【研发】借助脊髓灰质炎病毒之力治愈癌症

编译：言木

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髓灰质炎是一种传染性很强且能致残的疾病，在20世纪它是最可怕的病毒之一。每年有成千上万名儿童因患脊髓灰质炎而致残，乃至瘫痪。而随着疫苗计划的广泛实行，数十年来它已经被基本消灭。但是，有一个研究团队对将这种脊髓灰质炎病毒直接注射进患者大脑的疗法饶有兴趣，这到底是为什么呢？

这一疗法源于杜克大学分子生物学家马蒂亚斯·格罗默耶（Matthias Gromeier）。

他研究脊髓灰质炎病毒治疗价值的工作已经持续了25年。格罗默耶认为该病毒有潜在的积极作用，他通过除去一个关键的基因序列，并以一个感冒病毒片段取而代之，对脊髓灰质炎病毒进行了改造。这一研究突破起初引起过怀疑，同是杜克大学的脑肿瘤中心副主任亨利·弗里德曼（Henry Friedman）曾“认为”他是在使用一种产生麻痹的生物武器。

　　但经过在猴子身上7年时间的测试，它们没有发生小儿麻痹症。2011年杜克大学获得FDA批准，允许在人体上测试这种病毒，迄今已有22名患者接受了试验，在接受这种治疗前许多患者已经生命垂危，但经过试验后，最多的存活了数月。

　　目前，一系列临床试验正在继续，研究的关键点在于以一种新的方式改造脊髓灰质炎病毒，以帮助战胜战致命的癌症。

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多形性胶质母细胞瘤是一种最常见和致命性脑癌。胶质母细胞瘤发生在大脑或脊髓，导致头痛、恶心、抽搐、视力模糊和其它一系列症状的侵袭性肿瘤。这类肿瘤生长迅速，患者往往只有几个月弥留时间。一般治疗胶质母细胞瘤的方法是外科手术切除肿瘤，随后进行放射治疗和化学疗法。但胶质母细胞瘤复发率接近100％，平均复发时间6~7个月，如果不及时治疗，胶质母细胞瘤瘤体每2~3周就会成倍生长。

　　在位于北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心的Preston Robert Tisch脑瘤中心，医学专家们10余年来一直在孜孜不倦地致力于胶质母细胞瘤治疗。他们的成果是成功获得了一种转基因脊髓灰质炎病毒“PVS-RIPO”。

这种基因工程病毒如何发挥作用？

　　该脊髓灰质炎病毒系将一种引起感冒的鼻病毒的片段嵌入到脊髓灰质炎病毒作基因修饰。这样可防止脊髓灰质炎病毒复制，引起脊髓灰质炎病。PVS-RIPO能够杀死癌细胞，但不会伤及健康细胞，因为它需要遇到仅见于癌细胞的某些元素才能发挥作用。在大多数肿瘤细胞能发现脊髓灰质炎病毒受体，而这也正是PVS-RIPO能够找到并摧毁癌瘤的原因所在。PVS-RIPO也有助于引发患者自身对抗癌症的免疫应答，患者的免疫系统能够识别这种病毒，并启动它的抗病机制，方式如同抵御感冒或咳嗽病毒。

　　接收PVS-RIPO治疗的过程很简单。患者经局部麻醉，向其脑瘤部位插入一根导管，进行6.5小时PVS-RIPO输注，随后无需进一步治疗。随访内容包括MRI扫描和神经学测试，跟踪其治疗效果、副作用、肿瘤生长情况。

　　PVS-RIPO研究目前处于早期阶段，在I期临床试验中，医师设法确定杀灭肿瘤细胞的合适剂量，并限制副作用。在许多患者身上已经获得初步成功的结果，毒副作用很少，并已经确定了正确剂量。

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杜克大学进行的临床试验中，在某些患者身上的试验结果相当惊人。一名护理专业学生斯蒂芬妮·利普斯科姆（Stephanie Lipscomb），罹患复发性胶质母细胞瘤，她是在这项试验中接受该病毒治疗的第一人，开始治疗时她的生命已经处于接受化疗的极限。从2012年她接受该实验性治疗开始，迄今已有3年，在她的MRI扫描中没有活动性胶质母细胞瘤病灶存在。

　　但这项试验没有普遍成功，依然有11名患者死亡。然而，他们生存时间都超过了预期时间，并且大多数患者接受的脊髓灰质炎病毒剂量现在看来是过大的。杜克大学的研究人员目前计划将病毒剂量减少85％，对新患者进行试验。与此同时，另外11名患者病情改善，其中4名已经过了半年大关，杜克大学研究人员称之为“缓解”。

　　似乎治疗成功的患者都接受了正确剂量，这一点非常重要。另外，患者必须了解，总体而言，22名患者中有11名治疗后死亡。虽然早期结果显示这种治疗非常有前途，但并非没有风险。在剂量范围测试中，可能由于采用较高剂量，出现了一些并发症。

　　现在，研究已经进入II期和III期临床试验，以确定其效果，并为取得FDA批准打下基础。临床开发将包括更多成人胶质细胞瘤研究、儿童胶质母细胞瘤研究，以及在其它类型癌症，如前列腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、肺癌、乳腺癌和源自其它肿瘤的转移性脑癌的研究。

附注：原报道中附有如下说明，“有原发性脑或脊髓肿瘤的患者，如有兴趣可咨询普雷斯顿罗伯特·蒂施脑肿瘤中心，访问他们的推荐网页。也可以联系在杜克大学的罗伯特·普雷斯顿的Tisch脑瘤中心（919）684-5301”