一文读懂 | 甲硝唑、塞可硝唑、替硝唑、奥硝唑的异同

来源：基层医师公社

特约撰稿人：陈泉峰

硝基咪唑类药物是临床常用抗菌药，药物品种虽然很多，但目前临床最常用的是甲硝唑、塞可硝唑、替硝唑、奥硝唑这四个品种，那么它们各自有何特点，！在临床使用中常见问题有哪些？笔者参考文献，做一总结，希望对大家更好地掌握这四种药物的临床应用有所帮助。

硝基咪唑类药物药理作用及适应证是什么？

主要药理作用：可抑制原虫的氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂发挥其杀灭原虫的作用；药物进入易感的微生物细胞后,在无氧或少氧环境和较低的氧化还原电位下，其硝基易被电子传递蛋白还原成具有细胞毒作用的氨基，抑制细胞DNA的合成，并使已合成的DNA降价，破坏DNA的双螺旋结构或阻断其转录复制，从而使细胞死亡，发挥其杀灭厌氧菌、有效控制感染的作用。

适用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、牙周炎及术后伤口感染等；也可用于结直肠手术、妇科手术及口腔手术等术前预防用药；肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病等的治疗。

硝基咪唑类药物临床常见哪些剂型，有何区别？

剂型	药物	用法
片剂或胶囊或分散片	甲硝唑、替硝唑、奥硝唑，塞克硝唑	口服
含片	甲硝唑、替硝唑	含化
注射剂	甲硝唑、替硝唑、奥硝唑，塞克硝唑	纳入阴道
泡腾剂	甲硝唑、替硝唑、奥硝唑，	静脉注射
栓剂	甲硝唑、替硝唑、奥硝唑，	纳入阴道
乳膏	甲硝唑	外用
含漱液	甲硝唑、替硝唑	漱口

甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑药物作用有何特点？

药物	甲硝唑	塞克硝唑	替硝唑	奥硝唑
疗效	抗厌氧菌及原虫疗效好	同甲硝唑	对大多数厌氧菌及原虫有效	单剂量疗效普遍高于甲硝唑和替硝唑
血浆半衰期	8.4h	17-29h	12.7h	14.4h
消化道不良反应	常见、较重	偶见	少见、较轻	可见、较轻
双硫仑样反应	有	有	有	无
临床应用	阴道滴虫病；肠道、肝及组织内阿米巴病及其他原虫感染；多种厌氧菌感染；术前预防用药；幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡及炎症性皮肤病如痤疮等。	阴道毛滴虫病及滴虫性尿道炎；肠阿米巴病；肝阿米巴病；贾第鞭毛虫病。	多种厌氧菌感染，局部或系统感染；术前预防用药及术后厌氧菌感染；幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡；阴道滴虫病；肠道、肝及组织内阿米巴病及其他原虫感染。	多种厌氧菌感染，局部或系统感染；术前预防用药及术后厌氧菌感染；肠道、肝及组织内阿米巴病。

硝基咪唑类药物常见的副作用

1、服药后味觉改变；口腔有金属味，多见于甲硝唑、替硝唑和塞克硝唑。

2、消化道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻

3、过敏反应,如皮疹、荨麻疹、瘙痒等。

4、神经系统反应,如头昏、眩晕、共济失调，肌无力等。

与其他药物相互作用有哪些？

1、本类药物可减缓口服抗凝血药(如华法林等）的代谢，而加强其作用，使凝血酶原时间延长。

2、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑用药期间饮酒或饮用含有酒精的饮料，可发生双硫仑反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等)。用药期间或停药后3日内禁止饮酒或饮用含有酒精的饮料。

3、奥硝唑同其它硝基咪唑类药物相比无双硫仑反应（注：有双硫仑样反应的个案报道）。

4、同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂，可加强本类药代谢，使血浆药物浓度下降，降低疗效，同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂，可减缓本类药的代谢及排泄。

5、替硝唑与土霉素合用时，土霉素可干扰替硝唑清除阴道滴虫的作用。

禁忌证有哪些？

1、禁用于硝基咪唑类药物或吡咯类药物过敏患者；有活动性中枢神经疾病如癫痫及各种器官硬化症；血液病患者如造血功能低下者；慢性酒精中毒患者禁用

2、禁用于孕妇及哺乳期妇女。

在特殊人群中如何使用？

1、妊娠期妇女：本类药物是细菌的致突变剂和啮齿动物的致癌物，但并无证据表明，治疗剂量可显著增加人类患癌的风险，如对妊娠头3个月应用甲硝唑的研究结果进行荟萃分析，并未得出畸胎生成倾向风险增加的结论。尽管如此。说明书还是要求妊娠期妇女禁用。

2、哺乳期妇女：甲硝唑、替硝唑和塞克硝唑可分布于母乳中，使乳汁带有苦味，影响哺乳；另外，本类药物啮齿类动物有一定的致癌作用。为了避免不必要的药物暴露，哺乳期妇女禁用，疗程结束后24~48小时方可重新哺乳。

3、儿童患者：甲硝唑在医生指导下可用；替硝唑12岁以下患者禁用；奥硝唑儿童慎用、建议3岁以下儿童不用；塞克硝唑12岁以上儿童可以服用本品。

服药过程中需要注意哪些用药监护措施？ 

1、根据PK/PD参数（浓度依赖性和时间依赖性抗菌药物疗效评价指标）制定合理给药方案，对于浓度依赖型的药物——尽量减少给药次数以提高患者的依从性和减轻副作用。

2、用药过程监测神经毒性及肝功能

3、甲硝唑代谢产物可使尿液呈深红色，应告知患者，避免引起不必要的惊慌。

4、用药期间注意患者是否出现头痛、眩晕等神经系统不良反应，如发生，即停药。

5、“双硫仑样”反应——应用期间或之后7日内禁酒及含乙醇的食物、药物。

甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑四种药物作用时间有何不同

甲硝唑口服后有效浓度能维持12h，一般需每日3次给药。

替硝唑与甲硝唑相比，药效持续时间延长，一般1～2次给药即可。

奥硝唑是第三代硝基咪唑类抗生素与替硝唑、甲硝唑相比，药效持续时间更长，其血浆消除半衰期为14.4小时，高于甲硝唑的8.4小时和替硝唑的12.7小时，可减少患者服药次数，方便使用。

塞克硝唑的半衰期也比较长17-19小时，每天服药一次即可。

如何尽量避免药物的副作用

1、甲硝唑的消化道反应比较重，但口服时副作用小于静脉给药，所以能口服时尽量口服，如果必须静脉给药，最好不要超过一周。

2、建议你不要空腹服用，尽量饭后服用，可以减少对胃肠道的刺激。饭后立即服用，再配合服用维生素B6。

参考资料：

[1]唐爱琴,齐力,狄丽平,梁树业,田春燕. 甲硝唑、替硝唑和奥硝唑治疗滴虫性阴道炎的效果比较[J]. 临床合理用药杂志,2014,(31):41-42.

[2]张虹,夏文斌,李伟,陈立仁. 母乳中甲硝唑、替硝唑药动学及产妇合理哺乳时间[J]. 中国医院药学杂志,2001,(09):5-7

[3]徐颖颖,陈小青,阚连娣. 塞克硝唑体内外抗厌氧菌效果的研究[J]. 中国现代应用药学,2003,(02):91-94.

[4]徐瑞岭,陈娟. 甲硝唑的不良反应特点及其用药监护探讨[J]. 基层医学论坛,2016,(28):3912-3914.