复方降压胶囊

复方降压胶囊，本品为复方制剂，其组分为地巴唑、盐酸异丙嗪、磷酸氯喹、磷酸胍生、维生素B6、氯化钾、利血平、氯氮卓、氢氯噻嗪、乳酸钙、维生素B1、三硅酸镁。

2 药物相互作用

2.1 硫酸胍生

　　（1）与乙醇、巴比妥类、安眠药同用，可加重体位性低血压。
（2）与苯丙胺或其他食欲抑制药、吩噻嗪类、三环类抗忧郁药等同用，体位性降压作用减弱。
（3）与降糖药同用，可强化降血糖作用，剂量须调整。
（4）与非甾体抗炎镇痛药同用，本品的降压作用减弱，由于前者可能抑制肾合前列腺素，并使水钠潴留。
（5）与其他降压药如利血平、α或β阻滞剂同用使体位性低血压增加，一般不推荐与米诺地尔同用。
（6）与拟交感类药同用使本品的降压作用减弱，也可使拟交感类药的升压作用增强，间羟胺与本品同用可至高血压危象。

2.2 盐酸异丙嗪

　　（1）乙醇或其他中枢神经抑制剂，特别是麻醉药、巴比妥类、单胺氧化酶抑制剂或三环类抗郁药与本品同用时，可增强异丙嗪或（和）这些药物的效应，用量要另和调整。
（2）抗胆碱类药物，尤其是阿托品类药和异丙嗪同用时后者的抗毒蕈碱样效应增强。
（3）溴苄胺、异喹胍（debrisoquine）或胍乙啶等降压药与异丙嗪同用时，前者的降压效应增强。肾上腺素与异丙嗪同用时，肾上腺素的α作用可被阻断，而使β作用占优势。
（4）顺铂、巴龙霉素及其他氨基糖苷类抗生素、水杨酸制剂和万古霉素等耳毒性药与异丙嗪同用时，其耳毒性症状可被掩盖。

2.3 利血平

　　（1）与乙醇或中枢神经抑制剂合用可加重中枢抑制作用；
（2）与其他降压药或利尿药合用可加强降压作用，需进行剂量调整，与β-阻滞剂合用可使后者作用增强；
（3）与洋地黄或奎尼丁合用，大剂量时可引起心律失常；
（4）与左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，导致帕金森病
（5）与间接性拟肾上腺素药如麻黄碱、苯丙胺等合用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，抑制拟肾上腺素药的作用
（6）与直接性拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用，可使之作用延长；
（7）与三环类抗抑郁药合用，利血平和抗抑郁药作用均减弱；
（8）巴比妥类可加强利血平的中枢镇静作用。

2.4 氢氯噻嗪

　　（1）肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是抵钾血症。
（2）非甾体消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。
（3）与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。
（4）考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。
（5）与多巴胺合用，利尿作用加强。
（6）与降压药合用时，利尿降压作用均加强。
（7）与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。
（8）使抗凝药作用减弱，主要由利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液应改善，合成凝血因子增多。
（9）降低降糖药的作用。
（10）洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。
（11）与锂制剂合用，因本药可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。
（12）乌洛托品与本药合用，前者转化为甲醛受抑制，疗效下降。
（13）增加非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。
（14）与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。

2.5 氯氮

　　（1）本品与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。
（2）饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可相互增效。
（3）与抗酸药合用时可延迟本品的吸收。
（4）本品与抗高血压药或与利尿降压药合用时，可使降压作用增强。
（5）本品与钙离子通道拮抗药合用时，可使低血压加重。
（6）本品与西咪替丁用时可以抑制本品的肝脏代谢，从而使清除减慢，血药浓度升高。
（7）本品与普萘洛尔合用时可导致癫痫发作的类型和（或）频率改变，应及时调整剂量。
（8）本品与卡马西平合用时，由于肝微粒体酶的诱导可使两者的血药浓度下降，清除半衰期缩短。
（9）本品与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。
（10）本品与抗真菌药酮康唑、伊曲康唑合用，可提高本品疗效并增加其毒性。

3 药理毒理

　　1、药理：本品为复方降压药。地巴唑对血管平滑肌有直接松弛作用，使外用阻力降低而降压。对胃肠平滑肌有解痉作用。 
利血平通过耗竭周围交感神经末梢的去甲肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺贮存耗竭达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。降压作用主要通过减少心输出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率的作用对正常心率者不明显，但对于窦性心动过速者则明显。利血平作用于下丘脑部位产生镇静作用，但无致嗜睡和麻醉作用，不改变睡眠时脑电图，可缓解高血压病人焦虑、紧张和头痛。
氢氧噻嗪在给药治疗后早期，通过利尿排钠，使血浆与细胞外液容量减少，血容量及心排血量降低，因而血压降低；在持久给药时，血容量及心排血量可恢复原来水平，但总外周血管阻力降低，血压仍可降低。
硫酸胍生选择性地作用于交感神经节后肾上腺素能神经末梢，促使在神经末梢贮藏的去甲腺素缓慢地被本品所取代而释出。使神经末梢和组织中应有的去甲肾上腺素耗竭缺失。本品还能阻止神经刺激时去甲肾上腺素的正常释放，使血管收缩作用减弱，尤其在体位改变时交感神经反应迟钝，应有的兴奋减弱，因而降低血压。
盐酸异丙嗪抑制中枢神经系统的机制尚未确切阐明，可能由于间接降低了脑干网状激活系统的应激性。此外尚有抗晕动症作用。
氯氮作用机制与其选择性作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮受体结合而促进r-氨基丁酸的释放，促进突触传导功能有关。本品还有中枢性肌松弛作用和抗惊厥作用，小剂量时有抗焦虑作用，随着剂量增加，可是显示镇静、催眠、记忆障碍。
复方中氯化钾、乳酸钙，用以补充钾、钙。三硅酸镁有轻泻作用。
2、毒理：非临床急性毒性试验：LD50=10.525g/kg。（Feiller校正）95%的可信限=9.5731—11.592g/kg。

4 不良反应

　　1、长期服用本品时有腹泻、眩晕、倦怠、乏力口干、嗜睡、食欲减退、恶心、呕吐、鼻塞，亦可有耳鸣、皮疹、头痛、头晕、抑郁、心动过缓等症状。若症状持续出现须加注意。
2、需注意体位性低血压、水电平衡失调、低钾血症、低钠血症、低氯血症等。
3、本品中含利血平久用可引起震颤麻痹、精神抑郁症并可使消化道溃疡症状加重。
4、本品中氯氨有撤药症状，停用后有失眠、异常激惹状态及神经质。老年体弱、肝病患者对其中枢抑制作用较敏感。

5 禁忌

　　1、孕妇及哺乳期妇女禁用。
2、婴幼儿禁用。
3、严重肝肾功能不全患者禁用。
4、严重心力衰竭患者禁用。
5、对本品成分过敏者禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本复方制剂含盐酸异丙嗪，孕妇服用时可诱发婴儿的黄疸和锥体外系症状。动物实验显示利血平可致大鼠幼仔畸形及致癌作用。因此，孕妇及哺乳妇女禁用。
【儿童用药】
抗组胺药对婴儿特别是新生儿和早产儿有较大的危险性，故婴幼儿禁用。
【老年患者用药】
老年人对降压作用敏感，且可随增龄而肾功能减低，故用量宜酌减。

6 注意事项

　　1、对诊断的干扰：本复方制剂含异丙嗪在葡萄糖耐量试验中可显示葡萄耐量增加。可干扰尿妊娠免疫试验，结果呈假阳性或假阴性。
2、下列情况慎用：①有哮喘史者，可能用对茶酚胺耗失而致发病或加重；②脑血管供血不全者，可因血压低而致脑缺血加重；③非高血压所致的心力衰竭，可因液体潴留而加重；④冠状动脉供血不足者，以及新近发生心肌梗死者，可因血压降低而致心肌缺血加重；⑤糖尿病时本品增强降血糖药作用；⑥肝功能不全时本品代谢减慢，易致体内蓄积；⑦消化性溃疡患者，可因本品使副交感张力相对增加而加重病情；⑧嗜铬细胞瘤患者，可因本品初期使儿茶酚胺释出较多而使病情加重；⑨肾功能不全时，本品减低肾小球滤过率及肾血流减小，由于本品积蓄而致血压过低，也可引起暂时性尿潴留；⑩本品可能加重心动过缓。
3、本复方制剂含盐酸异丙嗪：①应特别注意有无肠梗阻，或药物的逾量、中毒等问题，因其症状体征可被异丙嗪的镇吐作用所掩盖；②交叉过敏。已知对吩噻嗪类药高度过敏的病人，也对本品过敏。