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肿瘤免疫治疗是通过激发或调动机体的免疫功能，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞的目的。具有疗效好、毒副作用低、无耐药性显著的优势，成为继传统疗法(手术、化疗和放疗)、靶向疗法(小分子靶向药物和单克隆抗体)后，肿瘤治疗领域最具前景的研究方向之一。 2013年是癌症治疗的一个转折点。癌症免疫疗法的临床试验出现了令人鼓舞的结果，癌症治疗的标靶是人身体的免疫系统而不是直接针对肿瘤。当年12月，美国《科学》杂志将癌症免疫疗法评为2013年十大科学突破之首。 随着人们对肿瘤细胞、肿瘤微环境及二者之间的关联有了较为深入的了解，发现许多肿瘤特异性的抗原和细胞毒性T细胞，构成了其坚实的理论基础，使得肿瘤免疫治疗在临床上取得较大进展。 经过近30年的艰难发展，肿瘤免疫治疗领域取得了突破性的进展。2010年FDA批准了首个治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T(Provenge)，用于治疗晚期激素难治性前列腺癌，由此开创了肿瘤免疫治疗的新纪元。 2011年FDA批准了施贵宝的负向共刺激因子抑制剂CTLA-4的单克隆抗体Yervoy(又名ipilimumab)，用于治疗转移性黑色素瘤，并取得良好的治疗效果。 2014年5月，FDA授予实验性PD-1免疫检查点抗体nivolumab突破性疗法认定，用于治疗自体干细胞移植和brentuximab失败的霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治疗。 2014年6月，施贵宝宣布其PD-1抑制剂nivolumab在一个黑色素瘤的三期临床，因明显改进总生存期而被提前终止。接受百时美施贵宝(BMS)免疫疗法nivolumab治疗后，有62%的患者在1年后仍存活，43%的患者在2年后仍存活。研究人员称，这种持久效应，同时也反映在已停止接受nivolumab治疗的患者群体中。 2012年12月，国务院关于印发生物产业发展规划的通知，明确将抗肿瘤药物、治疗性疫苗、细胞治疗等列为重要发展和重点支持的产业。2013年-2015年，生物产业产值年均增速保持在20%以上。到2015年，生物产业增加值占国内生产总值的比重比2010年翻一番，工业增加值率显著提升。 人体免疫系统不仅负责防御微生物侵犯，而且能清除机体内发生改变的宿主成分，故具有抗肿瘤的免疫机制。 免疫系统识别与杀伤肿瘤细胞的过程为：肿瘤细胞产生特异性抗原；树突细胞吞噬凋亡肿瘤细胞，将肿瘤抗原呈递给T细胞；未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。其中免疫调节T细胞通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。 正常细胞与其周围的组织环境之间存在动态平衡，两者共同调控细胞增殖、分化、凋亡以及细胞表面相关因子的分泌和表达。在肿瘤发生恶变的过程中，这一平衡遭到破坏。肿瘤细胞无限增殖，就需要不停地建立适合自己生长的外部组织环境，即肿瘤微环境。 在肿瘤微环境中，肿瘤浸润免疫细胞几乎囊括了宿主免疫系统的所有成分：T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞等，形成一个肿瘤局部微环境下的免疫系统。此时肿瘤细胞可通过多种作用机制使得T细胞免疫功能受到抑制，免于免疫系统的攻击，称之为肿瘤的免疫逃逸。因此肿瘤微环境的免疫抑制成为治疗肿瘤亟需克服的关键问题。 肿瘤免疫疗法就是通过解决肿瘤微环境的免疫抑制问题、提高树突状细胞的抗原提呈功能及促进产生保护性T细胞等上述各个环节来加强免疫系统，从而达到识别与杀伤肿瘤细胞的目的。 责任编辑：xlx
香雪制药:业绩符合预期 高增速有望持续 核心观点: 一季度净利润增速68%，与此前业绩预告一致 公司一季度营业总收入3.56亿元，同比增速70.5%；实现净利润约0.36亿元，同比增速67.9%，对应EPS0.09元，这与此前业绩预告公布的净利润增速区间一致。净利润高速增长的原因一方面是沪谯药业并表，另一方面药品业务较快增长。 橘红、小儿化食是药品主要看点，预计今年整体收入较快增长 ①主导产品抗病毒口服液去年收入4.9亿元，增速放缓至13%，今年在终端提价、连锁药店18支装替换12支等刺激下有望加速；②公司橘红系列去年收入1.2亿元，增长43%，今年在新进广东基药增补的影响下有望维持高增长；③小儿化食口服液作为新进国家基药目录的独家品种，已在上海等地中标，今年将快速上量。 饮片业务公告建立电商平台，利于奠定整合者地位 饮片业务经过去年的积淀后，今年将成为重大看点:①公司收购沪谯药业后，进行了不少整合，正向广东、重庆、山西等地扩张，预计14年35%增速。②公司拟与长城资产合作成立并购基金，利于饮片业务进一步扩张。③公司拟与亳州市政府合作整合亳州200多亿饮片市场，香雪(亳州)中药饮片电子商务有限公司已正式成立，利于公司奠定行业整合者地位。 与458医院合作，肿瘤细胞免疫治疗值得关注 公司与解放军第458医院签署了《第458医院与香雪制药（300147）联合建立特异性T细胞治疗新技术临床研究中心技术合作项目协议书》。临床技术研究阶段总投资不低于人民币1300万元，合作期限为8年，自2014年3月31日至2022年3月30日。特异性T细胞治疗是可能治愈肿瘤的先进技术，长期看本次合作可能成为公司发展的新一极。 我们预测14-16年业绩分别为0.70元/股、0.95元/股、1.25元/股 我们预计公司14/15/16年EPS至0.70/0.95/1.25元(2013年EPS为0.40元)，目前股价24.50元，对应PE35/26/20倍，维持“买入”评级。 风险提示 直销牌照获取后开展不顺利的风险、KX02等新药研发风险、抗病毒口服液与橘红省外拓展不成功的风险。 康恩贝:收购嘉林药业股权 寻求深入合作机会 事件: 6月14日ar公司公告以3600万元收购受让北京华商盈通投资有限公司(以下简称: 华商盈通) 持有的北京嘉林药业股份有限公司(以下简称:嘉林药业)33.55万股股份，占股1.1%。 评论: 内生外延双轮驱动成长，维持增持评级。维持盈利预测， 2014~2016EPS 为0.59/0.67/0.80元，公司充分利用外延整合的方式弥补自身产品线竞争力的不足，并购逐步从针对品种并购过渡到强强联合的打造综合平台式的整合。公司依靠内生+外延协同互动的增长方式，突破自身的资源限制，实现跨越式增长，维持增持评级，目标价18元，对应2014PE 30X。 阿托伐他汀钙为嘉林药业的核心品种。嘉林药业1999年抢仿了辉瑞的阿托伐他汀钙，获得10mg 规格。依靠自建队伍的学术营销，阿托伐他汀钙片(商品名“阿乐”)快速上量，06~11年复合增长超过50%，目前销售额超过5亿元，占公司收入的90%。根据中国药学会统计，阿乐的市场份额约为16%，原研辉瑞制药的立普妥约占80%。新批新东港10mg片剂与天方药业的胶囊规格因销售实力制约，规模较少。 获批企业增加，阿乐竞争风险加大。据CFDA 数据，目前阿托伐他汀钙的制剂注册申请在20家以上，其中包括恒瑞医药（600276）和正大天晴等销售实力较强的企业，预计1~2年内获批。作为处方药品种，2014~2015年正处于非基药招标的关键时期，仿制药申批节奏将对阿乐销售有重要影响。 收购1.1%股权意在深入合作。嘉林药业股权相对分散，大股东美林控股为多元化投资集团，占股47.72%，其他多为财务投资者。公司收购1.1%股权，作价3600万，PE13X，PB4.6X，为继续并购表达了较高的诚意。嘉林药业的收入和利润规模较大(2013年收入11.2亿，净利润2.51亿)，关注的工业企业较多，并购价格较高。未来仿制药获批对业绩冲击有待观察，若收购价格过高，并购风险较大。 外延合作整合，增强产品线竞争力。公司在心脑血管领域产品布局已涉及冠心病等众多领域，如果后续能并购嘉林药业，获得阿乐的销售权，将填补公司在降血脂领域不足，形成优势心脑血管的产品群。 风险提示:与嘉林药业后续合作失败，股权退出风险； |
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