|
2014 年欧洲医学肿瘤学会议（ESMO）公布的两项 3 期试验数据显示，对于 BRAF 突变阳性晚期黑色素瘤患者而言，联合使用 BRAF 和 MEK 抑制剂较单一使用 BRAF 抑制剂效果好。专家认为，该项联合治疗方案可成为上述患者人群（占所有恶性黑色素瘤的 40%）新治疗标准。 目前，上述患者人群的一线治疗方案为 BRAF 抑制剂药物单药治疗，然而，虽然该型药物可引起惊人的反应率，但并不持久，大约 5 到 6 个月后患者就会复发。MAPK 通路是肿瘤出现耐药性的关键，而该通路可被 MEK 抑制剂阻滞。BRAF 抑制剂加 MEK 抑制剂可阻断耐药性产生的通路，并改善预后。 这两项新试验分别命名为 COMBI-v 和 coBRIM。这两项研究均使用维罗非尼（罗氏）作为单一 BRAF 抑制剂治疗组药物，但却应用了不同的 BRAF 和 MEK 抑制剂组合方案。 coBRIM 研究着眼于使用维罗非尼与在研 MEK 抑制剂药物 cobimetinib（罗氏，正在研发中）联合治疗。而 COMBI-v 研究则使用达拉非尼及曲美替尼的组合方案，这两款药物均来自于葛兰素史克公司。该方案在美国已得到批准（基于反应率数据），但在欧洲尚未得到批准。欧洲当局表示他们希望看到 3 期试验数据，这些在本届 ESMO 大会上得以批露。 西班牙潘普洛纳那瓦那大学免疫学教授 Ignacio Melero 表示，两次试验结果证实，与单一使用 BRAF 抑制剂药物相比，联合使用 BRAF 和 MEK 抑制剂药物可改善效果。与单一使用 BRAF 抑制剂相比，该项联合治疗方案的反应率更优，无进展生存率和总生存率也得到改善。 与单一使用 BRAF 抑制剂相比，上述两种联合用药方案的毒性反应相似，皮肤不良事件（如皮肤鳞状细胞癌和角质化过度）显著减少，而后者在 BRAF 抑制剂单药治疗组非常常见。如果有成熟的数据证实了当前的发现，那么 BRAF 和 MEK 抑制剂药物联合使用将成为 BRAF 阳性黑色素瘤的新治疗标准。 然而专家指出，无进展生存时间大约可改善 4 个月，而总生存期约可改善 2 个月（然而上述总生存期数据并不成熟）。他质疑为什么总生存期的改善不够长，以及预后不良患者是否存在早期事件。 联合治疗方案令人信服的证据 苏黎世大学医院的莱因哈德·达默博士表示，这两项新研究的结果显示，单一使用 BRAF 抑制剂药物仍然被认为是 BRAF 突变性晚期黑色素瘤的标准治疗方案，然而随着这两项试验结果的公布，达拉非尼联合曲美替尼或维罗非尼联合 cobimetinib 都有望成为这一患者人群的标准系统治疗方案。 数据显示两种联合治疗方案的反应率和无进展生存期都有改善，而且总生存期也有获益。同时，不良反应负荷也较低。尤其需要指出的是新发皮肤恶性肿瘤的风险较低，这使得该方案可代替 BRAF 抑制剂单药治疗。
|
