（一）雷公藤药理作用及临床应用
雷公藤作为临床常用中药，具有祛风除湿，活血通络，消肿止痛等功效。《本草纲目拾遗·卷乙藤部》描述为:雷公藤味辛苦,性凉,入肝脾经,行十二经络,具有清热解毒、杀虫祛风除湿、舒筋活血、消肿止痛作用。
现代药理研究认为其具有抑制免疫、抗炎、抗生育、抗肿瘤、抗菌等多方面作用。并已从雷公藤中分离出80余种成分,目前临床应用的为其粗提取物雷公藤多甙,含有雷公藤二萜内酯和雷公藤生物碱等成分提取物,只含少量甙类,在保留疗效同时较少毒副作用。[1]
1997年南京首次证实了雷公藤多甙对肾小球肾炎有减少蛋白尿、消水肿作用，雷公藤多甙对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用，目前已发现它在多种原发性肾小球疾病、多种继发性肾脏疾病以及肾移植中的疗效。目前临床上应用雷公藤多甙治疗肾小球疾病很广泛，对肾病综合征具有良好的疗效,可作为首选药物。[2]因此，我们在临床上，将该药作为排除禁忌症后常规使用治疗慢性肾炎的药物。
（二）雷公藤多甙造成闭经的临床观察及理论研究
临床资料显示，应用雷公藤多甙，副作用发生率为64.2％，其中闭经为影响女性治疗的最主要因素[3]
范氏临床观察中，49例长期应用雷公藤多甙的女性病人中，有11例发生月经紊乱(月经减少、停经、周期不规则),用药3～9个月出现,35岁以下患者27例中有月经紊乱3例(11 1%),于停药3～5个月恢复,35岁以上患者22例有月经紊乱8例(36 4%),5例停药半年后月经恢复正常,3例在1年后恢复,按年龄分成的上述两组间月经紊乱出现率差异显著(χ2=4 44,Ｐ<0 05)。观察发现月经紊乱的发生和恢复与年龄有关,年轻患者不易发生,年轻发生者停药后易恢复,故年龄偏大者应减少雷公藤多甙用量,以预防性腺抑制。[4]
付氏临床观察长期服用雷公藤多甙女性病人９例, 导致高促性腺激素性闭经，后期发现除１例仍在用药外,其余８例均已停药１年以上,但月经周期仍未恢复,其中６例伴子宫萎缩者。[5]
高促性腺激素性闭经为卵巢性闭经,反映卵巢功能减退或衰竭。雷公藤作为一种细胞毒性药物引起闭经,主要作用于卵巢的卵泡细胞,引起卵泡分泌雌激素水平下降,负反馈性的引起下丘脑分泌ＦＳＨ增加。因此，雷公藤对性腺的影响值得重视,由于该药能引起育龄期妇女卵巢功能减退或衰竭,故对于未生育的育龄期妇女,应特别慎重。对生殖系统的影响停药后多能恢复,但对未生育者,应密切观察,不应用药时间过长、剂量过大。由于雷公藤制剂的治疗剂量与中毒剂量相近, 容易发生不良反应,临床应用时,应注意掌握用药的剂量和适应证,发现问题及时停药并对症处理,确保用药的安全、合理、有效。
（三）与中医理论的结合
临床研究发现,雷公藤制剂不良反应的发生有以下3个特点:①与所用剂量呈正相关,小剂量用药,发生率明显降低。②与患者的年龄呈负相关。随着年龄的增大,不良反应的发生率可逐渐地减少,老年人应用此类药品具有起效快、不良反应少等特点。这与老年人内分泌功能及免疫功能减退有关。③用雷公藤治疗湿热瘀阻型类风湿关节炎(ＲＡ),不良反应的发生率明显低于肝肾阴虚型ＲＡ患者(Ｐ<0.05) [6]这些现代研究的发现，与传统中医对中药雷公藤具有毒性，应慎内服，其性寒易损伤一身之阳，并具有祛风活血通络之描述一致。实验室研究发现，补肾可减轻雷公藤对雌鼠生殖系统的毒副作用,能保护卵巢功能[7]
因此，从理论分析上来看，当女性患者因服用该药产生闭经之副作用时，可总体辨证为：寒闭血络，肾阳受损。治以：温肾阳，益肾气，通络活血为法。方药以温阳益肾活血通络药物如：女贞子，旱莲草，红花，益母草，血竭，白附子，川牛膝，水蛭等为主并随症加减。
临床病例：
患者杨某，女性，20岁，患局灶阶段硬化性肾小球肾炎二年余，长期口服中药汤剂及雷公藤多甙（10mg/次，一天三次）治疗，于2003年3月诉月经停闭，至2004年3月仍未来潮，同时可见面部色斑沉着，嘱其停服雷公藤多甙后，于2004年3月24日予中药汤剂：女贞子、旱莲草、丹参、鹿角霜、赤芍、益母草、马鞭草等，七付口服，于2004年3月29日复诊，仍诉月经未至，予中药汤剂：女贞子30g 旱莲草30g 丹参30g 益母草15g 马鞭草30g 川牛膝20g 川芎20g 鸡血藤30g 生苡仁30g 通草12g 苏地龙20g 蝉衣12g 水蛭10g 莲子须15g 莲子肉15g 七付口服。于2004年4月20日复诊，诉月经已至。随访3个月每月月经周期正常，经量色均正常。
患者贾某，女性，22岁，患慢性肾小球肾炎三年余，长期口服中药汤剂、百令胶囊治疗。但每于外感劳累后出现蛋白尿加重，遂于2004年3月开始增加口服雷公藤多甙（10mg/次，一天三次）治疗。于2004年5月12日复诊诉月经停闭，嘱其停服，并予中药汤剂：女贞子30g 旱莲草30g 丹参30g 鹿角霜10g 益母草15g 生苡仁30g 川牛膝20g 玫瑰花15g 水蛭10g 通草12g七付口服。后又复诊3次，每次予中药汤剂（以第一次方药为基础加减）七付口服，共诊治4次，诉月经已至，经量色均正常。
（四）结语
雷公藤多甙是具有多种明确的药用价值的临床常用药，因为个体导致女性病人闭经这一副作用的产生是很难预测和避免的，而根据临床研究资料显示，一旦闭经产生，同时还会造成多种可见的机体损伤和不可见的内分泌变化，因此，有必要明确其使用方法和要求。
但在用药的过程当中，出现闭经之副作用对女性病人来说很难避免，而根据临床研究显示，消极等待机体恢复其机能，有时是不可取的，会有导致卵巢功能衰竭的可能。因此，中医药的调节作用必须给予重视。中医药具有个体化的特点，而根据中医理论进行辨证后发现，这一副作用的产生与中医之肾阳不足，寒闭血络相符，随证加减用药效果颇佳，所以，有必要推而广之，应用于临床。
王耀光 庞雅君
