 加拿大麦吉尔大学的研究人员已经表明，称为SUMO(小泛素样修饰)的蛋白家族的一个成员是肿瘤细胞繁殖为什么失控的关键，特别是胶质母细胞瘤。相关文章发表于2014年6月23日的《Nature Communications》杂志上。 SUMO家族蛋白修饰其它蛋白质和蛋白质的SUMO化对于许多细胞过程至关重要，识别SUMO在癌细胞生长的作用将导致对胶质母细胞瘤治疗的新策略。 胶质母细胞瘤是最常见的致命脑癌。目前的标准治疗方法包括手术切除，术后辅助化疗和放疗。尽管经过治疗，患者也只能存活大约一年半。癌症继续生长的部分原因是癌症干细胞的存在。了解干细胞中的癌症生长途径对于干细胞的靶向治疗的发展至关重要。 通过细胞周期进程控制癌症生长的分子机制，涉及这个过程的大量蛋白质和许多方面都还是未知数。称为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)的一组蛋白质驱动细胞周期;然而，目前还不清楚癌细胞为什么会保持着大量的CDK蛋白。 “在人类胶质母细胞瘤的细胞周期研究中，我们发现CDK6是由SUMO1修饰。CDK6的SUMO化修饰抑制其降解，从而稳定癌症中的CDK6蛋白，”这篇论文的主要作者 Anita Bellail博士说。 “我们发现，CDK6的SUMO化对于胶质母细胞瘤中的癌症干细胞的重建和生长是必需的。SUMO1的抑制消除了干细胞和抑制癌症的发展。” 他们的发现为最近探讨SUMO化途径在人类肿瘤的发生和发展的研究增加了具体的证据。随着对SUMO如何影响癌症干细胞中的细胞周期的新认识，这组科学家目前正在筛选SUMO1靶向新药用于人类胶质母细胞瘤的治疗。(来源：生物帮) 原文摘要： SUMO1 modification stabilizes CDK6 protein and drives the cell cycle and glioblastoma progression Anita C. Bellail, Jeffrey J. Olson & Chunhai Hao Ubiquitination governs oscillation of cyclin-dependent kinase (CDK) activity through a periodic degradation of cyclins for orderly cell cycle progression; however, the mechanism that maintains the constant CDK protein levels throughout the cell cycle remains unclear. Here we show that CDK6 is modified by small ubiquitin-like modifier-1 (SUMO1) in glioblastoma, and that CDK6 SUMOylation stabilizes the protein and drives the cell cycle for the cancer development and progression. CDK6 is also a substrate of ubiquitin; however, CDK6 SUMOylation at Lys 216 blocks its ubiquitination at Lys 147 and inhibits the ubiquitin-mediated CDK6 degradation. Throughout the cell cycle, CDK1phosphorylates the SUMO-specific enzyme, ubiquitin-conjugating enzyme9 (UBC9) that in turn mediates CDK6 SUMOylation during mitosis; CDK6 remains SUMOylated in G1 phase and drives the cell cycle through G1/S transition. Thus, SUMO1–CDK6 conjugation constitutes a mechanism of cell cycle control and inhibition of this SUMOylation pathway may provide a strategy for treatment of glioblastoma. |
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