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患者 女，4l 岁，离异。患者于 1986 年 3 月无明显诱阁下出现多疑、自语自笑、行为冲动 1 个月余，当年收住常州第一 0 二医院，诊断为精神分裂症，住院期间予以氯丙嗪治疗，最高剂量达 350 mg/d，住院 32 d 痊愈出院。后因停、减药物致病情反复发作，主要症状与以前相似，于 1997 年起接受氯氮平治疗，家属自行根据病情变化加减氯氮平日用量（50—300 mg/d）。2010 年 8 月，患者以肥胖为由停氯氮平。2011 年 4 月再次出现多疑、妄闻、自笑，于 2011 年 7 月 28 日人武进第三人民医院治疗。入院体格检查、神经系统检查未发现明显异常。精神检查：意识清楚，定向力完整，注意涣散，有言语性幻听。感被他人下毒及跟踪，频见自笑，无自知力，阳性与阴性症状量表评分 76 分。辅助检查：血常规、生化、头颅 CT、心电图、脑电图无异常。根据中国精神障碍分类与诊断标准第 3 版人院诊断为精神分裂症（偏执型）。予口服齐拉两酮（重庆圣华曦药业有限公司）40 mg/d 分 2 次服用，并按常规加量，2011 年 8 月 9 日为 120 mg/d，症状部分缓解。2011 年 8 月 15 日发现患者动作迟缓、表情呆滞并有少量流涎，疑为锥体外系反应而酌减齐拉西酮至 100 mg/d。2011 年 8 月 17 日晨发现患者不易唤醒，2 次出现大小便失禁，当日上午转至常州第一 O 二医院。人院检查：体温 38.2℃、脉搏 106 次 /min、呼吸 22 次 /min、血压 140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；患者为昏睡状态，强刺激下可被短时间唤醒，但不能切题作答；大量流涎，发音古糊，肌肉重度强直并有明显的震颤，肌力检查因患者不配合无法检测；心电图示窦性心动过速、T 波改变；查白细胞总数 12.8×109/L、血钾 3.2 mmol/L、肌酸磷酸激酶（CPK）2072 U/L，符合美闰精神障碍诊断与统计手册第 4 版研究用恶性综合征诊断标准。即停用齐拉西酮，予足量静脉补液、纠正低钾等支持性治疗措施。2011 年 8 月 18 日下午患者意识转清，简单作答，定向力恢复，在协助下自解小便；2011 年 8 月 19 日体温、脉搏恢复正常，无流涎；后发音含糊、肌肉强直等相继消失；8 月 26 日可正常进食、自理生活，复查白细胞总数 5.8×109/L、血钾 3.7 mmol/L、CFK 165 U/L。 恶性症状群多于抗精神病药治疗早期（1 周内）发生，可能与抗精神病药对 D2 受体的阻断有关。较之第 1 代抗精神病药，第 2 代抗精神病药治疗过程中出现恶性症状群相对少见，而在齐拉西酮治疗中出现者国内罕见报道。由于恶性症状群为一重危病症。死亡率近年仍达 5.0%~11.6%，故应重视其前驱期症状或非典型症状的临床识别，并与精神症状恶化、其他类型的抗精神病药副反应进行有效鉴别，以及早采取有效的应对措施。CPK 升高对恶性症状群并不具有特异性，但仍可为诊断的确立提供一个有力的支持性依据。 |
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