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ESMO 2021 2021年9月16日至21日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）将以线上会议的形式召开。这场会议代表着欧洲肿瘤学术的最高水平，来自世界各地的肿瘤学相关专业人士将参与其中，共同探讨最新最重磅的肿瘤研究与进展。 AMG-510和MRTX849，这次把“争夺目标”换成了KRAS突变结直肠癌 某一个适应症上上市的第一款药物，那肯定是具有里程碑意义的新药。不论是从专利保护还是患者口碑的角度来说，“抢占第一”都有着决定性的意义。 Sotorasib（AMG-510）和Adagrasib（MRTX849）是KRAS G12C这个靶点适应症上进展最多、最快的两款靶向药物。目前AMG-510已经抢先一步“拿下”了非小细胞肺癌KRAS G12C的适应症。 而在KRAS的另一个“高发区”，结直肠癌的适应症上，这两款药物的“竞争”愈演愈烈，还没有分出先后来。 这届ESMO上，两款药物分别公开了最新的研究结果，数据都很不错。 Sotorasib：疾病控制率75%！ 截至2021年4月23日，共8例结直肠癌患者使用了药物并接受了评估。患者缓解率为12.5%，疾病控制率为75%；中位治疗持续时间为4.4个月。 这些患者在参与临床试验前，接受治疗的中位线数为3.5线。 Adagrasib：疾病控制率87%！ 截至2021年5月25日，共46例结直肠癌患者使用了Adagrasib单药治疗并接受了评估。患者缓解率为22%，疾病控制率为87%；中位缓解持续时间为4.2个月，中位无进展生存期为5.6个月。 这些患者在参与临床试验前，接受治疗的中位线数为3线。 此外还有32例患者接受了Adagrasib+西妥昔单抗的方案治疗，缓解率达到了43%。 目前这款药物的中国中心临床试验正在招募患者，且正是结直肠癌这一适应症，需要接受治疗的患者一定要好好把握这次机会。 希望参与的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱（doctorjona0404@gmail.com）进行申请。 泛RAS抑制剂也出现了！其它亚型也看到了治疗的曙光 不过上面这两款药物也有一点局限性，那就是它们的靶标都是KRAS G12C。从我们得到的反馈来看，大量的G12D、G12V、G13等患者，还有HRAS、NRAS等患者都在等待新药，光靠Sotorasib和Adagrasib无法覆盖所有需求。 仔细审阅了此次ESMO大会上的报告，我们挑选出了两项比较有代表性的报告，与大家一起分享。 BI 1701963：泛KRAS抑制剂也出现了 相比起来，大家对泛HER抑制剂（EGFR/HER2/HER3抑制剂）、泛FGFR抑制剂（FGFR1~4抑制剂）更熟悉一些，泛KRAS抑制剂的普及率可是小得多。 在本届ESMO大会上，BI 1701963这款泛KRAS抑制剂给我们带来了一些惊喜。 目前这款药物公开的是安全性试验当中患者发生不良事件的情况。共28例患者接受了治疗，其中发生药物相关不良事件的患者占64%，最常见的是腹泻、疲劳和血小板计数减少，发生率均为14%。 药物半衰期大约为12~26个小时，在800 mg的剂量下，展现出了对RAS/MAPK这个通路的有效抑制。 泛KRAS抑制剂意味着什么呢？这类药物如果能够成功上市，意味着G12C以外的许多其它亚型的KRAS突变患者，也有希望接受靶向治疗。 Belvarafenib：NRAS和HRAS抑制剂也出现了 和上面那款药物相比，这款Belvarafenib的适应症更大一些。这是一款RAF二聚体（Ⅱ型）抑制剂，在RAS或者RAF突变的患者的治疗中，都有不错的潜力。 截至2021年1月31日，这款药物的临床试验已经招募了118例携带RAS或RAF突变的实体瘤患者。目前已经公开的数据显示，14.4%的患者对于治疗有响应。 在19例NRAS突变的黑色素瘤患者当中，整体缓解率达到了26.3%，疾病控制率68.4%。 除此以外，在BRAF突变的黑色素瘤患者当中，具有典型的V600突变的患者整体缓解率为33.3%，非典型患者的缓解率为50.0%；2例BRAF突变的非小细胞肺癌均达到了临床缓解，缓解率100%。 此外还有2例KRAS G13突变的结直肠癌患者，以及1例HRAS突变的黑色素瘤患者达到了临床缓解。 KRAS、NRAS、HRAS、BRAF，这款药物的潜力真的非常值得期待。 曾经，一款KRAS G12C抑制剂的问世让所有RAS突变患者看到了一些曙光。 如今，越来越多的新药将这丝光芒扩大。KRAS G12C/G12D/G12V/G13、NRAS、HRAS，这些患者的黎明，一定会到来的。 “汇”抗癌系列 *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。 |
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