多，同时NK的活力却下降，这可能与白细胞介素-2(IL-2)和细胞因子IFN-r的缺乏有关。

3.遗传因素学说该病具有地区性发病倾向，主要见于日本、中国、伊朗和地中海东部的一些国家，有学者认为可能与具有某种HLA抗原(特别是HLA-B51和HLA-DRW52)的人种有关。在其高发病区的人群中，HLA-DR1和HLA-DQW1抗原明显减少。

4.其他少数学者提出BD的发病与性激素的分泌和锌元素的缺乏有关。

神经白塞氏综合征 - 病理改变

NBD的基本病变是颅内小血管损害。其主要的病理改变是颅内弥漫性中、小血管炎性改变，早期以小血管周围炎性细胞浸润为主，晚期则出现灶性坏死、神经胶质细胞增生、局部脱髓鞘及脑膜不同程度的增生和纤维化。脑实质(大脑脚、脑干、基底核、丘脑或小脑等)可有中、大、小不等的梗死性病灶。大体可见脑组织水肿和脑干萎缩等。

神经白塞氏综合征 - 早期症状

NBD的中枢神经系统(CNS)受累较周围神经系统为多，据统计BD的周围神经损害仅占NBD总数的1%。CNS各部位均可受累，且白质受累多于灰质。NBD的临床表现依其受累部位的不同而异，一般无典型的临床形式。目前，根据其受累的部位分为以下几型：

1.脑膜脑炎型多呈急性或亚急性发病，主要表现为头痛、发热、颈项强直、恶心、呕吐、复视、意识障碍、人格改变、记忆力减退等，数天后可出现偏瘫、失语、构音和吞咽困难。

2.脑干型常表现为脑干病变综合征或称之为类多发性硬化综合征，可表现为典型的交叉性瘫痪、小脑性共济失调症状等。

3.脊髓型 NBD合并脊髓损害并不多见，文献报道可出现截瘫或四肢瘫、大小便功能障碍等脊髓损害的表现。

4.周围神经型此型较少见，可有单神经病和神经根损害。

5.小脑病变型常表现为小脑性共济失调。

6.脑神经瘫痪型以展神经、面神经受累为多见。

此外，还可表现为良性颅内高压型。近年有肌肉受累的报道，但极其罕见。

本病病程较长，病程中常有缓解和恶化，激素和免疫抑制药可使病情改善，多次发作后常有神经损害的后遗症。

根据患者有脑膜炎和(或)脑炎、脑干损害等神经症状，并伴有口腔、生殖器溃疡及眼病史，诊断本病并不困难。因此，对临床高度怀疑本病时，应反复详细询问病史，结合临床查体，给予血清免疫指标检查、脑MRI、腰穿及脑血管造影等辅助检查，必要时进行皮肤黏膜的活检。

神经白塞氏综合征 - 不良后果

除口腔、生殖器溃疡所造成的剧烈疼痛外，眼部损害失治误治65%的病人可致失明；血管损害，形成动脉栓塞、动脉瘤等可因动脉瘤破裂造成大出血危及生命；神经系统损害是比较严重的并发症，出现中枢神经损害者死亡率明显增高，可达死亡病例的2／3，幸存者易有神经性后遗症，且常较严重。

其他象严重消化道溃疡者可并发肠穿孔及腹膜炎；肺部损害者可因肺内小动脉瘤破裂或肺栓塞及血栓形成造成咯血等，也是较为严重的病变。

神经白塞氏综合征 - 中医观点

白塞氏病属于中医"狐惑"病范畴，最早对该病进行描述的汉代医家张仲景在《金匮要略》中对其病因、病机及治法、方药等均作了论述。中医认为其主要病因病机为湿邪侵淫、热毒内蕴、脾肾阳虚、寒凝血瘀、湿聚热蕴，或肝肾阴虚挟湿，湿热毒邪弥漫三焦，流注五官七窍而致本病。

神经白塞氏综合征 - 检查

1.血象常偏高。

2.脑脊液检查据报道有80%的患者CSF检查异常，CSF的细胞数轻度增高，以淋巴细胞为主，总数常小于60×106/L，蛋白含量中度增高，多低于1.00g/L，CSF中γ球蛋白增多，CSF细菌培养阴性。CSF的变化常与临床表现不相平行，且每次发病的CSF变化差异较大。患者CSF中若见到抗髓鞘因子(AMSF)，常提示疾病处于活动期。活动期患者的CSF中还可见C3、IgA、IgM、IgG等免疫指标增高，且CSF中IL-6水平较正常人为高，白细胞介素-6(IL-6)持续增高常提示预后不佳，可作为临床监测治疗的指标。

3.患者血清免疫指标检查与脑脊液类似，临床意义也相同。

1.脑CT诊断NBD敏感性较差，仅少数患者于脑干、丘脑或大脑半球发现低密度病灶。

2.MRI的敏感性较高，急性期患者于T2加权图像上可见高密度影，而于T1加权图像上则为等密度或低密度影。多呈圆形、线形、新月形或不规则形，主要分布于脑干。特别是中脑的大脑脚和脑桥周围。此外，在丘脑、基底核、大脑半球、脊髓及小脑等部位也可发现类似异常信号影。病情严重时，还可见到水肿带和占位效应。反复发作的慢性NBD患者，晚期可见到脑干萎缩。

3.脑血管造影可显示大、中、小血管广泛狭窄和血栓形成，其中，以大脑前、大脑中动脉的狭窄为多见。