【原】2022最新版NCCN肺癌指南解读！4大重点诊疗更新内容抢先看！

NCCN指南又更新啦！作为我国肿瘤诊疗的主要参考指南之一，NCCN每年都会持续更新临床实践指南，指南以临床研究数据为依据，确保肿瘤领域专家和患者均能获取最新的癌症预防、筛选和治疗方法，从而达到最佳疗效。

2022年的《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》已经更新至第三版，较2021年V7版的指南，主要在临床评估、分子标志物检测、围手术期治疗、放疗、晚期非小细胞肺癌靶向治疗和免疫治疗等方面进行更新，本次指南的更新对患者的治疗有着深远的影响。

科普君认真整理了此次NCCN指南的更新内容，带着觅友们一起了解前沿、权威的治疗理念。

  01  

新增检测手段，提高诊断率及预后

对于非小细胞肺癌患者们来说临床评估阶段至关重要，若能提高诊断率，就能更早地发现肺癌及病理变化，更好地进行治疗，提高患者预后。

在本次指南更新中，对于诊断评估、病理学评估以及分子检测评估，都进一步新增了检测技术和标志物，以提高诊断率和临床预后：

• 在诊断评估中，新增“快速现场评估”，添加“机器人辅助支气管镜检查”——更具可行性，安全性。

• 在免疫组织化学检测中新增一项评估神经内分泌肿瘤的标志物——INSM1（胰岛素瘤相关蛋白-1），其对肺神经内分泌肿瘤的诊断具有高敏感度和高特异度，特别在识别小细胞肺癌中要优于传统标志物。

• 在分子检测评估中，指南提出，即便标本较小，实验室也应最大限度的利用组织进行分子辅助检测，并将外周血（血浆循环肿瘤DNA）作为组织替代样品。

• 在检测方法上，推荐利用一种或多种方法联合进行广谱分子检测，以期发现更多的少见驱动基因突变，使更多患者有机会选用靶向治疗。

• 在检测分析上，新增基于二代测序的广谱分子检测和对少见突变的检测，以探索耐药机制，寻求靶向治疗后，获得性耐药的后续治疗方案。

• 在肿瘤分期评估方面，采用更新后的第8版AJCC（美国癌症联合会） 癌症分期手册，其与区别在于，第7版 AJCC癌症分期手册中的肿瘤分期基于肿瘤大小（浸润性和贴壁 / 非浸润性），而在第 8 版 AJCC 癌症分期手册中，非黏液性腺癌的分期仅基于侵袭部分，而黏液性腺癌仍采用肿瘤大小。

随着检测技术的进步、成熟，更早地诊断肺癌，尽可能多地检测靶点，对提高患者预后，丰富治疗选择有着重要的意义。

  02  

免疫联合化疗新辅助首次写入指南

对于在新辅助治疗后、可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）的非小细胞肺癌患者，指南推荐以下几种新辅助方案：

方案：纳武利尤单抗360mg联合含铂双药化疗，每3周1次，最多三个周期后行手术治疗；其中，含铂双药方案为：卡铂 + 紫杉醇（任何组织学）、顺铂 + 培美曲塞（非鳞）或顺铂 + 吉西他滨（鳞癌）。

有觅友会纳闷儿，围术期是否有必要采用这么“隆重”的新辅助治疗吗？科普君发现，这项更新是基于CheckMate-816 研究而来的。

研究显示：IB期至ⅢA期可手术的非小细胞肺癌患者在术前使用纳武利尤单抗联合含铂双药化疗完全缓解率可达24.0%，病理缓解率为36.9%；而单用化疗完全缓解率仅为2.2%，病理缓解率仅为8.9%。

从数据可看出，患者从免疫联合化疗的新辅助治疗中受益良多，采用该治疗方案还是很有必要的。

此外，既往有辅助化疗或无法耐受以铂类为基础的化疗的患者，可采用以下辅助治疗方案：

奥希替尼每日80mg：用于完全切除的IB-IIIA期EGFR（外显子19缺失，L858R）、既往接受过辅助化疗或不适合接受铂类药物化疗的非小细胞肺癌患者。

阿替利珠单抗：适用于完全切除的IIB-IIIA期或高风险的IIA期PD-L1≥1%的非小细胞肺癌患者，之前接受过辅助性的化疗。

同时，指南提示，在术前使用过免疫检查点抑制剂的患者，在术后辅助治疗中，不可再使用免疫检查点抑制剂。科普君认为这是由于免疫检查点抑制剂用于术后辅助治疗的临床研究较少，且毒副反应较单药更重，出于安全考量所做的提示。

  03  

关注罕见突变，探索耐药机制

此次指南更新，对于驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗中有多处更新，主要集中在罕见突变的治疗上。

EGFR：新增三项少见突变S768I，L861Q，G719X突变，一线治疗推荐药物有：阿法替尼、奥希替尼；其他推荐药物有：厄洛替尼、吉非替尼、达克替尼。

KRAS：将索托拉西布作为 KRAS p.G12C 突变的转移性非小细胞肺癌患者的后续治疗选择。

ALK ：对于 ALK 重排使用二代抑制剂阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼和一代抑制剂克唑替尼治疗疾病进展后 ALK 基因发生点突变 G1202R 的 NSCLC 患者推荐使用劳拉替尼。

ROS1：对 ROS1 重排阳性的 NSCLC 患者使用恩曲替尼、克唑替尼和塞瑞替尼治疗后进展的，新版指南新增了对于此类抑制剂耐药后及后续治疗的推荐，建议参照其他激酶抑制剂治疗进展后，明确无症状或有症状、颅内进展或颅外进展以及有限转移或多发转移，再确定治疗方案，后线也推荐使用劳拉替尼。

其他罕见驱动基因变异治疗更新：

BRAF p.V600E 突变首选治疗方案为达拉非尼联合曲美替尼；不耐受患者可用单药维莫替尼或达拉非尼；

在RET重排阳性非小细胞肺癌患者中的一线治疗推荐中删去凡德他尼；

对于高水平 MET 扩增，在推荐克唑替尼及卡马替尼基础上增加对特泊替尼的推荐；

对新型抗体药物偶联物 DS-8201的研究更新：在91例患者中，客观缓解率为55%，中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为17.8个月。

在检测分析上，此次指南也新增了基于二代测序的广谱分子检测和对少见突变的检测，以探索耐药机制，寻求靶向治疗后，获得性耐药的后续治疗方案。这也将促进药物研发，提高治疗的有效性，使越来越多的罕见靶点受到重视。

  04  

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的治疗

针对驱动基因阴性晚期 NSCLC 治疗方法主要有：免疫治疗、放化疗及放疗热消融治疗。最新版的指南中对这些治疗也有部分细微的更新。

1.免疫治疗

对于 PD-L1 表达≥50% 的非小细胞肺癌患者，如果需要紧急开始治疗但分子检测尚未报告，指南建议可考虑先行 1 个周期的免疫治疗。

2.化疗

删除多西他赛作为肺鳞癌的维持治疗。在后续及进展后的全身治疗方案中，新增了白蛋白结合紫杉醇作为推荐治疗，其中后续治疗2A类推荐，而进展后治疗为2B类推荐。

3.放疗

指南指出肿瘤放疗在非小细胞肺癌患者所有病程中都具有潜在的作用，肯定了放疗在巩固性治疗中的地位，并简化了立体定向放疗的适应证，删除了肿瘤<2 cm 以及距离胸壁 >1 cm 的限制。

4.放疗热消融治疗

修改关于影像引导下热消融治疗评估的第3条要点：如果介入放射科的医师或中心不确定 IGTA 的可行性或安全性，或者使用 IGTA治疗失败，请考虑从更高一级研究中心获得介入放射学治疗意见。

总结

以上就是本次指南更新的主要内容。此次《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》重点的更新在于非小细胞肺癌患者的检测评估，围术期治疗和靶向治疗上。

对于这样的更新重点科普君的理解是，争取在治疗前期尽可能地提高患者的治愈率和治疗效果，丰富患者的治疗选择，从而去提高患者的预后，追求更长的生存期。

科普君相信接下来会有更多的、高质量的临床研究及证据影响着指南更新。或许终有一天，人们会攻克癌症的。

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肺癌

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参考文献

[1] 2022年V3版《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》

内容制作

封面图片来源：摄图网+稿定设计

责任编辑：觅健科普君

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