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慢性丙型肝炎当前唯一有效的治疗方法是干扰素联合利巴韦林（RBV）的治疗，聚乙二醇化干扰素（pegylated interferon，PegIFN）的开发进一步提高了治疗的应答率，Ⅲ期临床试验结果显示其持久病毒学应答（sustained virological response，SVR）高达 66%。PegIFN 联合 RBV 的治疗被视为慢性丙型肝炎抗病毒治疗的标准方案。本文回顾性分析 1 例慢性丙型肝炎合并癫痫患者应用干扰素联合利巴韦林治疗经过，现报道如下。 一、病历基本资料 患者韩某，男性，46 岁，于 2009 年体检发现抗 HCV（+），HCV RNA（+），肝功能异常，在当地住院给予保肝、降酶、退黄治疗，肝功能后好转出院。2010 年 8 月 12 日再次出现肝功异常，于首都医科大学附属北京地坛医院住院治疗。 既往史：无输血史，经常少量饮酒。2008 年因脑动脉瘤手术后 9 d 出现头痛剧烈、以额部、两颞为主，四肢痉挛、牙关紧闭、小便失禁、昏迷，双侧瞳孔等大，对光反射迟钝，体温 39.7 ℃、心率 120 次 /min，血压 190/105 mmHg（1mmHg = 0.133 kPa），行颅脑 CT 检查及血生化检查均无明显异常，发作期脑电图检查有灶性急 - 慢复合波，夜间多次抽搐，予对症治疗后病情好转，但反复出现头痛，并伴血压 145/85 mmHg，MRI、腰穿脑脊液检查未见异常，脑血流：右侧颈内动脉起始部狭窄并大脑中动脉、颈内动脉末端血流速度减慢，术后 24 d 头痛明显，血压 170/80 mmHg，再次突发抽搐。 诊断：继发性癫痫。给予口服利必通等对症治疗，未再复发，目前继续口服利必通并逐渐减药。 辅助检查：2010 年 9 月 3 日查血常规：白细胞计数 3.88 × 109/L，中性粒细胞百分比 57.20%，中性粒细胞计数 2.22 × 109/L，红细胞计数 4.39 × 1012/L，血红蛋白 144.20 g/L，血小板计数 160.80 × 109/L，电解质：K+ 3.77 mmol/L，Na+ 142.60 mmol/L，Cl－109.20 mmol/L，尿素 3.21 mmol/L，肌酐 82 μmol/L，肝功能：ALT 102.80 U/L，AST 62.80 U/L，TBil 31.30 μmol/L，白蛋白 39.40 g/L，胆碱酯酶 6881.00 U/L，HCV RNA 定量：1.35 × 107 拷贝 /ml，肿瘤系列、自身抗体、HBV 表面抗原均阴性，彩色多普勒超声提示：肝弥漫性病变。 二、诊疗情况 入院诊断：脑动脉瘤术后慢性丙型病毒性肝炎继发性癫痫。 入院后给予保肝，对症治疗，开始予干扰素（安福隆）1 MIU 皮下注射，隔日 1 次联合口服利巴韦林 300 mg，3 次 /d。9 月 7 日改为派罗欣（PegIFN）135 μg 皮下注射，每周 1 次联合利巴韦林 300 mg 口服，3 次 /d，无不良反应。9 月 10 日查肝功能：ALT 47.20 U/L，AST 31.70 U/L，TBil 20.00 μmol/L，白蛋白 37.00 g/L，胆碱酯酶 6480.00 U/L。血常规：白细胞计数 3.89 × 109/L，中性粒细胞百分比 47.91%，中性粒细胞计数 1.86 × 109/L，红细胞计数 4.33 × 1012/L，血红蛋白 138.60 g/L，血小板计数 142.10 × 109/L。 9 月 13 日增加至派罗欣（PegIFN）180 μg 皮下注射，每周 1 次联合口服利巴韦林 300 mg，3 次 /d。10 月 13 日查 HCV RNA：6.23 × 102 拷贝 /ml；12 月 1 日查 HCV RNA：＜5.00 × 102 拷贝 /ml。用药过程中未出现不良反应，癫痫未再发作。2011 年 12 月停用派罗欣和利巴韦林。停药后随访 6 个月 HCV RNA＜5.00 × 102 拷贝 /ml。 讨论 慢性丙型肝炎治疗的重要性。慢性丙型肝炎患者在 1～13 年进展至肝硬化的发生率为 0.6%/ 年，14 年以上为 2.3%/ 年，总体 25～30 年进展至肝硬化的危险为 5%～25%。代偿良好的丙型肝炎肝硬化患者 10 年生存率为 80%，但每年约 4.0% 发展至失代偿期肝病，10 年以上者 30% 发展至失代偿期肝病。如出现肝功能失代偿，病死率为 13%/ 年，其 10 年生存率仅为 25%。 提示慢性丙型肝炎必须尽早给予干预，否则病情持续进展。本例患者在治疗 4 周时 HCV RNA 阳性，12 周＜5.0 × 102 拷贝 /ml，实现了早期病毒学完全应答。在治疗结束时复查、停药 6 个月后复查 HCV RNA 均＜5.0 × 102 拷贝 /ml、肝功能正常，实现了持久性病毒学应答。达到了慢性丙型肝炎的治疗目标，即 HCV RNA 持续低于检测下限、肝脏酶学指标和肝功能正常，从而达到减少 HCV 相关肝硬化、肝功能衰竭、肝细胞癌的发生，延长生存时间，提高生活质量。 癫痫是一种反复发作的神经元异常放电所致暂时性中枢神经系统功能障碍的临床综合征。曾有个案报道，极少数患者在应用干扰素治疗过程中有癫痫发作，停止使用干扰素后癫痫未再发作。干扰素引起癫痫机制不十分明确，但动物实验发现高剂量干扰素可诱导动物癫痫样发作，可能通过减少抑制性突触后电位发放而致癫痫发作。 此病例干扰素使用前已有癫痫，考虑为脑动脉瘤术后继发性癫痫，并不是干扰素的使用诱发癫痫。《中国丙型肝炎防治指南》中提出：未控制的癫痫患者是干扰素的绝对禁忌证。但可控制的癫痫患者干扰素治疗是否安全，有待进一步深入研究。本文通过住院及随访证实，药物可控制的癫痫患者可以应用干扰素治疗，并不是干扰素应用的绝对禁忌证。 编辑： 圆月 |
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