2020年美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布了一项临床研究结果，评估了索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤的疗效和安全性。索凡替尼是一种新型的口服抗血管生成-免疫逃逸激酶抑制剂，可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）来抑制血管生成。索凡替尼也可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过抑制CSF-1R可调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。特瑞普利单抗是一种抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。
援助方案：经专业医师确诊需要特瑞普利单抗治疗的黑色素瘤患者，在其使用4个周期后临床获益且无不能耐受的不良反应，同时符合基金会项目审核要求的，可为其提供4个周期药品援助（买4赠4）。本研究是一项对标准治疗失败或没有有效治疗的实体肿瘤患者的开放标签、剂量递增和扩大研究。
该研究共纳入30例患者，在剂量递增阶段，接受索凡替尼（200mg/250mg/300mg口服，每日1次）联合特瑞普利单抗（240mg，每3周1次）治疗，直到达到最大耐受剂量（MTD）或II期临床试验推荐剂量（RP2D）。
截至2020年1月20日，该研究共纳入30例实体瘤患者患者。肿瘤类型大多数为神经内分泌肿瘤（NENs）患者，包括8例（G1/G2级4例，G3级4例）神经内分泌瘤（NET）、13例神经内分泌癌（NEC）， 4例（其中1例为伴高度微卫星不稳定[MSI-H]）结直肠癌（CRC）、2例胃癌（GC）、2例食管鳞癌（EC）、1例转移性鳞状细胞癌（MSCC）。25例患者可评估肿瘤反应：客观缓解率（ORR）为28%，1例完全缓解（CR），6例部分缓解（PR）（3例神经内分泌瘤、2例神经内分泌癌、1例食管癌、1例结直肠癌）；疾病控制率（DCR）为76%，12例患者病情稳定至少6周；PD-L1表达阴性或低表达的患者大多达到PR或CR。21例可评估神经内分泌肿瘤（NENs）患者的ORR为23.8%；DCR为81.0%。索凡替尼II期临床试验推荐剂量（RP2D）为每天250mg。8例II期临床试验推荐剂量评估患者中：ORR为50%，4例达到PR；DCR为100%。索凡替尼250mg剂量组的≥3级治疗相关不良反应发生率低于300mg组（25.0% vs 58.3%）。剂量调整后，索凡替尼250mg组的不良反应显著低于200mg和300mg组（33.3% vs 83.3% vs 58.3%）。最常见的3/4级与治疗相关的不良反应(TEAE，≥5%)：转氨酶升高、胆红素升高、疲劳、低钠血症、呕吐。没有出现与治疗相关的致命严重不良反应。索凡替尼联合特瑞普利单抗耐受性良好，未观察到意外的安全信号，并且在晚期实体瘤患者中显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其是在神经内分泌肿瘤（NENs）患者中。目前，Ⅱ期临床研究（NCT04169672）已启动，期待有好的研究结果！【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
