ESMO 2020 | 国内首个抗PD-1单抗联合瑞戈非尼治疗策略在mCRC临床试验中取得突破

ESMO Virtual Congress 2020
壁报编号：433P

国内首个探索抗PD-1单抗（特瑞普利单抗）联合瑞戈非尼联合治疗难治性转移性结直肠癌临床试验主要数据：可评估患者中，客观缓解率（ORR）为15.2％（5/33），疾病控制率（DCR）为36.4％(14/33)。

• 瑞戈非尼是转移性结直肠癌（mCRC）标准挽救性治疗方案之一，但其ORR仅为1-4％。MSS或pMMR mCRC约占全部mCRC的95％，通常对PD-1抑制剂无响应（ORR 0％）。

由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授团队开展的一项探索瑞戈非尼联合特瑞普利单抗治疗难治性转移性结直肠癌患者的Ib/II期临床试验（REGOTORI）结果入选本届ESMO年会电子壁报板块，ESMO官网于9月17日公布了该项研究电子壁报的详细内容。

该项研究旨在对于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康系统性化疗失败或不耐受的pMMR/MSS/MSI-L转移性结直肠癌患者，评估特瑞普利单抗联合瑞戈非尼给药的耐受性及安全性和初步疗效。该项研究分为瑞戈非尼剂量递增和剂量扩展两阶段。剂量递增阶段通过mTPI设计（目标毒性概率30%），将瑞戈非尼分80mg，120mg，160mg三个剂量梯度[po，qd (D1-D21)，q4w]，联合特瑞普利单抗 (3 mg/kg，iv，d1，d15，q4w)。剂量递增阶段主要目的为确定MTD，扩展阶段的主要终点确定推荐剂量下治疗的ORR，次要终点为安全性和PFS，OS，DOR及DCR。

研究结果显示，在剂量递增阶段，共有12例患者入组：在80mg瑞戈非尼联合治疗组（n=9），有1例DLT（3级HFS）。在120mg瑞戈非尼联合治疗组（n=3）3例患者中DLT发生率为100%[2例为3级手足综合征(HFS)，1例为3级转氨酶增高]。

因此80mg瑞戈非尼（po，qd，D1-D21，q4w）联合特瑞普利单抗（3mg/kg，iv，D1 & D15，q4w）被确定为MTD和剂量扩展阶段的推荐剂量。

在扩展阶段，截至2020年7月12日，该治疗方案在可评估的推荐剂量治疗患者中客观缓解率（ORR）为15.2％（5/33），疾病控制率（DCR）为36.4％(14/33)。

图：33例特瑞普利单抗联合80mg瑞戈非尼治疗组患者 3例特瑞普利单抗联合120mg瑞戈非尼治疗组可评估患者疗效瀑布图

分析发现，无肝转移mCRC患者与有肝转移患者相比，前者ORR更高（30% vs 8.7%）。

在研究期间，部分患者因新冠疫情原因终止或延迟治疗和评估，其中6例患者未再进行CT影像学评估。

39例推荐剂量治疗患者中位无进展生存期（PFS）为2.6个月，中位总生存期（OS）为15.5个月，中位缓解持续时间 (DOR)为9.6个月。

安全性方面，有94.9%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAE），3级TRAE 发生率38.5%，有61.5%的患者出现了免疫相关不良事件（irAEs）。本研究中未发生4级及以上TRAE。

研究者认为：

• 该项研究为国内首个评估PD-1单抗（特瑞普利单抗）联合瑞戈非尼治疗策略的有效性及安全性的临床试验，除此之外，在全球仅有REGONIVO研究。
• 80mg的瑞戈非尼联合3mg/kg的特瑞普利单抗被确定为MTD和剂量扩展阶段的推荐用药剂量，并在剂量扩展阶段被证实其在pMMR/MSS/MSI-L转移性结直肠癌患者的初步有效性和可管理的安全性。
• 无肝脏转移结直肠癌患者的ORR显著更高，获益更多，值得推荐。

• 目前研究中正在进行患者肠道微生物群的动态分析及全外显子测序分析，结果将可能指导患者的选择和治疗的优化。

来源：ESMO官网

  关于特瑞普利单抗  

特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益^®，英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，并获得2019年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》、2020年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》和2020年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南》推荐。

截至目前，特瑞普利单抗已在全球开展了30多项临床研究，积极探索在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、肾癌等适应证的疗效，以及开展多种联合方案在多种疾病领域中的有效性和安全性研究。

审批编号：JSSW20200909196

有效期至：2021年9月30日

内容声明：君实医学订阅号平台所发布信息仅供医疗专业人士阅读参考。