氟西汀与氯米帕明治疗难治性强迫症的疗效比较

氟西汀与氯米帕明治疗难治性强迫症的疗效比较

来源：四川精神卫生 作者：亓高超 黄允芳 陈晓玲 曹丙梅 吕永菊 2006-12-20

摘要: 难治性强迫症的治疗是棘手的问题，氯米帕明虽对此症有效，但疗效不超过50%，且由于不良反应较重而临床应用受限。为此，我们采用氟西汀治疗难治性强迫症，并与氯米帕明进行疗效比较。现将结果报道如下：1 对象和方法11 对象 系2001年5月~2004年8月间住我院的难治性强迫症患者，均符合CCMD-2-R强迫症的诊断标准，Y-BOCS≥......

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     难治性强迫症的治疗是棘手的问题，氯米帕明虽对此症有效，但疗效不超过50%，且由于不良反应较重而临床应用受限。为此，我们采用氟西汀治疗难治性强迫症，并与氯米帕明进行疗效比较。现将结果报道如下：

　　1  对象和方法

　　11  对象  系2001年5月~2004年8月间住我院的难治性强迫症患者，均符合CCMD-2-R强迫症的诊断标准，Y-BOCS≥18分，病程≥5年，排除严重躯体疾病者。本文共60例，并随机分为氟西汀组30例，其中男性8例、女性22例，平均年龄为（4082±1316）岁，总病程5~11年、平均为（712±445）年，病期3~6个月；氯米帕明组30例，其中男性11例、女性19例，平均年龄为（4096±1401）岁，总病程5~12年、平均为（732±425）年，病期3~6个月。两组间性别、年龄、病程和病期经统计学处理均无显著性差异。

　　12  方法  氟西汀组为每日1次用药，即第1天20mg，第5天加至40mg,第10天加至60mg，最大剂量不超过60mg;氯米帕明组为每日分3次服药，即第1天50mg,每4天加至100mg，第7天加至150~200mg，第10天加至200~250mg，最大量不超过250mg。疗程8周。锥外系反应严重者可加用安坦，失眠者可加用氯硝西泮。于疗前及疗后的第1、2、4、6及8周末各评定Y-BOCS1次；疗后第2、4、6及8周末各评定TESS1次；疗前及疗后的第4及8周末各查血、尿常规，肝功及心电图各1次。用Y-BOCS减分率评定药物疗效：即减分率≥50%为痊愈，≥35%为显效，≥20%为有效，＜20%为无效。统计分析采用χ2检验和t检验。

　　2  结果

　　21  药物显效剂量和时间  氟西汀显效剂量平均为（4256±1418）mg/d，氯米帕明平均为（18816±6272）mg/d。氟西汀显效时间为28~40天，平均为（3218±1093）天；氯米帕明为28~42天，平均为（3076±1082）天。两药显效时间无显著性差异。但对强迫行为的显效时间氟西汀组（1082±615）天明显早于氯米帕明组（2072±692）天，t=414，P＜005。

　　22  两组临床疗效按Y-BOCS减分率评定，氟西汀组痊愈6例、显效8例、有效5例及无效11例，显效率为4667%；氯米帕明组分别为5例、8例、6例及11例，显效率为4233%；有效率两组均为6333%。两组显效率和有效率经统计学处理无显著性差异。

　　23  两组治疗前后Y-BOCS评分比较（见表1）。
　
　　表1  治疗前后Y-BOCS评分比较（略）

　　注：与疗前相比，1）P＜005；2）P＜001。
    
　　由表1显示，氯米帕明组在第2周末则显效，4周末显效非常明显，而氟西汀组在第4周末开始显效，6周末非常显效。疗程结束时，氟西汀组的减分率为7043%，氯米帕明组为6202%，但无显著性差异（P＞005），提示氟西汀作用较慢，但远期疗效优于氯米帕明。其次，从对强迫性思维因子评分看，两药均于疗后第4周末显效，虽然氟西汀组的减分率略高于氯米帕明组，但无显著性差异，提示两药治疗强迫性思维疗效相当。再者，氟西汀治疗强迫性行为第2周末时减分率已高达3506%，比疗前已有较显著性差异；而氯米帕明于第6周末时减分率才达以6065%，而此时氟西汀已达到8455%。疗程结束时氯西汀的减分率（8961%）也高于氯米帕明（7486%），提示氟西汀治疗强迫性行为疗效好、见效快。

　　24  不良反应

　　241  两组疗后各时段的TESS总分比较（见表2）。

　　表2  两组疗后各时段的TESS总分比较（略）
　　
　　242  两组不良反应比较（见表3）。

　　表3  两组不良反应比较（略）

　　3  讨论

　　强迫症在一般人群中的发病率为1‰［1］，难治性病例约为20‰［2］。其发生机制可能与脑内5-羟色胺功能低下或突触间隙可利用的5-HT含量降低有关。氟西汀和氯米帕明均系5-HT再摄取抑制剂，它们可使位于5-羟色胺神经元终端突触前膜上的5-羟色胺自身受体敏感性降低，抑制神经元摄取5-HT，从而提高脑内5-羟色胺受体的功能，增加突触间隙5-HT的含量而起到治疗强迫作用［3］。有人提出［4］，强迫症的治疗与5-羟色胺回收阻断有关，且强迫症状的改善与脑脊液中5-HIAA含量的下降呈正相关。有关氟西汀和氯米帕明治疗强迫症的对照研究证明，两药在缓解强迫症状方面作用相当，但氟西汀不良反应少、依从性好，有利于维持性长期治疗［5］。从本文结果显示，氟西汀治疗难治性强迫症作用较氯米帕明缓慢，但远期效果优于氯米帕明；对强迫行为氟西汀较氯米帕明见效快、疗效好。本文还表明氯米帕明在第2周末显效，而氟西汀在第4周末显效。显效剂量氟西汀为（4256±1418）mg/d，近于国内报道的60~80mg/d；氯米帕明为（18816±6272）mg/d，略高于国内75~150mg/d，这可能与本组均为难治病例有关。若以减分率≥35%为显效，≥20%为有效定界，氟西汀组显效率为4667%，氯米帕明组为4333%，有效率两组均为6333%。与国内资料基本一致。

　　关于不良反应方面，氟西汀很少发生如氯米帕明的抗胆碱能不良反应，对心电图影响极其轻微，但失眠、恶心及性功能减退的不良反应较重。由本文的TESS评分显示，氯米帕明的不良反应明显多于氟西汀、且较重，而氟西汀不良反应小、安全性好，且对强迫行为疗效好、见效快，尤其适用于治疗伴有心血管疾病，又以强迫行为为主的难治性强迫症患者。

　　参考文献

　　1  向虎,杜海英.国产氟西汀治疗强迫症的对照研究.临床精神医学杂志,1997,7(1):34~35.

　　2  陶林.难治性强迫障碍的治疗对策.国外医学精神病学分册.1996,23(1):30~34.

　　3  赵汉清.5-HT回收阻断剂治疗强迫症的研究进展.临床精神医学杂志,1993,3(1):51~53.

　　4  梅其一,颜文伟.抗强迫药物.上海精神医学,1991,新3卷（增刊）：64~66.

　　5  王祖沂.强迫症药物治疗新进展.临床精神医学杂志,1994,4(3):191~192.

　　作者单位：271103  山东省新汶矿业集团精神病治疗中心（亓高超  黄允芳  陈晓玲  曹丙梅）  山东省莱芜市钢城区卫生防疫站（吕永菊）   

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