扶正抗癌合剂联合卡培他滨治疗31例晚期胃癌临床观察

扶正抗癌合剂联合卡培他滨治疗31例晚期胃癌临床观察

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，早期诊断率很低，多数患者确诊时已是晚期，失去了手术根治机会，即使能够手术治疗，术后复发率也很高，故药物治疗非常重要。为了改善患者的生活质量和延长生存时间，化疗和中药治疗已经成为晚期胃癌的主要治疗手段。胃癌是对化疗相对敏感的消化系统肿瘤，可是迄今缺乏公认的、规范的高效方案。晚期胃癌化疗效果不佳，复治者更差。因此，开发新的药物、设计新的方案已经成为胃癌研究的热点。我们自2005年6月-2006年12月使用扶正抗癌合剂联合卡培他滨(Capecitabine，CAPE，成都蓓威药业有限公司产品)治疗晚期胃癌31例，并与单纯采用扶正抗癌合剂、卡培他滨治疗的进行随机对照临床观察，全组观察至2007年6月，现总结报告如下。

1.临床资料

共观察88例，全部经病理或细胞学诊断证实，并有客观可测量的病灶。其中男67例，女21例；年龄38—7l岁，中位年龄53岁；病理类型：低分化腺癌21例，中分化腺癌18例，高分化腺癌19例，管状腺癌7例，黏液腺癌11例，印戒细胞癌7例，未分化癌5例；根据UICCl997年分期，均为Ⅳ期患者，预计生存期3个月以上，体力状态PS评分(ECOG/WHO)O～2分，初治6l例，复治27例，复治患者停用其他抗癌治疗4周以上，治疗前检查血常规(白细胞、血红蛋白和血小板)，血肝肾功能和电解质基本正常；患者或家属已签署化疗知情同意书。88例患者按随机数字表法随机分为治疗1组3l例，治疗Ⅱ组28例和对照组29例。3组病例临床特征相比较差异无统计学意义(P>O.05)。

2.治疗方法

2.1治疗

I组口服扶正抗癌合剂(全方由当归、白英、仙鹤草、黄芪、桑寄生共5味中药组成，湖南中医药高等专科学校中药药理研究室制剂，规格：10g/包)lO/次，2次/d；卡培他滨1000mg/m.次，2次/d、餐后口服，连续服用，d1-14，每28d为1个周期。

2.2治疗Ⅱ组单纯给予扶正抗癌合剂，用法同治疗Ⅱ组。

2.3对照组单纯给予卡培他滨，用法同治疗I组。

3组均加强对症支持治疗，化疗同时予口服维生素B6，200mg/d，预防发生手足综合征，dl化疗时应用5一HT拮抗剂格拉司琼(Granisetron，江苏中丹制药有限公司产品)3mg静脉滴注预防呕吐，治疗期间如发生Ⅲ一Ⅳ级骨髓抑制粒细胞下降，停止化疗后48h开始给予重组人粒细胞集落刺激因子2～5μg/kg·d皮下注射治疗。连续接受2个周期以上进行疗效评价。3疗效观察3.1疗效标准按照WHO实体肿瘤近期客观疗效评定标准(1981年)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，总有效率以完全缓解加部分缓解计。毒性反应按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准进行观察和判断，分为0-Ⅳ级。3.2统计学方法所有统计分析通过SPSSIO.O软件完成，等级资料采用x。检验，计量资料采用方差分析和t检验，检验水准α=O.05。

3.3结果

3.3.1近期疗效治疗

I组总有效率明显优于治疗Ⅱ组和对照组(x。=8.35，P<O.01)；治疗Ⅱ组与

对照组之间差异无统计学意义(x。=O.14，P>0.05)。(见表1)

表13组患者的近期疗效比较[例(％)]

注：与治疗I组比较，P<O.01

3.3.2毒副反应3组治疗耐受性均较好，均无严重的化疗相关不良反应，治疗I组和治疗Ⅱ组白细胞减少、红细胞与血红蛋白降低、恶心呕吐、口腔炎、腹泻和脱发发生率均明显低于对照组，手足综合征以治疗I组和对照组较为突出，但绝大多数均为I、Ⅱ度，给予外用轻度的湿化剂(如凡士林软膏、尿素酯等)和口服维生素B。能有一定的缓解，21例发生手足综合征的患者仅有3例延迟治疗，l例患者在接受两个疗程治疗后中止治疗。(见表2)表23组化疗后毒副反应比较比较[例(％)]

组别n白细胞红细胞血红蛋白恶心呕吐脱发手足综合征腹泻口腔炎

注：与治疗Ⅰ组比较,P＜0.01，P＜0.05

4.讨论

近年来，晚期胃癌的全身化疗水平有显著的进步，主要得益于抗癌新药的开发应用和生物化学调节剂的临床应用。卡培他滨是一种新的口服肿瘤内激活氟脲嘧啶类抗肿瘤药，具有独特的肿瘤内选择性激活途径月服后被小肠黏膜以原形吸收，随后在肝脏内经羟酸酯酶转化为5.2DFCR，然后被主要存在于肝脏和肿瘤组织内的胞苷脱氨酶转化为5.2DFUR，5.2DFUR在肿瘤组织内被肿瘤相关的血管生成因子胸苷磷酸化酶(TP)转化为抗肿瘤活性药物5-Fu，明显提高了肿瘤内的药物浓度。同时，由于正常组织中的TP活性较低，可以明显降低正常组织中的药物浓度。这种导向治疗作用既可以提高药物的抗肿瘤作用又减少了药物的全身毒性作用。TP的上述特性是卡培他滨作为5-Fu静脉输液的替代方案及其在联合化疗中提供最佳作用的临床应用基础。

扶正抗癌合剂是是已故湖南省著名老中医周昌安教授几十年从事肿瘤防治研究的临床经验方，主要适用于癌症术后正虚血瘀证，曾临床用于肺癌术后、乳腺癌术后、胃癌术后等抗复发，减轻放疗、化疗的毒副作用等方面疗效显著。全方针对癌症术后正虚血瘀、瘤毒残留内结的病机特点，方中重用当归养血活血而为方中君药；黄芪、桑寄生扶正益气，共为臣药；配合白英、仙鹤草解毒抗癌，而为方中佐药。全方共奏养血活血、益肾健脾、解毒抗癌之功。现代药理研究表明：当归、黄芪等益气养血药物提高机体免疫力、减轻放化疗的毒副作用的作用显著，且可以增加细胞的免疫原性，使进入循环的癌细胞控制在免疫监控之下，提高具有细胞毒性的淋巴细胞’的攻击能力，此外，二药都有一定的抑制癌细胞生长的作用，与化疗药物合用有增效减毒的作用。含有白英的复方中药注射液能使人胃癌细胞BGC823细胞停留在G1期，导致S期细胞显著减少。用含2.5、5、10mg/L3种终浓度紫杉醇、白英提取物(亲脂性)的培养基，培养BEL7404肝细胞系24h后，细胞即发生形态学变化，出现凋亡小体和梯形DNA，说明白英与紫杉醇一样通过促进细胞凋亡，导致肝癌细胞死亡，发挥抗癌作用。仙鹤草提取物在极低浓度下(O.5μg/m1)即表现出对SW620明显的增殖抑制作用，仙鹤草煎剂对HL一60细胞有生长抑制作用。

本临床观察表明，扶正抗癌合剂与卡培他滨联合应用治疗晚期胃癌具有较好的协同作用，可明显提高疗效，降低血细胞减少、恶心呕吐、口腔炎、腹泻和脱发、手足综合征等不良反应，改善患者生活质量，可供临床选用。