中医药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化研究进展

中医药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化研究进展

全球范围内乙型肝炎病毒(HBV)携带者约3.5亿人，是人类最常见的病毒性感染之一，其中大部分分布在亚洲地区。我国属于HBV感染高发区，2006年卫生部关于全国1～59岁人群乙型肝炎等有关疾病血清流行病学调查显示，我国人群乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)携带率达7.18％，总数约1.2亿人，慢性乙型肝炎患者约3000万，其中10％～20％可发展为肝硬化，1％～5％可演变为肝癌。 在乙肝病毒导致肝硬化的过程中，将有一个慢性的过程，那就是肝纤维化。肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质(ECM)的增生与降解失去平衡，进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，轻者称为肝纤维化，重者进而使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成，称为肝硬化。然而，肝纤维化是可逆的，早期进行诊断并进行有效的治疗将有助于抑制肝纤维化的发展，并且在一定程度上逆转肝纤维化，可减少肝硬化的发生而提高慢性乙型病毒性肝炎患者的生存率和生活质量。因此有效地阻断肝纤维化的发生发展，对防治肝硬化、肝癌就具有重要意义。然而，目前临床仍缺乏高效、无明显毒副作用的治疗肝纤维化的西药，近十多年来，随着核苷类抗病毒药物的不断研发与临床应用，在抑制乙肝病毒复制、阻止肝纤维化等方面显示出较为有效的治疗，但仍有一定的局限性；而中医药近年已成为国内防治肝纤维化研究的热点，目前已由较成熟的实验研究转向临床研究，并积累了极为丰富的临床经验。本文主要综合中国期刊网全文数据库和中文科技期刊全文数据库近年来有关中医药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化代表文献，总结其成果，分析目前仍存在的问题，以期为中医药更有效地治疗慢性乙型肝炎肝纤维化提供理论依据。

病因病机

肝纤维化的病因病机复杂，众多医家侧重点也各不相同。在我国古代医学典籍中无肝纤维化一词，肝纤维化是现代医学病理形态学概念，但参考古代医籍其具有“癥积”、“胁痛”、“瘀血”等病证的特征，可分属“黄疸”、“胁痛”、“积聚”、“臌胀”、“肝积”等病证范畴。薛博瑜﹡在研究乙肝肝纤维化认为湿热疫毒入侵和正气不足是本病的主要原因，热毒瘀结、肝脾损伤，为肝纤维化形成的病机关键，湿热与疫毒胶著难去则导致疾病的持续存在和慢性进展，其病机演变过程(湿热一血瘀一瘀热一湿热瘀毒一气阴亏耗)是肝纤维化形成和加重的重要环节.其中湿热瘀毒最为关键。姜星火等﹡认为肝纤维化的病变机制是湿、热、毒郁结、肝、脾、肾不调，湿热毒郁结是致病的原因，肝脾。肾损伤是发病的表症。其中，血瘀是乙型肝炎肝纤维化病理机制的主要起因，湿热淤毒难尽是持续因素，正气虚弱是内因，肝肾阴虚乃至肝脾。肾损伤是演变结果。魏国政等﹡认为在肝纤维化的发病过程中，血淤与痰湿又相互伴生及互为因果。淤血阻络，必阻碍气机，气机阻滞，津液不布，水湿不化，而聚湿生痰；同理，痰湿阻络，亦必阻碍气机，血为气之母，气为血之帅，气机阻滞，血行不畅，而致淤阻经络，从而导致肝纤维化的发生发展。总之，众多医家认为，湿热疫毒是本病主要的病因，湿、热、毒、瘀、虚是基本的病理因素。外感湿热之邪或感染疫毒、饮酒过度、酿生湿热，羁留不去，再加情志不遂等因素，渐致肝、脾、肾功能失调，气、血、津液搏结，以致气滞血瘀，津液涩滞，肝络瘀阻而发为“肝积”、“肝着”。即由实而虚，由表及里，由气人血，由轻到重的过程，基本病机可概括为本虚标实，虚实夹杂。正气虚弱是内因，湿热疫毒是外因，痰浊瘀血是病理基础。肝郁脾虚、肝。肾阴虚及络脉阻滞是必然演变过程。

临床研究

1.单昧中药及有效提取物

慢性乙型肝炎肝纤维化的中医中药治疗作用机制较为复杂，通常作用于肝纤维化形成和逆转过程中是多个靶位，涉及多个环节。在众多中草药中，对肝纤维化治疗发挥关键作用的中药提取物及有效成分系研究热点，研究从动物实验到分子水平，从基础到临床均取得了较大成果。丹参、丹参复方制剂及丹参有效成分在慢性肝病治疗，尤其是抗肝纤维化中得到广泛应用。现代研究证明丹参能抑制和减轻急慢性肝损伤时肝细胞变形、坏死以及炎症反应、降低丙氨酸转氨酶，促进肝细胞再生及恢复肝功能，促进肝内胶原蛋白的降解，加速纤维组织重吸收而具有抗肝纤维化、改善肝脏血液循环，防止肝硬化发生的作用。宋显孝﹡应用复方丹参注射液治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者，疗程3个月，显示复方丹参注射液对改善肝纤维化血清标志物、影像学指标有明显作用。苦参类生物碱是从中草药苦豆子和苦参等提取所得的生物碱类，近年来研究发现其有效成分氧化苦参碱具有保护肝细胞、抗肝炎病毒和抗肝纤维化等作用。王守山﹡用氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，结果治疗组血清透明质酸(HA)，层黏蛋白(LN)，III型前胶原(PCⅢ)，IV型胶原(c-IV)标志物下降明显，提示本药是慢性乙型肝炎肝纤维化治疗的有效药物。灯盏花素是从菊科飞蓬属植物灯盏花中提取出来的，主要成分是灯盏乙素，结构式为4，5，6.三羟基黄酮-7-葡聚糖酸甙。基础研究发现其有改善心、脑血管血流量、抗血小板凝聚、抗氧自由基、增强肝脏解毒、抗肝纤维化，保护糖尿病性肝脏、肾脏等作用。舒德云等﹡以灯盏细辛注射液治疗慢性乙肝肝纤维化45例。提示灯盏细辛注射液对慢性乙肝肝纤维化具有较好疗效，能显著改善患者肝功能、肝纤维化血清学指标及B超声像图指标。

2.方药的研究

辨证分型施冶，是中医治疗疾病的重要特点之一，药有个性特长，组方合群妙用，其成分可能是多靶点、多途经、多层次药理作用的基础，对肝纤维化复杂的病理生理改变具有一定的针对性。如王志武﹡把肝炎肝纤维化的中医辨证分为气虚血瘀、气滞血瘀和热郁血瘀3种证候类型。治疗大法以活血化瘀贯穿始终。气虚血瘀证治宜益气活血、消痞散结用缩肝健脾汤加减；气滞血瘀证治宜疏肝理气，活血化瘀，方用柴胡疏肝散合膈下逐瘀汤加减；热郁血瘀证治宜清解热毒、凉血化瘀；方用犀角地黄汤加减。付月箫等﹡认为肝纤维化常见的证型是气阴两虚、瘀血阻络、肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚5型，气阴两虚证：基本治法为益气养阴，以六君子汤合沙参麦冬汤加减；瘀血阻络证：基本治法为活血化瘀，以膈下逐瘀汤加减；肝胆湿热证：基本治法为清热化湿，以茵陈蒿汤加味；肝郁脾虚证：基本治法为疏肝健脾、理气解郁，以逍遥散加减；肝肾阴虚证：基本治法为滋养肝肾，以一贯煎加减。他认为肝纤维化是介于慢性肝病与肝硬化之间的病理过程，此时机处于邪气羁留未去而正气已虚的状态，因此，临床以气阴两虚、热毒瘀结最为常见。薛博瑜﹡治疗肝炎肝纤维化除应采用辨证论治外，应高度重视清化瘀毒法的运用，在疾病早期湿热毒邪蕴于气分，或由血分显露于气分，常表现为肝胆脾胃湿热毒蕴，治当清化湿热为主，兼以凉血化瘀。用药时依据湿热在脾在胃、在肝在胆，偏于中上焦还是中下焦的不同，而分别采用健脾和胃、疏肝利胆、清利分消等法，佐以凉血活血药，病程日久，邪气深入血分，则见湿热瘀毒交结，瘀滞肝络，“瘀毒”最为重要，治宜清化瘀毒；疾病后期湿热瘀毒久羁，日久及肾，而致肝肾阴虚，常常与湿热瘀毒未尽、肝脾两伤、肝脾血瘀等证兼见，当祛邪与扶正并用。

2.1固定方或基础方加减  车军勇等﹡用扶正祛瘀方治疗肝炎肝纤维化。结果治疗组血清肝纤维化标志物(HA、Ⅳ.C、PIUP)和B超影像学指标均明显优于对照组(P<O.01)。郑艳华等﹡用加减柴平汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，观察血清肝纤维化指标、肝脏病理学改变及肝星状细胞凋亡率的变化。结果治疗组治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-c)及层黏连蛋白(LN)均低于本组治疗前(P<0.05)；对照组治疗后ALT、AST、TBiL均低于本组治疗前(P<0.05)；治疗组治疗后AST、HA、PC-IH、Ⅳ.c均低于对照组治疗后(P<0.05)。研究表明，加减柴平汤具有明显的保肝降酶、改善血清肝纤维化及促进HSC凋亡的作用，其抗纤维化作用明显。

2.2自拟方  黄盛新﹡自拟鳖甲大黄汤(方药组成：鳖甲60g(醋炙先煎)，黑蜂窝50g，丹参20g，大黄、茵陈、胆草、木香、蛇舌、阿胶40g(后下)、柴胡各30g)治疗乙型肝炎肝纤维化患者108例。以上诸药水煎服，取汁约200mL，每日1剂，早晚分服，30剂为1个疗程，连续服用3个疗程，结果能有效改善乙肝肝纤维化患者临床症状，有效降低肝纤维化血清学指标，与观察组比较肝纤维化指标明显优于对照组(P<0.05)。蔡传运等﹡用柔肝灵颗粒(由陕西中医学院附属医院制剂室制成颗粒：黄芪30g，丹参20g，当归10g，汉防己15g，猪苓20g，莪术10g，炙鳖甲30g，炙甘草8g，木香10g)，每包10g，成人1包/次，3 次 ／d，疗程均为24周。治疗慢性乙型肝炎肝纤维化36例，结果2组治疗在综合疗效方面有明显差异。(P<0.05)，治疗组肝纤维化指标下降幅度明显大于对照组，治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。证明柔肝灵颗粒具有很好的抗肝纤维化作用。何山雾等﹡自拟益气化纤汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，将48名慢性肝炎肝纤维化患者分为2组，治疗组30例，口服益气化纤汤，1剂／d，2次／d；对照组18例，接受安络化纤丸治疗，6g/d，3次／d。2组疗程均为6个月。结果益气化纤汤治疗后血清HA、Pcm、LN平均水平下降十分显著，HA尤为突出。

3.联合使用中成药制剂

张正行等﹡用复方鳖甲软肝片联合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者，结果联合用药后，治疗组：血清透明质酸(HA)、III型前胶原肽(P.Ⅲ)、层黏蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)肝纤维化指标平均水平下降显著，疗效明显优于对照组，2组比较差异有统计学意义，说明复方鳖甲软肝片联合丹参注射液治疗组，治疗肝纤维化疗效明显优于单用丹参注

射液组，两者合用具有较强的抗肝纤维化、具有协同增强作用。黄正明﹡用丹参酮IIA联合苦参素抗肝纤维化患者。结果丹参酮ⅡA联合苦参素治疗后透明质酸，层黏连蛋白血清P-m型前胶原，血清IV型胶原水平分别与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P<O.05)。证明丹参酮ⅡA联合苦参素能够显著改善肝纤维化患者血清肝纤维化指标，临床效果显著。戎云清﹡用大黄庶虫丸联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者，治疗组予大黄庶虫丸联合复方丹参滴丸治疗，对照组予复方丹参滴丸治疗，2组均都给予常规保肝治疗，疗程均为6个月。观察2组治疗前后症状、体征、肝功能及血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(Pc-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.c)、层黏蛋白(LN)等改变情况。结果2组治疗后肝功能及肝纤维化指标均明显下降，且治疗组明显优于对照组(P<0.05)。证明大黄庶虫丸联合复方丹参滴丸能进一步提高保肝抗纤维化作用。王迎霞等﹡用川芎嗪联合丹参治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者，将60例分为：对照组(30例)，甘草酸二铵注射液(甘利欣)150mg加人10％葡萄糖注射液250ml，静脉滴注，每日1次，共8周；治疗组(30例)：在对照组基础上加用川芎嗪注射液(广东利民制药厂)200 mg加入10％葡萄糖注射液250 Inl，静脉滴注，每日1次，丹参注射液20 ml加入10％葡萄糖注射液250mL，静脉滴注，每日1次，共8周，治疗组与对照组均用相同的基础药物(包括一般保肝药物及复合维生素类)。结果肝纤维化指标：治疗前后HA、LN、PC.Ⅲ、IV-C的变化结果显示，治疗组较对照组明显降低(P<0.01)，证明两种药物联合使用能有效逆转肝纤维化的进程，达到协同、优势互补作用，提高了抗肝纤维化的疗效。

4.联用中西药

目前在临床工作中，以中西药物联合应用防治肝炎肝纤维化均有大量文献报道，在此仅摘录典型代表文献。

4.1以干扰素为基础联用中药  姚世雄等﹡用y-干扰素(IFN-y)联合复方丹参片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者。方法：IFN-y联合复方丹参片(治疗组)和单用复方丹参片(对照组)均为30例，治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，疗程半年。结果：治疗组血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PmNP)及Ⅳ胶原(IV-C)明显降低，与治疗前比较P<0.05，差异有显著性。对照组无明显改变.治疗组肝脏超声指标得以改善，与治疗前比较P<0.05，差异有显著性，而对照组无明显改变。证明y-干扰素对慢性乙型肝炎、代偿期肝硬化具有较好的抗肝纤维化作用。任卫东等﹡用d干扰素联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化。方法：a干扰素联合复方鳖甲软肝片(治疗组)和单用复方鳖甲软肝片(对照组)均为21例；治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，疗程24周，结果治疗组半年后血清肝纤维化指标(HA、LN、Pcm、Ⅳ.C)、肝功能、HBV-DNA定量、明显降低；肝胆睥B超影像、明显改善；与治疗前比较差异有显著性。说明a干扰素联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化，既增强抗病毒的效果，又能更好地发挥抗肝纤维化作用，减轻肝纤维化的发展使肝纤维化发生逆转，具有显著疗效。

4.2以拉米夫定为基础联用中药  姚路静等﹡用拉米夫定联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝纤维化患者，随机分为治疗组40例，对照组40例。治疗组患者用拉米夫定和复方鳖甲软肝片口服，对照组患者单用拉米夫定治疗，疗程1年。观察并比较2组患者治疗前后的肝功能、肝纤维化指标及HBV-DNA定量检测等指标的变化。结果治疗组治疗后AST、TBil、HA、LN、Pcm等较治疗前有明显改善，且显著优于对照组(P<O.05～0.01)，差异有显著性；结论：拉米夫定联合复方鳖甲软肝片能够通过抑制病毒和抗肝纤维化，有效降低血清HA、LN、Pcm的含量，延缓或扭转肝硬化的形成。唐蒙轩等﹡用拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗肝纤维化患者，将80例慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者，随机分为2组。对照组采用单一拉米夫定治疗，治疗组采用拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗。观察2组患者治疗前后的主要症状、体症及肝功能和肝纤维化指标的变化。结果治疗组较对照组明显改善慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者症状、体症及肝功能和肝纤维化指标，差异有显著性(P<0.05)。证明联合用药治疗慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化的纤维化疗效明显优于单用对照组。

4.3阿德福韦酯为基础联用中药  郑金莉等﹡用阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化。将70例患者随机分为联合用药组35例和对照组35例，对照组给予阿德福韦酯(连云港正大天晴医药有限公司)10mg口服，每天1次；联合用药组在口服阿德福韦酯的同时给予扶正化瘀胶囊，每次5粒，每日3次。疗程均为48周。结果2组患者治疗前后血清HA、LN、PCIll测定结果比较显示，2组治疗后血清HA、LN、PCIII水平均较治疗前明显降低(P<O.01)：联合治疗组治疗后HA、LN、pcm水平较对照组降低得更加明显(P<0.05)；证明阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎在改善肝纤维化方面优于单用阿德福韦酯治疗。洪昱钤等﹡用阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者。将110例肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组。治疗组用阿德福韦酯和复方鳖甲软肝片口服，对照组单用阿德福韦酯治疗，疗程48周。观察并比较2组患者治疗前后的肝纤维化、肝功能、病毒量和B超指标等变化。结果治疗后治疗组疗效高于对照组；治疗组患者在治疗后LN、HA、PCIII，IV-C等较治疗前有明显改善；治疗后HBeAg、HBV-DNA定量变化，2组相比较，差异无统计学意义(P>0.05)；提示阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗，能够明显改善乙型肝炎肝纤维化患者的病情及预后，且疗效优于单用阿德福韦酯治疗。

4.4恩替卡韦为基础联用中药  王美泽等﹡用恩替卡韦联合苦参素注射液治疗乙型肝炎肝纤维化。将60例肝纤维化患者，随机分为观察组和治疗组各30例，观察组在常规治疗的基础上给予恩替卡韦联合苦参素注射液治疗，对照组在常规治疗基础上仅给予恩替卡韦治疗，观察治疗前后2组HBV-DNA及肝纤维化指标变化情况。结果治疗后2组血清HBV-DNA、肝纤维化指标较治疗前均明显改善，且观察组的肝纤维化指标，血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCIll)、Ⅳ型胶原(cⅣ)在治疗后显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：恩替卡韦联合苦参素能有效降低乙肝病毒水平和改善肝纤维化程度。郭威等﹡用恩替卡韦联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化。将85例患者随机分为2组：治疗组43例，口服恩替卡韦片0.5mg，qd；安络化纤丸6g，tid；对照组42例，口服恩替卡韦片0.5mg，qd，2组疗程均为la。分别于治疗前、后进行肝功能、肝纤维化血清学指标检测及超声影像学检查。结果治疗1a后，①2组患者肝功能、肝纤维化指标和超声影像学指标均有不同程度好转；②治疗组血清清蛋白(ALB)升高幅度较对照组高(P<0.05)；③治疗组肝纤维化指标(HA、LN、PCIII、cⅣ)和超声影像学指标(脾厚度)方面的改善较对照组明显(P<O.05)。说明恩替卡韦联合安络化纤丸抗慢性乙肝肝纤维化疗效更好。

5.其他疗法

姜慧敏等﹡用促肝细胞生长素和丹参联合穴位注射治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者。将120例患者，随机分为3组：对照1组，采用促肝细胞生长素(肝俞双穴)穴位注射治疗；对照2组，采用丹参(足三里)双穴位注射治疗；治疗组采用促肝细胞生长素和丹参穴位注射治疗，观察3组治疗前后肝功能、肝纤维化血清指标、影像学方面的变化。结果3组治疗后与治疗前相比，差异均有显著性意义(P<0.05)。促肝细胞生长素和丹参组在肝功能改善、抗肝纤维化、影像学方面与丹参、促肝细胞生长素组相比，差异有显著性意义(P<O.05)。提示促肝细胞生长素和丹参联合穴位注射治疗肝炎肝纤维化疗效确切，安全，方法简便。

实验研究

1.二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型

张俊杰等﹡采用二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型，防治组同时用桃核参术汤干预治疗。模型组和防治组在开始注射DMN后的第14、28、42天杀死动物，取血和肝组织备用。检测大鼠血清肝功能(AST、ALT)，观察各组大鼠肝组织病理学改变和肝纤维化SSS计分变化。结果：造模4周后大鼠肝纤维化形成，6周后模型组大鼠肝组织损伤较4周时有所缓解。与6周模型组相比，防治组大鼠血清ALT、AST水平、肝组织病理变化、肝纤维化SSS计分均显著改善(P<O.05或P<0.01)。证实桃核参术汤可以显著改善肝纤维化大鼠的肝功能和肝组织病理变化，降低肝纤维化SSS计分，具有较好的抗肝纤维化作用。

2.四氯化碳(CCI)致大鼠肝纤维化模型

李文武等﹡探讨当归芍药散加味抗大鼠肝纤维化的作用，将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、当归芍药散加味大剂量组、当归芍药散加味小剂量组、秋水仙碱阳性对照组。用四氯化碳(CCl)给大鼠皮下注射建立肝纤维化模型给药8周后，检测大鼠的血清酶类、肝纤维化标志物及氧自由基变化。结果：给药8周后，与模型对照组相比，当归芍药散加味可显著降低大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)及碱性磷酸酶(ALP)；当归芍药散加味还可显著降低血清透明质酸(HA)、III型前胶原(Pc-111)以及Ⅳ型胶原(Ⅳ一c)的含量；当归芍药散加味可减少肝组织匀浆中的丙二醛(MDA)含量，提高超氧化物歧化酶(sOD)水平。证明当归芍药散加味可以保护肝细胞，降低胶原蛋白含量，其作用机制可能与抗氧化作用有关。

3.血吸虫性致鼠肝纤维化模型

晏丹等﹡ 探讨水蛭桃仁煎剂对血吸虫性肝纤维化模型小鼠HSC活化及肝细胞凋亡的影响，及对肝纤维化的治疗作用和部分作用机制。将小鼠血吸虫性肝纤维化模型，给予水蛭桃仁煎剂灌胃治疗，另设模型对照组和干扰素治疗组。免疫组化法检测治疗后各组小鼠肝组织a- 平滑肌肌动蛋白(a-smooth muscle actin，ct-SMA)的表达；TdT介导的dUTP(脱氧尿苷三磷酸)缺口末端标记技术(TUNEL)检测肝细胞的凋亡情况，图像分析仪分析，结果中药治疗组和干扰素治疗组小鼠肝组织ot-SMA的表达较模型对照组均显著减少，TUNEL法检测显示中药治疗组干扰素治疗组小鼠肝细胞凋亡数量亦显著减少。证明抑制HSC的激活，减少肝细胞的凋亡是水蛭桃仁煎剂抗血吸虫性肝纤维化的机制之一。

4.大鼠免疫性肝纤维化模型

来丽娜等﹡探讨青蒿琥酯抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及机制，将制备牛血清白蛋白免疫性大鼠肝纤维化模型。

动物随机分为6组：正常对照组、模型对照组、Art组(5、15、45 nlg.kg-1、阳性对照Col组(0.1 mg.kg-1。Masson染色观察肝组织病理变化，Jamall法测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量，RT-PCR技术检测肝组织转化生长因子13(TGF-B。)，a肌动蛋白(cSMA)mRNA的表达。体外培养大鼠肝星状细胞株(HSC-T)，用TGF-p1(5ug.L ）刺激，与Art(终浓度6.25、25、50mg.L )共培养后，检测HSC-T6中I型前胶原(procollagenI)mRNA及I型胶原(collagenI)蛋白的表达。结果与模型组相比，Art各组能减轻肝组织纤维增生的程度，降低肝组织Hyp含量，使肝组织a。SMA、TGF-B1 mRNA和HSC-T6中procollagen I mRNA和collagen I蛋白的表达水平下降。证明Art有明显的抗肝纤维化作用，其机制可能与抑制HSC活化，降低TGF-Bl MR-NA及collagen I蛋白的表达有关。

问题与展望

中医学对肝纤维化(HF)的主要病因病机的认识较为一致，初步制定了中西医结合抗维化的诊疗指南。临床上中医药抗HF有其独特的优势，中药及其有效成份抗HF正受到国内学者的关注，应用分子生物学对其对胶原纤维及其基质的影响的研究有了更多的阐述，在中医药防治HF方面取得了显著的成绩。但同时也存在着许多不足：①研究中缺乏确切的疗效判定标准，客观化指标不统一，不能完全做到随机、双盲来开展临床研究。②研究多停留在药效学层次上，分子生物学水平作用机制的研究仍然不多，且多局限于某一个环节、不够全面。③对中药的药理研究较少，中医复方的药理作用是综合全面的，应多环节、多靶点研究，建立药理研究的质控标准，这样才能为国际学术界所接受。④缺乏大样本、长时间的临床观察，对药物的远期疗效临床观察不够。⑤人类肝纤维化形成大多为乙型肝炎病毒所致，目前国内外无法运用乙型肝炎病毒来复制肝纤维化模型，大多采用二甲基亚硝胺(DMN)、四氯化碳(CCl)、免疫血清等造模，虽然病理形态及症状上与乙型肝炎病毒所致的肝纤维化相似，但致病因素毕竟不同，因此要加强乙型肝炎病毒复制模型的研究，缩短实验研究与临床的差距。

总之，由于HF的病情极其错综复杂，研究时应引入现代循证医学理念，开展长疗程、大样本、多中心、随机、双盲安慰对照的临床实验来论证其有效性，开展系统评价，建立系统评价指标体系，筛选已经有效的复方或单味中药中最具有临床价值部分，这可能更有利于HF的研究。更应充分发挥自身优势，以中医基础理论为指导，强调整体观念，辨证论治，加强中医辨证与西医辨病相结合，多种疗法综合运用，进一步提高疗效。相信通过广大中西医结合学者不懈的努力，不远的将来一批抗肝纤维化的中药新药、有效的治疗方案将应用于临床。