甲硝唑在临床上的作用

甲硝唑在临床上的作用

甲硝唑为低分子5-硝基咪唑类药物，是治疗滴虫病、阿米巴病及厌氧菌感染的老药。其作用机制［1］是在原虫和厌氧菌细胞内甲硝唑被铁硫蛋白还原，产生对细菌有害的复合物，抑制细菌DNA的合成，还原产物可与各细胞内大分子起作用而将微生物杀死，其疗效确切。近年来甲硝唑应用有一些新报道，现综述如下。

1.降胆固醇作用与降脂作用

汪立湘等［2］报道：平均年龄55岁的65例高脂血症患者，随机分为服用甲硝唑1.2g/d（甲组）及0.9g/d（乙组），乙组加服谷维素60mg，连续2周为一疗程，服药前及治疗后7d、14d作血生化检测，结果：两组用药后7d，血清胆固醇及β_脂蛋白明显下降；14d胆固醇及β_脂蛋白继续下降，37例患者甘油三脂同时显著下降，其中总胆固醇、甘油三脂、β_脂蛋白，甲组分别降低28%、47%、40%，乙组分别降低34%、44%、45%，两组高密度脂蛋白胆固醇分别升高22%及46%，显示良好的降血脂作用，且奏效较快。甲硝唑的降脂机制尚不清楚，降胆固醇作用可能与其硝基还原作用有关。在胆固醇合成过程中，必须有β_甲基_β_羟戊二酰辅酶A还原酶作催化剂，而甲硝唑的硝基可以使该还原酶含量降低，从而减慢胆固醇合成的速度，使血清胆固醇含量下降。

2.体外杀精子作用

葛百明等［3］运用多点曝光法观察了甲硝唑在不同浓度和不同作用时间对精子运动的影响。当同一时间内，甲硝唑的抑制作用依赖于剂量的改变，5min时0.24mol/L甲硝唑对人精子已具有明显的抑制作用，而0.12mol/L和0.06mol/L甲硝唑的抑制作用不明显。当同一作用浓度时，甲硝唑的抑制作用依赖于时间的改变，0.12mol/L甲硝唑在5min时的抑制作用不明显，而在20min时，开始产生抑制作用，当60min时其抑制作用十分显著。表明甲硝唑对人精子运动率和运动速度的抑制作用随其浓度的增长和时间的延长而显著。提示甲硝唑能影响正常的受精过程，可作为一种体外杀精子剂。其作用机制还要进一步研究。

3.恶性肿瘤化疗的增敏剂

癌细胞中约10%是乏氧细胞，它对辐射的耐受力是氧合条件下的3倍。在导致氧合细胞完全失活的照射剂量下，乏氧细胞仍然可以存活。苏昆源［4］摘译报道：甲硝唑能增加乏氧细胞对放射线的敏感性，原因是：（1）甲硝唑有强烈的电子亲和力，能特异性增敏乏氧细胞。（2）在体内硝基还原所产生的细胞毒对乏氧细胞的杀灭能力在于中氧细胞。（3）能与硫基作用降低乏氧细胞内主要含硫基化物_谷胱甘肽的含量，使自由基DNA重获得电子的来源受阻。接受放射加甲硝唑治疗的20例食管癌病人，15%病人肿瘤明显消退，85%病人肿瘤全部消退，而只进行放疗的105例病人中，肿瘤明显消退仅占50.5%，肿瘤全部消退者仅占21.9%.

4.抗疟原虫作用

陈晓红等［5］用19%泛影葡胺单密度梯度离心，分离得到红内期约氏疟原虫的早期原虫和晚期原虫感染的红细胞，以体外3H腺苷掺入疟原虫的量作指标，发现甲哨唑类似于氯喹具有抗疟作用。甲硝唑明显抑制早期原虫的最小浓度为1050μmol/L，抑制晚期原虫最小浓度为420μmol/L，对晚期原虫的抑制作用比对早期原虫更强，提示甲硝唑干扰了在晚期原虫中代谢进行得更快的某一代谢环节。

5.其它作用

张宗樵［6］摘译报道：用甲硝唑预防克隆病复发，0.6～0.8g/d，疗程1～4周，复发率降低可能的机制是一种免疫抑制作用。甲硝唑对幽门螺杆菌有强大的杀灭作用，张清祥等［7］用甲硝唑0.2g，每日2次，合用奥美拉唑20mg，每日1次，吉福士10ml，每日3次，治疗消化性溃疡病78例，取得良好效果。