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登革热是流行最广的虫媒传染病之一，近年来已在热带、亚热带的多个国家和地区引起暴发流行，东南亚和西太平洋地区的国家疫情尤为严重。我国西南、华南和东南地区气候和地理条件极利于伊蚊媒介生长及疫情的传入。近年来我国登革热疫情呈现出发生时间早、传播速度快、暴发强度大、波及范围广、输入病例多等特点。 登革病毒 (dengue virus, DENV) 是登革热、登革出血热及登革休克综合征的病原体，通过埃及伊蚊和白纹伊蚊等昆虫媒介在全球热带和亚热带地区广泛传播。登革病毒感染一般无明显症状，部分发病患者可呈现出不同程度的临床症状，轻则表现为发热、头痛、肌痛、关节疼痛、皮疹，重则发展为危及生命的登革出血热及登革休克综合征。根据血清学中和实验结果不同可将登革病毒分为四种血清型：DENV-1、 DENV-2、DENV-3 和 DENV-4。 目前登革病毒疫苗的研究主要集中在灭活疫苗、减毒活疫苗和重组亚单位疫苗等方向。此外，核酸疫苗和病毒样颗粒疫苗等多种形式也在摸索中前行，仍处于早期研究阶段。有效的登革病毒疫苗需对 4 种血清型的登革病毒均具有抗病毒保护作用。目前，尚未有针对登革病毒的特效药和成熟的疫苗产品。各类登革病毒疫苗均在研发中，其中一些已进入临床试验阶段。
目前赛诺菲安万特公司研发的登革热减毒疫苗 CYD-TDV（又名 ChimeriVax-Dengue）已经完成两项 III 期临床试验。CYD-TDV 的一项 III 期临床试验在美国中部和南部开展，纳入 20000 名登革热患者。 试验结果表明 CYD-TDV 登革病毒疫苗对登革病毒血清型 1, 3, 4 型的保护作用为 50%, 74% 和 77%，对登革病毒血清型 2 型保护作用仅为 42%。CYD-TDV 的另一项 III 期临床试验在亚洲展开，纳入 10000 名登革热患者。 试验结果表明 CYD-TDV 登革病毒疫苗对登革病毒血清型 1,3,4 型的保护作用为 55%, 65% 和 72%，对登革病毒血清型 2 型保护作用仅为 35%(Capeding, M. R. et al.Lancet 11 Jul 2014)。 CYD-TDV 登革病毒疫苗 III 期临床试验结果优于 IIb 期临床，IIb 期临床试验结果显示 CYD-TDV 对四种登革病毒血清型患者的评价保护作用仅为 32%，对血清 2 型患者的保护作用仅为 9%。 赛诺菲公司 CYD-TDV 登革病毒疫苗对于登革热患者的评价保护作用为 56–60%，药物研发人员、疾病防控专家、WHO 相关专家对于该疫苗是否值得上市存在一定的争议。赛诺菲公司也在努力寻找疫苗对登革热血清 2 型患者有效性低的原因。该疫苗是否能够上市还有待进一步的观察。 目前还有多个登革病毒疫苗处于临床试验中，如 5 个处于 II 期临床试验的疫苗，即武田公司研发的减毒疫苗 TAK 003/DENVax，美国国立卫生研究院 / 巴西布坦坦研究所研发的减毒疫苗 TetraVax-DV/TV-003，默克公司研发的亚单位疫苗 V180，美国沃尔特里德陆军研究所研发的灭活疫苗 DPIV-001，美国海军医学研究中心 /Vical 公司研发的 DNA 疫苗 Vaxfectin 。 这些在研的疫苗丰富了登革病毒疫苗的研发管线，从而使人们对于登革病毒疫苗有了更多的希望。 编辑： 木客 |
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