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O药：Opdivo(Nivolumab) K药：Keytruda(Pembrolizumab) 什么是k药？什么是o药？这要从免疫治疗的原理说起。 免疫治疗原理：  T细胞号称“人体卫士”，可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。但是肿瘤细胞是比较狡猾的，它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1，便派出PD-L1蛋白（PD-1的配体）。当PD-1与PD-L1结合后，便提供了抑制性信号，诱导T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖，于是肿瘤细胞就会肆无忌惮地增殖。免疫治疗的原理就是阻止PD-1与PD-L1的结合，使T细胞获得自由，纵横驰骋剿灭癌细胞。
PD-1与PD-L1结合面积为1970Å2（1Å2=10-10米），上述的两种抗体在“抓住”PD-1的同时都能遮挡住结合面的一部分，因此就阻止了PD-1和PD-L1的结合。
阻断PD-1与PD-L1结合的能力对比 nivolumab与PD-1结合面积为1487-1932.5 Å2(Tan et al., 2017) ，比pembrolizumab的结合面积1774-2126Å2要小一些，但是面积大小并不是最重要的，重要的是要挡对地方，如果“挡偏了”挡不住PD-L1结合面的话，即便“抓住”了PD-1，依然阻止不了PD-1/PD-L1结合。 另一个重要对比指标是“抓”得牢不牢。如果很容易就被竞争者挤掉的话，就谈不上封闭PD-1了。这方面nivolumab就表现得略胜一筹了，比pembrolizumab结合能力强近10倍（Kd：3.06pM vs. 29pM）(Lee et al., 2016)。但不要小看pembrolizumab，它比PD-L1结合PD-1的能力强上了2万6千多倍呢！
nivolumab和pembrolizumab就抗体性质而言并没有本质的区别，在PD-1分子结合能力、阻碍PD-1/PD-L1结合的效率、药物代谢动力学表现、价格等方面也无明显差别，理论上它们属于可相互替代产品。其临床试验结果不同、已获批的临床适应证不同主要是因为临床试验设计方案、纳入患者的筛选条件以及所配套使用的PD-L1检测试剂盒等等方面的差异所导致的。  因此，对于患者来说最重要的是确定是否属于免疫检查点抑制剂适用群体，至于具体选择哪种药物还是应由免疫治疗经验丰富的医生来帮助判断。 |
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