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去势治疗抵抗性前列腺癌（CRPC）的标志是持续性、高水平的雄性激素受体表达及对常规抗雄性激素治疗的抵抗。ODM-201 是一种新一代雄激素受体拮抗剂，它与其他抗雄激素药物不同，它在非临床模型中并不进入大脑。它可通过阻断核异位而抑制雄激素受体。在雄激素过度表达时，ODM-201 无激活作用。 ARADES 是首个在人群中进行的多中心 1 期 /2 期剂量递增的临床试验，它对进行初次化疗或者既往化疗的进展型转移性 CRPC 患者进行了研究。该研究从 2011 年 3 月开始，就 ODM-201 这种药物的安全性、药物代谢动力学及抗癌效果进行了研究。 该研究计划在每个剂量递增队列里招募 3 到 6 名患者，预设剂量为每天两次使用 100、200、300、500、700 和 900mg 的该药。一旦确定了某个剂量为安全剂量后，再用更高一级剂量给药。用之前的剂量治疗的患者可以继续治疗，直至癌症出现进展或出现不可耐受的不良反应为止。该研究中的剂量递增部分当前已经进展到了每天两次给予 700mg 的药物阶段。 该研究由法国 villjuif 鲁西癌症研究所的 Christophe Massard 领导，他在于维也纳召开的欧洲医学肿瘤学协会 2012 年会（ESMO 2012）上报告说，到目前为止，共有 21 名患者能耐受 ODM-201 的治疗而无明显的治疗导致的不良事件。最常见的不良事件包括虚弱、恶心和腹泻。 在第 12 周时，15 名可供评估的患者里有 13 名出现了前列腺特异性抗原（PSA）反应（PSA 水平下降 50% 及以上），这里面包括所有之前接受多西他赛治疗的 6 名患者。到目前为止，根据 RECIST 标准，所有可供评估的患者在第 12 周时均能部分应答，或维持稳定状态。该药的药代动力学特征为，在每天 2 次 100~300mg 剂量范围内呈直线状态，并于第八天达到稳定状态。 根据该研究的作者们的意见，这些早期研究结果非常有价值，且这在早期的临床试验中非常少见。ODM-201 可能会成为一种新的激素治疗选择方案，其在前列腺癌患者中的有效性 - 安全性特征也似乎让其非常有前途。 与其他抗雄激素受体不同，ODM-201 仅有少量进入大脑或根本不进入大脑，因此在动物模型中并无睾酮水平的升高。因此，ODM-201 有可能是转移性或非转移性前列腺癌患者的一个有前景的治疗选择方案，不够首先，当前的研究结果还需要更大型的人群研究加以证实。 |
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