Oncol Rep：首都医科大学贾继东等发现肝细胞癌的TP53突变与HCV阳性相关

HCC 中 TP53 基因罕见突变 14-1 microindel 的鉴定和分析

Oncology Reports（《肿瘤学报告》）杂志 2013 年 4 月 26 日在线版发表了我国首都医科大学北京友谊医院肝病中心贾继东教授等人的一项最新研究结果。研究人员通过对 116 例肝细胞癌（HCC）中 TP53 基因突变情况的筛查，发现了 TP53 基因的一种新微插入缺失突变（microindel）突变，而且证明了伴有 HCV 感染的 HCC 通常与 TP53 基因的失活突变相关。

尽管已知慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染可能会促进肿瘤的发生和发展，但其导致肝细胞癌的具体分子过程尚不为人知。Microindel 是一种独特的、罕见的突变，导致同一核酸位点发生序列的插入或缺失，是肿瘤发生发展的重要“功臣”。迄今为止，还没有研究对肿瘤中 TP53（p53 tumor suppressor gene，抑癌基因 p53）的 microindel 突变进行彻底的检测。因此，本研究采用单链构象多态性分析以及直接测序法来筛查 116 例 HCC 肿瘤中 TP53 基因（外显子 5-8）的突变情况。

在 1 例伴有 HCV 感染的 HCC 中，研究人员鉴别出一种特殊类型的 TP53 突变——616ins14del1（14-1 microindel）。TP53 这一罕见的 microindel 突变会产生一个由 211 个氨基酸组成的截短蛋白，该蛋白缺少 DNA 结合域和四聚化结构域。免疫组织化学结果表明，该肿瘤细胞不表达 p53 蛋白，同时 p21WAF/CIP、Mdm2 和 Bax 水平也下调，提示 p53 信号通路受损。在 116 例 HCC 中，有 19 例（16.4%）携带 TP53 突变（共 19 种突变）。值得注意的是，在 13 例 HCV 阳性的病患中，有 5 例（38.5%）TP53 发生突变，而且 TP53 突变与 HCV 阳性存在显著相关（P=0.0379）。没有观察到 TP53 突变与 HBV（乙型肝炎病毒）阳性之间存在相关性。

综上所述，研究人员在 HCC 中发现一种新型的 TP53 microindel 突变，而且证明了伴有 HCV 感染的 HCC 通常与 TP53 基因的失活突变相关。

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编辑： 郁婷