【原】药源性帕金森综合征（DIP）

作者简介：西安交通大学附属西安市中心医院神经内科，关于作者简介请见MD视频录制的那些事链接中的介绍，可以看出满满的青年才俊，不仅仅是PD相关疾病的专家，对其他疑难疾病都有所建树，也是科研达人。既往的PPT还有帕金森病和冲动控制障碍

药物源性帕金森综合征（durg-induced Parkinsonmis,DIP）

DIP

本身是一个古老的话题，理论而言，可以阻断突触后多巴胺受体或导致多巴胺耗竭的药物均可诱发帕金森综合征。神经科医生对传统抗精神病药物导致的DIP有足够的认识。但近年来，由于新药的开发与应用逐年增多，新型药物导致的帕金森综合征多被医生忽略，其发病率呈逐年上升趋势。哪些药物可能导致DIP：综合文献报道，可能导致DIP的药物总结如下：

（1）多巴受体拮抗剂

①吩噻嗪类抗精神病药物，代表药物奋乃静、氟奋乃静，其结构含哌嗪基和含氟元素（三氟丙嗪、三氟拉嗪），容易引起帕金森综合征，约占用药人数的60%；含硫元素，如氯丙嗪（Chlorpromazine）、甲硫达嗪(Thioridazine)，短期小剂量诱发锥体外系反应的作用相对较弱，但长期大剂量应用可诱发DIP。

② 噻吨(Thioxanthene) 类药物，代表药物氟哌噻吨（黛力新），其基本结构与吩噻嗪(Phenothiazine)类相似，其中三氟噻吨 (Depixol) 诱发帕金森综合征较多见。

③ 丁酰苯类(Buty-rophenones)药物，代表药物氟哌啶醇，含氟及含哌嗪基的氟哌啶醇(Haloperidol)、三氟哌多较易引起帕金森综合征，但较吩噻嗪类药物轻。

④苯甲酰胺衍生物，代表药物舒必利、硫必利、氨磺必利等，该类药物临床作为治疗老年性精神障碍（抑郁和行为异常）及肌张力障碍的常用药，应用较广，因此引起帕金森综合征也较多。

（2）止吐药

代表药物甲氧氯普胺（Metoclopramide，胃复安）、西咪替丁 (Cimetidine)、多潘立酮 (Domperidone，吗丁啉) 、西沙必利(Cisapride)等，为外周多巴胺受体阻断药，具有中枢作用，对延髓第四脑室底部极后区催吐化学感受区的多巴胺受体有阻滞作用，因而具有镇吐作用，长期大量应用易诱发帕金森综合征。

（3） 多巴胺耗竭药物

代表药物如利血平 (Reserpine)、降压灵 (Verticilum)。利血平是从印度萝芙木提取的生物碱，降压灵为中国萝芙木所含的生物总碱，两者的结构相似，其药理作用使交感神经末梢囊泡内递质（去甲肾上腺素和多巴胺）耗竭，因此长期应用易诱发帕金森综合征和抑郁症。国民降压神药北京降压零号中含有利血平，若选择此类药物作为长期降压药，有DIP风险哦。

（4）钙通道阻滞剂

代表药物氟桂利嗪（西比灵）、桂益嗪：为哌嗪类钙通道阻滞剂，可阻断 Ca2+内流，降低细胞内 Ca2+浓度，对血管平滑肌有扩张作用，改善缺血症状。同时对内源性多巴胺具有阻滞作用，在用药数周或数月后可出现帕金森综合征，是我国基层患者DIP的主要原因。日本报道氟桂利嗪引起帕金森综合征的发生率为20%，有卒中史者为50%（卒中患者尤为慎用）。

（5）抗抑郁药

①三环类或四环类抗抑郁药，代表药物多塞平，阿米替林等，除作用于去甲肾上腺素和5-羟色胺（5-HT）系统外，同时作用于多巴胺系统，因此易诱发帕金森综合征。②SSIR类抗抑郁药，代表药物，帕罗西汀，舍曲林，西酞普兰，文拉法辛等，近年来有报告增加趋势，尤为对有原发性帕金森病的患者合用可能加重症状，抗抑郁或焦虑药能增强中枢5-羟色胺活动,抑制多巴胺功能引起DIP。此类药物尤其禁忌与MAO-I（司来吉兰，雷沙吉兰）联用，可能诱发致命性5-HT综合征。

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( 6 )抗心律失常药：代表药物胺碘酮（Amiodarone），可引起静止性震颤和强直，可能与基底节纹状体损伤有关。维拉帕米亦有报道可引起帕金森综合征，大剂量或长期应用更易诱发。

( 7 )抗组胺药物，以第一代H1受体拮抗剂为主，代表药物异丙嗪（非那根），氯雷他定等，均有导致帕金森综合征的报告，应避免长期或大剂量应用。此类药物为吩噻嗪衍生物，是其导致帕金森综合征的可能原因。

( 8 )  其他：两性霉素B、氟尿嘧啶静注后，少数患者出现帕金森综合征。，此外，哌替啶（Pethidine）、利培酮、曲美他嗪、碳酸锂、丙戊酸、苯妥英钠也有报道可引起帕金森综合征；

( 9 )多种可疑药物联用，如舒必利与氟桂利嗪合用，更易诱发DIP。

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药源性帕金森综合征的临床特征有哪些？

（1） 有明确的可疑药物应用史；（2）多巴替代治疗不能改善DIP的临床症状， 尤其在抗精神病药物所致DIP。（3）DIP的发病时间有两个峰值，多巴受体阻滞剂多在给药1-3月出现症状（69%），钙通道阻滞剂多在用药后12月出现症状（20%）；（4）双侧对称性起病较多见；症状以强直和少动更为多见，尤其是抗抑郁药物和抗精神病药物，而钙通道阻滞剂导致的DIP以震颤较为多见（5）可有其他锥体外系表现，静坐不能，肌张力障碍等，抗精神病药物此种表现尤为明显；（6）女性患者比例明显较高[2]（62.6%）；（7）老年患者更易发病；

    DIP发病年龄的趋势图

如何预防DIP的发生

（1）尽量避免选用锥体外系副作用多的药物；尤其对于年龄>60岁的患者；（2）短期用药，此类药物避免大剂量，长期用药；（3）避免联合应用有导致DIP可能的药物；（4）早期识别DIP，临床常有抑郁症患者在抗抑郁药治疗之后出现少动，面具脸，误认为抑郁控制差，持续加量导致DIP症状加重者；

DIP在停药后可以逆转吗？

研究认为，90%的DIP患者在停用相关药物后症状科逐渐消失，但有10%的患者停药后症状持续，甚至进行性加重；综上所述，充分认识DIP，做到早发现，早诊断，对避免患者进展为不可逆的帕金森综合征甚为重要；在诊断原发性帕金森病之前应该全面评估患者服用的药物，防止误诊误治。最后，上述药物（不限于上述药物，有兴趣者详阅参考文献2）均可能加重原发性PD的症状，在给帕金森患者处方药物时要慎之又慎，防止药源性症状恶化。

参考文献：

1 刘 红，张本恕，药源性帕金森综合征的临床分析[J]，天津医科大学学报；Vol.15,No.1，2009，57-59；

2 Bondon-Guitton E , Perez-Lloret S , Bagheri H,etal.Drug-induced parkinsonism:a reviewof 17 years' experience in a regional pharmacovigilance center in France [J]l,Mov Disord 2011 Oct;26 (12): 2226-31.

3 感谢我的一位患者家属提供患者详细的服药史及药物说明书。