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药物的安全性是指药品在按规定的适应证、用法和用量使用的情况下，对服药者生命安全的影响程度。安全性是药品的基本特征，包括药品的三致（致癌、致畸胎、致突变）、毒性、不良反应和副作用、药物相互作用和配伍、使用禁忌等指标。大多数药品均有不同程度的不良反应，抗抑郁药也不例外。对一些特殊患者而言，抗抑郁药的安全性和耐受性经常是选择的决定因素。 米氮平是一种去甲肾上腺素（NE）和特异性 5- 羟色胺（5-HT）能抗抑郁药（NaSSA），具有较高的安全性和耐受性，这种安全性和耐受性与其独特的药理学特性有关。米氮平独特的阻断突触后 5-HT2 和 5-HT3 受体，有助于产生早期抗抑郁作用，且不出现 5-HT 相关副反应。 研究显示，米氮平随机安慰剂对照的临床试验中最常见的不良反应（发生率）5%），包括嗜睡、镇静、口干、体质量增加、食欲增加、眩晕和疲乏。双盲对照临床研究显示，米氮平的脱落率与 5-HT 再摄取抑制剂（SSRIs）的帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰等相似，而较文拉法辛脱落率低，这可能与严重抑郁症患者需要高剂量的文拉法辛有关。 性功能障碍和胃肠道不适是抗抑郁药，特别是 SSRIs 和 5-HT 和 NE 再摄取抑制剂（SNRIs）治疗的常见副反应，这往往与这 2 类药物兴奋 5-HT2 受体和 5-HT3 受体有关。神经元突触后 5-HT2 受体兴奋可引起失眠、焦虑、激越和性功能障碍，而米氮平能阻断 5-HT2 受体，产生抗焦虑作用，改善激越、睡眠和性功能。有研究显示，米氮平与 SSRIs 和 SNRIs 比较，对性功能如性欲、性高潮等影响较少，同时，米氮平还可改善和治疗 SSRIs 和 SNRIs 引起的性功能障碍。突触后 5-HT3 受体兴奋可引起恶心、呕吐等胃肠道症状，米氮平可阻断 5-HT3 受体预防恶心和呕吐等胃肠不适。可见米氮平独特的药理学机制避免了出现 5-HT 相关副反应。 一过性嗜睡、贪食和体质量增加是米氮平常见的副反应，这与米氮平低剂量时抗组胺（H1）作用有关，嗜睡最为常见，随着米氮平剂量增加，相关嗜睡问题减少，米氮平引起体质量增加与其阻断 H1 受体和 5-HT2C 受体有关。临床研究显示，与 SSRIs 比较，米氮平治疗初期通常会引起体质量增加，而长期治疗该问题不突出，仅有轻度的体质量增加；在某种程度上，体质量增加是抑郁心境改善的一种反应，或许是对抑郁发生时体质量下降的一种补偿。 米氮平半衰期为 20～40h，主要在肝脏通过细胞色素 P450 酶系的 1A2、2D6 和 3A4 代谢，其代谢产物主要通过尿液和粪便排出体外，故肝功能或肾功能损害会影响米氮平的半衰期，特殊人群肝肾功能损害者慎用。米氮平自身对细胞色素 P450 酶系无诱导或抑制作用，没有显著的药物代谢相互作用问题。米氮平超剂量服药报告不多，基于有限资料显示，米氮平过量服用时相对安全。 就特殊人群而言，妇女妊娠期研究不多，基于有限的数据，米氮平不会增加致畸的风险。SSRIs 和 SNRIs 暴露可导致新生儿适应综合征，而新生儿暴露于米氮平的风险尚不清楚。许多研究显示，米氮平对老年患者疗效肯定，安全性好，甚至对年龄＞85 岁的患者均具有较好的安全性和耐受性。 综上所述，米氮平的安全性和耐受性反映出其独特的药理学特性，与其他抗抑郁药比较，米氮平在抗焦虑、改善睡眠、性功能和胃肠道不适方面优势突出，且耐受性良好。米氮平主要副反应是治疗初期体质量增加，但长期治疗体质量增加并不突出。
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