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为提高乳腺癌人表皮生长因子受体 2(HER2)检测的准确性，并促进该项侵犯性乳腺癌预测指标的应用，美国临床肿瘤学会 (ASCO)/ 美国病理学家学会(CAP) 于 2013 年 10 月 7 日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上发布了修订版 HER2 检测指南推荐规范。 ASCO/CAP 修订委员会由 2007 年版指南执笔作者组成，经对相关文献进行系统性审阅后，修订委员会修订并完善了 HER2 检测推荐规范。修订委员会甄别出需进行阐明的标准及范围，以提高免疫组化法 (IHC) 或原位杂交法 (ISH) 进行 HER2 检测的准确性。本指南得到了两学会的审查及批准。 推荐规范：修订委员会建议，所有侵犯性 (早期或复发) 乳腺癌患者均应根据一项或多项 HER2 检测结果 (阴性、疑似或阳性) 确定 HER2 状态 (HER2 阴性或阳性)。如有证据表明存在蛋白过表达(IHC) 或基因扩增 (区域内针对 20 个及以上细胞进行 ISH 得到的 HER2 拷贝数或 HER2/CEP17 比值) 时(瘤体内部区域中，> 10% 临近及同类肿瘤细胞观察结果)，即可据检测标准判定为 HER2 阳性状态。如结果不确定(修订标准)，应通过其他化验方法进行复测(IHC 或 ISH)。如结果可能与其他组织病理结果不一致时，应考虑进行重复检测。相关实验室应严格遵照根据足量、有代表性样本得到的验证后 HER2 检测方法进行操作。相关检测必须在得到 CAP 或其他认证机构认可的实验室进行。修订委员会呼吁，医务人员及卫生系统应通力合作，以确保得到最佳质量的检测结果。 | 修订版ASCO指南 | | 乳腺癌HER2检测推荐规范: ASCO/CAP指南修订版 | | 介入目的 | | ●乳腺癌HER2检测推荐规范 | | 目标受众 | | ● 肿瘤内科医师、病理医师、外科医师 | | 肿瘤医师推荐规范要点 | | ●在进行HER2靶向治疗时，为进行决策指导，必须要求对乳腺癌患者各原发侵犯性乳腺癌(及IV期肿瘤患者可获得样本的转移部位)进行HER2检测。如患者既往原发肿瘤HER2检测结果为阴性，但病情复发后临床表现为HER2阳性、或三阴性病情时，应着重考虑进行HER2检测。 | | ●如HER2检测结果为阳性，且无与HER2检测结果明显不一致的组织病理学结果时，应建议进行HER2靶向治疗。如病理医师或肿瘤医师发现组织病理学结果与HER2检测存在明显的不一致，应讨论再次进行HER2检测。 | | ●如初始HER2检测结果不确，必须推迟建议进行HER2靶向治疗。如初始HER2检测结果不确，应通过其他检测方法对同一样本或对备份样本进行复测。 | | ●如HER2检测结果为阴性，且组织病理学结果与HER2检测结果间无明显不一致时，不建议进行HER2靶向治疗。如病理医师或肿瘤医师发现，组织病理学结果与HER2检测结果存在明显不一致时，应讨论再次进行HER2检测。 | | ●如经单独的HER2检测后(HER2检测结果或结果不确)，不能确定HER2状态为阳性或阴性时，应推迟建议进行HER2靶向治疗。肿瘤医师应与病理医师就再次进行同肿瘤样本或其他样本HER2检测的必要性进行探讨。 | | ●检测结果即使经复测后仍最终被认定为不确(比如，两种检测结果均未确定为阳性)，肿瘤医师可考虑进行HER2靶向治疗。肿瘤医师也应对检测其他肿瘤样本的可行性进行考虑，以试图明确肿瘤HER2状态，并指导治疗决策。应根据患者状态(合并症、预后等)及患者选择，就已有临床证据进行探讨后，对最终考虑接受HER2靶向治疗临床决策的病例进行个体化治疗。 | | 病理医师推荐规范要点 | | ●必须确保通过有效的HER2检测手段，对所有乳腺癌患者(早期或转移性病情)肿瘤样本进行HER2蛋白表达(IHC检测)或HER2基因表达(ISH检测)检测。 | | ●尽管CLIA认证的实验室可能选择由实验室建立的检测方法(LDT)，但ASCO/CAP指南修订委员会推荐在美国优先使用经FDA批准的检测方法。在使用LDT时，必须在进行操作的同一临床实验室中对LTD效能进行前瞻性验证，且该检验必须具备有效分析记录(CAP指南记录)。在开始进行亮视野ISH检测时，必须与FDA批准的FISH检验进行对比验证。 | | ●如结果为(a) IHC 3+阳性或(b)经单探针ISH或双探针ISH检测后为ISH阳性，必须将HER2检测结果报告为阳性。该条可适用于病理医师未观察发现组织病理学结果存在明显不一致时。 | | ●如结果为(a) IHC 2+疑似或(b)经单探针ISH或双探针ISH检测后为ISH疑似，必须将HER2检测结果报告为不确，并对同一样本(除非病理医师关注于该样本)使用备用方法进行复测。该条可适用于病理医师未发现组织病理学结果存在明显不一致时。需注意，部分罕见乳腺癌(如腺型肿瘤、微乳头状癌)可表现IHC1+染色结果(致密但不完全)，且发现此类乳腺癌会出现HER2扩增。病理医师也应烤箱将此类样本报告为不确，并要求通过备用检测方法进行复测。 | | ●如肿瘤样本单次(或所有)检测结果为(a) IHC 1+阴性或IHC 0阴性或(b)经单探针ISH或双探针ISH检测为ISH阴性，必须将HER2检测结果报告为阴性。该条可适用于病理医师未发现组织病理学结果存在明显不一致时。 | | ●如因技术问题，经一项或两项检测后，无法对肿瘤样本报告为阳性、阴性或疑似时，必须将HER2检测结果报告为不确，该情况可能发生于样本处理不充分，或有因损坏(挤压或边缘破坏)无法进行解析，或分析检测失败时。应要求对其他样本进行检测，如有可能，应在病理报告记录中给出计划行为的诠释。 | | ●必须确保遵照HER2检测指南进行诠释和报告。 | | ●由于人工方式可能难以进行解释，应根据正常乳腺细胞与肿瘤细胞对比结果，对亮视野ISH结果进行诠释。如肿瘤细胞类型既非正常类型，也为出现明显扩增，应听取专家对该检测结果的意见。 | | ●应确保所有HER2检测样本(细胞样本、穿刺活检样本或切除样本)都在开始时即得到快速固定处理(在1小时内完成固定)，并于10%中性福尔马林中固定6至72小时，并确保常规处理、染色或探针检测均根据标准化的验证标准进行。 | | ●应确保实验室符合CAP认证或同等权威认证标准，包括初始检测认证、持续性内部质量保证、持续性外部能力验证及例行的周期性效能监测。 | | ●如观察发现，组织病理学结果与任何HER2检测条件结果存在明显不一致，病理医师应考虑要求再次进行HER2检测，并与肿瘤医师进行协商，并应将决策过程与结果记录于病理报告中。作为HER2检测过程中的一部分，病理医师可直接再次进行HER2检测，而不必与肿瘤医师协商。 | | ●尽管相关定义不能完全涵盖通过IHC或ISH手段得到的HER2状态类型，但相关类型实际上较为罕见，如遇到，应考虑将其归为IHC疑似或ISH疑似。 | | 方法 | | ● 2013年版修订委员会对相关医学文献进行了系统性审阅与分析。 | | 附加信息 | | ●修订后推荐规范、文献摘要及分析见本文(附件)。临床工具与资源等所附数据参见http://www./guidelines/her2及http://www.。患者信息参见http://www.。 ASCO与CAP认为，癌症临床试验对医疗决策及癌症治疗的信息传播至为重要，同时认为，所有患者均应有机会参与到临床试验之中。 |
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