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慢性淋巴细胞性白血病的护理新标准 俄亥俄州立大学综合性肿瘤中心的 Byrd 称，由于靶向 BCR 信号通路的有效药物的研发，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗有望得到改观。 大多数 CLL 患者诊断时为早期疾病，不管其危险因素如何，均只有在患者出现临床症状时才开始治疗。治疗方案的选择因年龄和功能状态和基因的功能分化而异。指南的更新是关于（17p）基因的缺失，它与不良预后及需要特殊的管理相关。 2014 年版指南增加了 CD20 抗体 obinutuzumab（gazyva） Obinutuzumab 联合苯丁酸氮芥（瘤可宁）作为一种新的标准治疗，在多个试验终点方面都优于苯丁酸氮芥 / 利妥昔单抗的疗效（基于德国 CLL11 研究）。目前这一方案用于无 (11q)或 (17p) 缺失、年龄小于 70 岁（有或无并发症）和年龄不低于 70 岁、有 (17p) 缺失（任何年龄）、以及 (11q) 缺失且不低于 70 岁或有 并发症的年轻患者的 CLL 患者的一线治疗。 同样，复发性疾病的治疗也是取决于症状。NCCN 指南列出很多项选择，但是，随着 ibrutinib（imbruvica）的批准，传统二线疗法很大程度上已经变得无关紧要。ibrutinib 是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制 剂，idelalisib 是一种 PI3Kδ抑制剂，二者皆可靶向 BCR 信号通路并抑制 CLL B 细胞信号。 ibrutinib 被列为复发 / 难治性疾病的一种治疗方法，idelalisib 仍是一种在研药物。 多发性骨髓瘤：支持持续治疗 波士顿 Dana 法伯癌症研究所的 Anderson 表示，对于多发性骨髓瘤，似乎“多即是好”，2013 年报道的研究支持新诊移植患者在诱导和巩固治疗后进行维持治疗的理念。非移植患者可继续来那度胺（Revlimid）治疗。 对 于候选移植患者，移植前后使用三药联合治疗方案（包括免疫调节药物和蛋白酶抑制剂）可以延长无进展生存和总生存期，目前这已成为标准实践。对于非移植患 者，来那度胺加地塞米松治疗直到进展是目前的标准护理。最近的研究结果支持 2014 年版指南将 bortezomib (Velcade) 加泼尼松和硼替佐米加沙利度胺（thalomid）作为维持治疗的选项。 Anderson 博士称，鉴于正在进行中的后期试验的光明前景，未 来的 NCCN 指南更新很可能包括口服蛋白酶抑制剂 ixazomib（MLN9708）。他指出，“我们目前正在构建的‘len/dex’平台，不仅可以增 加静脉注射蛋白酶体抑制剂或 carfilzomib，而且增加了口服蛋白酶抑制剂 ixazomib，结果令人印象深刻。ixazomib，来那度胺，地塞 米松全口服方案用于新诊多发性骨髓瘤患者表现出非常强的活性。” 2014 年版指南也鼓励冒烟型骨髓瘤患者积极加入旨在探讨推迟或预防多发性 骨髓瘤进展的临床试验，冒烟型骨髓瘤定义为 IgG ≥ 2g/dL, IgA > 1 g/dL, 或 Bence-Jones 蛋白＞1μg／24 h，无临床后遗症（如高钙血症、肾功能障碍、贫血或骨骼疾病）。 复发 / 难治性疾病 针对复发 / 难治性多发 性骨髓瘤，NCCN 指南将包括硼替佐米、硼替佐米阿霉素脂质体和来那度胺 / 地塞米松列为 1 类建议。其他的“优选方案”包括卡菲偌米布单药和 pomalidomide（pomalyst）/ 地塞米松。Anderson 博士预测，当卡菲偌米布和 pomalidomide 组合使用时可出现最大效 果。 进入视野的证明可获得缓解或生存可观收益的其他新药包括：单克隆抗体（daratumumab，靶标为 CS1；elotuzumab 和 sar650984，靶标为 CD38）；抗体药物共轭（indatuximab ravtansine，靶标为 CD138）；组蛋白去乙酰化酶抑制剂（ricolinostat）；驱动蛋白纺锤体蛋白抑制剂（filanesib）和 Akt 抑制剂（afuresertib）。 非小细胞肺癌：药物靶向化越来越明显 美国英格拉姆癌症中心的 Leora Horn 博士称，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）越来越重视肿瘤的组织学和分子驱动突变。 靶 向表皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的结果往往是疾病进展，此类患者中约有一半存在 T790M 突变。新型酪氨酸激酶抑制剂和靶向药物的联合使用似乎 能够克服耐药性，包括阿法替尼（gilotrif），它已被 2014 年版指南纳入一线和二线治疗，此外还包括在研第三代酪氨酸激酶抑制剂 azd9291 和 co01686。 ALK/MET 抑制剂 crizotinib（Xalkori）用于 ALK 阳性肺癌非常有效，它用于一线治疗的研究正在进行中，另一款在研 ALK 抑制剂药物 ceritinib 则有望用于 crizotinib 耐药病例。 根 据 2014 年版 NCCN 指南，维持治疗是出现肿瘤缓解或疾病稳定的选择性患者的一种选项，但不是所有患者的标准治疗。持续维持治疗的 1 类选项包括单药贝伐 单抗和单药西妥昔单抗（Erbitux）用于 EGFR 基因突变和 ALK 重排检查阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者。对于原发性疾病，根据结节状态和边缘状态以 及突变检验结果作出治疗推荐，其中突变检验推荐也已作了修改。 |
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