药物性帕金森综合征的研究进展

中国医药报/ 2003 年/ 03 月/ 04 日/
药物性帕金森综合征的研究进展
麦国荣
　　药物是引起帕金森综合征较为常见的原因之一, 可阻断突触后多巴胺受体或导致多巴胺耗竭
的药物均可诱发帕金森综合征。近几年来 , 由于新药的开发与应用增多 ,其发病率呈逐年上升趋
势,据统计 ,药物性帕金森综合征占帕金森综合征 13 %。
引起药物性帕金森综合征的药物
最常见的是多巴胺受体阻滞剂(抗精神病药、止吐药);其次是耗竭多巴胺的药物 ,如抗高血压
药(利血平 、降压灵)、哌嗪类钙拮抗剂(氟桂利嗪 、桂利嗪)、抗抑郁药(三环类和四环类抗抑郁药)、
抗心律失常药(胺碘酮)等 。
抗精神病药物吩噻嗪类药物, 其结构含哌嗪基(奋乃静 、氟奋乃静)和含氟元素(三氟丙嗪 、三氟
拉嗪),易引起帕金森综合征, 约占用药人数的 60 %;含硫元素(氯丙嗪 、甲硫达嗪)、短期小剂量诱
发锥体外系反应的作用相对较弱 ,但长期大剂量应用 ,有 30 %的患者出现震颤、运动障碍 、静坐不
能、流涎等反应 。
噻吨类药物 ,其基本结构与吩噻嗪类药相似, 吩噻嗪类药第 10 位氮原子被碳原子取代,其中三
氟噻吨诱发帕金森综合征较多见, 氯普噻吨较少见 。
丁酰苯类药物, 含氟及含哌嗪基的氟哌啶醇、三氟哌多较易引起帕金森综合征 ,但较吩噻嗪类
药物轻。
苯甲酰胺衍生物 ,该类药物临床应用较广泛, 因此引起帕金森综合征也较多 ,其中舒必利 、硫必
利作为治疗老年性精神障碍(抑郁和行为异常)常用药, 若长期应用或用量过大均易诱发帕金森综
合征 。
止吐药甲氧氯普胺、西咪替丁 、多潘立酮 、西沙必利等具有中枢作用,阻断延脑催吐化学感受区
的多巴胺受体而具有镇吐作用 ,长期应用易诱发帕金森综合征。
抗高血压药利血平是从印度萝芙木提取的生物碱 ,降压灵是中国萝芙木所含的生物总碱 ,降压
作用较利血平弱 ,两者的结构相似, 其药理作用使交感神经末梢囊泡内递质(去甲肾上腺素和多巴
胺)耗竭, 因此长期应用易诱发帕金森综合征和抑郁症 。
哌嗪类钙拮抗剂氟桂利嗪(西比灵)、桂利嗪可阻断 Ca2 +内流 ,降低细胞内Ca2 +浓度,对血管
平滑肌有扩张作用, 主治脑血栓形成、脑梗死和脑动脉硬化 ,同时对内源性多巴胺具有阻滞作用,在
用药数周或数月后可出现帕金森综合征 。1987 年日本首次报道西比灵引起帕金森综合征的发生
率为 20 %,有卒中史者为 50 %。
抗抑郁药三环类或四环类抗抑郁药除作用于去甲肾上腺素和 5 -羟色胺(5 -HT)系统外 ,同
时作用于多巴胺系统 ,因此易诱发帕金森综合征, 其中异戊噻平的代谢产物 7 -羟异戊噻平和 8 -
羟异戊噻平对多巴胺受体的阻滞作用较明显 ,类似氟哌啶醇 。
抗心律失常药第 Ⅲ类抗心律失常药胺碘酮可引起静止性震颤和肌肉强直, 这类药物与损害大
脑基底部位有关 。安搏律定也可引起帕金森综合征,大剂量或长期应用更易诱发。
其它二性霉素 B 、氟尿嘧啶静注后, 少数患者出现帕金森综合征。哌替啶类似物四麦国荣
　　药物是引起帕金森综合征较为常见的原因之一, 可阻断突触后多巴胺受体或导致多巴胺耗竭
的药物均可诱发帕金森综合征。近几年来 , 由于新药的开发与应用增多 ,其发病率呈逐年上升趋
势,据统计 ,药物性帕金森综合征占帕金森综合征 13 %。
引起药物性帕金森综合征的药物
最常见的是多巴胺受体阻滞剂(抗精神病药、止吐药);其次是耗竭多巴胺的药物 ,如抗高血压
药(利血平 、降压灵)、哌嗪类钙拮抗剂(氟桂利嗪 、桂利嗪)、抗抑郁药(三环类和四环类抗抑郁药)、
抗心律失常药(胺碘酮)等 。
抗精神病药物吩噻嗪类药物, 其结构含哌嗪基(奋乃静 、氟奋乃静)和含氟元素(三氟丙嗪 、三氟
拉嗪),易引起帕金森综合征, 约占用药人数的 60 %;含硫元素(氯丙嗪 、甲硫达嗪)、短期小剂量诱
发锥体外系反应的作用相对较弱 ,但长期大剂量应用 ,有 30 %的患者出现震颤、运动障碍 、静坐不
能、流涎等反应 。
噻吨类药物 ,其基本结构与吩噻嗪类药相似, 吩噻嗪类药第 10 位氮原子被碳原子取代,其中三
氟噻吨诱发帕金森综合征较多见, 氯普噻吨较少见 。
丁酰苯类药物, 含氟及含哌嗪基的氟哌啶醇、三氟哌多较易引起帕金森综合征 ,但较吩噻嗪类
药物轻。
苯甲酰胺衍生物 ,该类药物临床应用较广泛, 因此引起帕金森综合征也较多 ,其中舒必利 、硫必
利作为治疗老年性精神障碍(抑郁和行为异常)常用药, 若长期应用或用量过大均易诱发帕金森综
合征 。
止吐药甲氧氯普胺、西咪替丁 、多潘立酮 、西沙必利等具有中枢作用,阻断延脑催吐化学感受区
的多巴胺受体而具有镇吐作用 ,长期应用易诱发帕金森综合征。
抗高血压药利血平是从印度萝芙木提取的生物碱 ,降压灵是中国萝芙木所含的生物总碱 ,降压
作用较利血平弱 ,两者的结构相似, 其药理作用使交感神经末梢囊泡内递质(去甲肾上腺素和多巴
胺)耗竭, 因此长期应用易诱发帕金森综合征和抑郁症 。
哌嗪类钙拮抗剂氟桂利嗪(西比灵)、桂利嗪可阻断 Ca2 +内流 ,降低细胞内Ca2 +浓度,对血管
平滑肌有扩张作用, 主治脑血栓形成、脑梗死和脑动脉硬化 ,同时对内源性多巴胺具有阻滞作用,在
用药数周或数月后可出现帕金森综合征 。1987 年日本首次报道西比灵引起帕金森综合征的发生
率为 20 %,有卒中史者为 50 %。
抗抑郁药三环类或四环类抗抑郁药除作用于去甲肾上腺素和 5 -羟色胺(5 -HT)系统外 ,同
时作用于多巴胺系统 ,因此易诱发帕金森综合征, 其中异戊噻平的代谢产物 7 -羟异戊噻平和 8 -
羟异戊噻平对多巴胺受体的阻滞作用较明显 ,类似氟哌啶醇 。
抗心律失常药第 Ⅲ类抗心律失常药胺碘酮可引起静止性震颤和肌肉强直, 这类药物与损害大
脑基底部位有关 。安搏律定也可引起帕金森综合征,大剂量或长期应用更易诱发。
其它二性霉素 B 、氟尿嘧啶静注后, 少数患者出现帕金森综合征。哌替啶类似物四