第四节 包衣
一、包衣的目的和种类 包衣一般是指在片剂(常称其为片芯或素片)的外表面均匀地包裹上一定厚度的衣膜,它是制剂工艺中的一种单元操作,有时也用于颗粒或微丸的包衣,主要是为了达到以下一些目的: ①控制药物在胃肠道的释放部位,例如:在胃酸、胃酶中不稳定的药物(或对胃有强刺激性的药物),可以制成肠溶衣片,这种肠溶衣的衣膜到小肠中才开始溶解,从而使药物在小肠这个部位才释放出来,避免了胃酸、胃酶对药物的破坏; ②控制药物在胃肠道中的释放速度,例如:半衰期较短的药物,制成片芯后,可以用适当的高分子成膜材料包衣,通过调整包衣膜的厚度和通透性,即可控制药物释放速度,达到缓释、控释、长效的目的; ③掩盖苦味或不良气味,例如:黄连素入口后很苦,包成糖衣片后,即可掩盖其苦味、方便服用; ④防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性,例如:有些药物很易吸潮,用羟丙基甲基纤维素(HPMC)等高分子材料包以薄膜衣后,即可有效地防止片剂吸潮变质; ⑤防止药物的配伍变化,例如:可以将两种药物先分别制粒、包衣,再进行压片,从而最大限度地避免二者的直接接触; ⑥改善片剂的外观,例如:有些药物制成片剂后,外观不好(尤其是中草药的片剂),包衣后可使片剂的外观显著改善。 包衣的种类一般分成两大类:糖衣和薄膜衣,其中薄膜衣又分为:胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。无论包制何种衣膜,都要求片芯具有适当的硬度,以免在包衣过程中破碎或缺损;同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度,以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。 二、包衣的方法与设备 (一)滚转包衣法 这种包衣过程是在包衣锅内完成的,故也称为锅包衣法,它是一种最经典而又最常用的包衣方法,其中包括普通锅包衣法(普通滚转包衣法)和改进的埋管包衣法及高效包衣锅法。 (二)流化包衣法 本法的基本原理与流化制粒法相类似。优点:①自动化程度高;②包衣速度快、时间短、工序少;③整个包衣过程在密闭的容器中进行,无粉尘,环境污染小,并且节约原辅料,生产成本较低。 (三)压制包衣法 一般采用两台压片机联合起来实施压制包衣,两台压片机以特制的传动器连接配套使用。一台压片机专门用于压制片芯,然后由传动器将压成的片芯输送至包衣转台的模孔中(此模孔内已填入包衣材料作为底层),随着转台的转动,片芯的上面又被加入约等量的包衣材料,然后加压,使片芯压入包衣材料中间而形成压制的包衣片剂。 三、包衣的材料与工序 (一)糖衣 包糖衣在相当程度上依赖操作者的经验和技艺,在操作细节方面,因人、因地(生产厂)而异,但就一般情况而言,包糖衣主要分为以下几个步骤: 1.包隔离层 其目的是为了形成一层不透水的屏障,防止糖浆中的水分浸入片芯。可供选用的包衣材料有:10%的玉米朊乙醇溶液、15%~20%的虫胶乙醇溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液以及10%~15%的明胶浆或30%~35%的阿拉伯胶浆,但后两者的防潮效果不够理想。 2.包粉衣层 为了尽快消除片剂的棱角,多采用交替加入糖浆和滑石粉的办法,在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。 3.包糖衣层 粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松,因此应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。操作要点是加入稍稀的糖浆,逐次减少用量(湿润片面即可),在低温(40℃)下缓缓吹风干燥,一般约包制10~15层。 4.包有色糖衣层 包有色糖衣层与上述包糖衣层的工序完全相同,目的是为了片剂的美观和便于识别,区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深,以免产生花斑,一般约需包制8~15层。 5.打光 其目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡,常称为川蜡;用前需精制,即加热至80℃~100℃熔化后过100目筛,去除悬浮杂质,并掺入2%的硅油混匀,冷却后刨成80目的细粉使用,每万片约用3~5kg。 (二)薄膜衣 采用悬浮(流化)包衣技术和设备是包薄膜衣的最佳方法,但目前国内主要是采用滚转包衣法在普通包衣锅内进行包衣。 包制薄膜衣的材料主要分为三大类: 1.胃溶型 即在胃中能溶解的一些高分子材料,适用于一般的片剂薄膜包衣。 (1)羟丙基甲基纤维素(HPMC) 这是一种最为常用的薄膜衣材料(在本章第二节曾作为黏合剂被介绍过),它的成膜性能很好,制成的膜无色、无味、柔软、抗裂,并在光、热、空气及一定温度下很稳定,不与其他辅料反应。本品不溶于热水,能溶于60%以下的水中;不溶于无水乙醇,但溶于70%以下的乙醇水溶液中,也能溶于异丙醇与二氯甲烷的混合溶媒中,生产中常用较低浓度的HPMC进行薄膜包衣。 (2)羟丙基纤维素(HPC) 常用本品的2%水溶液包制薄膜衣,操作简便,可避免使用有机溶媒,缺点是干燥过程中产生较大的黏性,影响片剂的外观,并且具有一定的吸湿性。 (3)丙烯酸树脂IV号 本品是丙烯酸与甲基丙烯酸酯的共聚物,与德国Rohm公司的著名产品EudragitE的性状相当,可溶于乙醇、丙酮、二氯甲烷等,不溶于水,形成的衣膜无色、透明、光滑、平整、防潮性能优良,在胃液中迅速溶解。 (4)聚乙烯吡咯烷酮(PVP) PVP也可用于包制薄膜衣,易溶于水、乙醇及胃肠液,但包衣时易产生黏结现象,成膜后也有吸湿软化的倾向。 2.肠溶型 是指在胃酸条件下不溶、到肠液环境下才开始溶解的高分子薄膜衣材料。最常用的肠溶衣材料见表3~2,包制方法与包薄膜衣的方法相同,也可在包糖衣至粉衣层后包肠溶衣,最后再包糖衣层和打光。 1)邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP); 2)邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP); 3)邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP); 4)苯乙烯马来酸共聚物(StyMA); 5)丙烯酸树脂(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物 Eudragit L) ①肠溶型Ⅰ为水分散体,与Eudragit L30D相似 ②肠溶型Ⅱ(Eudragit L100相似)pH5.8溶胀pH6.8- pH8.0溶解 ③肠溶型Ⅲ(Eudragit S100相似)pH5.8溶胀pH6.8- pH8.0溶解 3.水不溶型 是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料。 (1)乙基纤维素 不溶于水,易溶于乙醇、丙酮等有机溶媒,成膜性良好,主要是利用膜的半透性来控制药物的释放,因而广泛用于缓释控释制剂。 (2)醋酸纤维素 本品与上述的乙基纤维素类似,亦不溶于水,易溶于氯仿、丙酮等有机溶媒,成膜性良好;包衣后,衣膜具有半透性,是渗透泵式控释制剂最常用的包衣材料,已收载于美国药典;亦可以通过加致孔剂的方法来控制药物的释放达到缓控释的效果。 除了以上各类薄膜衣材料以外,在包制薄膜衣的过程中,尚须加入其他一些辅助性的物料,如增塑剂、遮光剂等。常用增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等,常用的遮光剂主要是二氧化钛;常用的色素主要有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等食用色素。
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