【原】国产PD-1肝癌疗效汇总：对比选择最佳治疗方案！

2020年上半年算得上是肝癌领域丰收的季节，新药层出不穷，新的治疗方式震撼人心。而免疫治疗也紧随潮流，再次成为近几年来肿瘤治疗领域的最大突破。

截止目前，全球上市的PD-1/PD-L1抑制剂共8种，包括患者熟知的进口K药、O药、I药、T药，和国产的各大PD-1抑制剂。详情如下：

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毫无疑问的是，多种免疫抑制剂的出现为患者的治疗方案选择更加得心应手和多样化。然而，出于经济条件的考虑，很多患者及家属更倾向于选择国产药物，以支撑更为长久的治疗。

那更重要的问题在于，这些国产PD-1抑制剂对肝癌患者而言，疗效到底如何呢？

1、艾瑞卡——卡瑞利珠单抗

卡瑞利珠单抗是首个获批肝癌适应症的国产PD-1免疫药物。今年3月4日，卡瑞利珠单抗因其杰出的疗效，正式获批用于肝癌的二线治疗。

这是一项前瞻性、随机、平行对照、多中心的II期临床研究，由解放军***总医院秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院任正刚教授共同牵头，在全国13家研究中心共纳入220例入组，217例一线治疗失败的中国肝癌患者接受治疗并纳入分析。

研究特别针对中国肝癌的国情进行展开，纳入的HBV患者比例高达 83.9%（182/217），同时患者基线水平较同类研究患者更差，能取得这样的结果尤为不易。

研究结果显示：

• 所有患者的ORR 为 13.8%， 6 个月 OS 率为 74.7%，DCR 达 44.7%。

• 各终点指标在两组患者之间无统计学差异，患者对治疗的应答率均达到 70% 以上。 

• 卡瑞利珠单抗显示出与其他二线治疗药物（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和瑞戈非尼等）不相上下的疗效（ORR：15.1% vs. 11%-17%）及6个月的生存获益（6个月OS率：76.3% vs. 77.9%）

• 两周给药和三周给药方案疗效和安全性无明显差异。

“中国特色”数据的卡瑞利珠单抗所带来的喜讯无疑让“中国特色”肝癌患者迎来了新希望，从疗效、副作用及价格来看，卡瑞利珠单抗都表现得不错。

2、百泽安——替雷利珠单抗

目前，替雷利珠单抗的肝癌治疗效果仍在研究中，我们可从过往的数据中看到它的疗效。

2019年CSCO年会上曾公布过替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的1/2期临床试验结果（药物临床试验登记号：CTR20160872），在300例患者中共纳入20例不可手术的晚期肝细胞癌患者。患者每3周接受200mg固定剂量的治疗，截至2018年12月1日，中位随访时间为8个月，有18名肝细胞癌患者的反应可评估，其中16名患者感染了乙型肝炎病毒，具有中国患者的代表性特征。

研究数据结果显示，客观缓解率（ORR）为17%（95%CI：4-41），疾病控制率（DCR）为56%（95%CI：31-79），中位总生存期尚未达到。而研究中最常见的不良反应时间为贫血和ALT升高。

通过初步的数据可得知，替雷利珠单抗二线治疗晚期肝癌确实有较为优越的疗效，安全性方面也得以认可。但目前的研究暂时处于1/2期试验中，肝癌患者的样本量也较少，可获悉的相关数据暂仅能作为相关参考。

3、达伯舒——信迪利单抗

信迪利单抗凭借其唯一一个已经进医保的PD-1抑制剂身份及高性价比，一直为患者所喜爱和接受。在2020年ASCO大会中，也公布了信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物IBI305的Ib其研究结果。

研究共分为两部分，第一部分为剂量递增试验，29名患者参与剂量为200mg的信迪利单抗联合低剂量（7.5 mg / kg）IBI305，每三周给药。若能忍受，再参与第二部分高剂量组（IBI305升高至15 mg / kg）的试验，试验患者为21人。

研究结果显示：

• 高剂量组显示出较高的生存获益。其中，低剂量组与高剂量组的客观缓解率（ORR）分别为24.1%（95％CI：10.3-43.5）和33.3％（95％CI：13.3-59.0）；低剂量组与高剂量组的疾病控制率（DCR）分别为75.9％（95％CI：56.5-89.7）和83.3％（95％CI：58.6-96.4）。

• 二者安全性可控可耐受，大多数患者出现1-2级的不良反应时间，多为高血压、发热等。

• 研究尚未达到中位中生存期，低剂量组和高剂量组的六个月的PFS率分别为60.5％和75.8％。

总体来说，信迪利单抗联合IBI305的研究获得了不错的收益，如果在接下来的研究中仍能表现出优越的疗效，甚至可能存在着冲击肝癌一线治疗的机会。

4、拓益——特瑞普利单抗

特瑞普利单抗在前不久的ASCO年会中的三项联合治疗方案（肝动脉灌注化疗联合阿帕替尼和特瑞普利单抗治疗晚期肝细胞癌），令人有所惊叹。

该研究是基于真实世界的回顾性研究，共纳入6例初治的晚期肝细胞患者，患者接受6个周期HAIC（序贯给予奥沙利铂，亚叶酸，氟尿嘧啶）后，持续接受阿帕替尼和特瑞普利单抗治疗。

研究结果显示：

• 患者的疾病控制率（DCR）为100%，按照RECIST评估6例患者均达到PR，按照mRECIST评估，3例CR和3例PR，且所有患者均在持续缓解中。

• 血清生物标志物AFP均在治疗后显著降低。

• 患者常出现的不良反应包括高血压、手足综合征及厌食症。

高达100%的DCR确实证实了该三联治疗方案的疗效，给患者带来了一项新的治疗选择。

综合来看，各国产PD-1的单药有效率确实差异其实不算太大，且各有优劣，卡瑞利珠单抗因其获批肝癌适应症被人熟知，信迪利单抗因首个进医保的PD-1受患者关注，而拓益则在联合用药的小样本量中表现出优越的效果。

我们期待在国产PD-1中肝癌治疗能够再次有所突破，能够进一步提高患者的临床疗效！

责任编辑：觅健科普君

封面图片来源：摄图网

参考来源：

[1]Shuikui Qin, et al.Camrelizumab in patients with previously treated hepatocellular carcinoma: amulticenter , randomized ,open-label, parallel-group, phase 2 trial. LancetOncology, 2020.

[2]https://www./news-release/2019/09/22/1918784/0/en/BeiGene-Announces-Clinical-Results-on-Tislelizumab-Presented-at-the-22nd-Annual-Meeting-of-the-Chinese-Society-of-Clinical-Oncology-CSCO.html

[3]2020ASCO