药物不良反应与帕金森综合征

冯涛 主任医师 教授 博士生导师

首都医科大学附属北京天坛医院

神经病学中心副主任

运动障碍性疾病科主任

可以阻断突触后多巴胺受体或导致多巴胺耗竭的药物均可能诱发帕金森综合征。大多数药物性帕金森综合征由抗精神病药物、钙离子通道阻滞剂等引起。

最常见的致帕金森症药物是氟哌啶醇、氯丙嗪、氟桂利嗪、利培酮和奥氮平等。这些药物一旦联用，发生药物性帕金森综合征的风险将显著增高。

可引起帕金森综合征的药物主要包括下列类型：

经典抗精神病药物

经典抗精神病药物，主要是多巴胺受体阻滞剂，包括奋乃静、氟奋乃静、氯丙嗪、甲硫达嗪、三氟噻吨、氟哌啶醇等，较易引起帕金森综合征。

舒必利、硫必利若长期应用或用量过大均易诱发帕金森综合征。 

非典型抗精神病药物

非典型抗精神病药物是第二代抗精神病药, 包括氯氮平、奥氮平、利培酮等药物。虽然非典型抗精神病药物与经典抗精神病药物相比，疗效好、安全性好，但对5-羟色胺和多巴胺D2受体有双重阻滞作用，仍可导致药物性帕金森症。

此类药物中喹硫平诱发帕金森症的风险较低。

哌嗪类钙拮抗剂

哌嗪类钙拮抗剂中氟桂利嗪、桂益嗪可阻断 Ca2+内流，降低细胞内 Ca2+浓度，对血管平滑肌有扩张作用，主治脑梗死和脑动脉硬化。

这类药物同时对内源性多巴胺具有阻滞作用，在用药数周或数月后可出现帕金森综合征。1987年日本首先报道氟桂利嗪引起帕金森综合征的发生率为20%，有卒中史者为50%。 

耗竭多巴胺药物

耗竭神经末梢多巴胺的抗高血压药，如利血平、降压灵，可导致运动障碍。这类药物使交感神经末梢囊泡内递质（去甲肾上腺素和多巴胺）耗竭，因此长期应用易诱发帕金森综合征和抑郁症。 

抗抑郁药物

一些抗抑郁药，如三环类或四环类抗抑郁药，除作用于去甲肾上腺素和5-羟色胺（5-HT）系统外，同时作用于多巴胺系统，因此易诱发帕金森综合征。

选择性5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁剂偶可引起帕金森症。

其他药物

止吐药中胃复安等，不但阻断外周多巴胺受体，而且具有中枢作用，长期大量应用易诱发帕金森综合征。 

抗心律失常药胺碘酮可引起静止性震颤和肌肉强直。

抗真菌药物两性霉素B静注后，少数患者出现帕金森综合征。

抗癫痫(如丙戊酸钠和苯妥英钠)偶可引起帕金森综合征。

本文为基于文献的分析和解读，仅用于学术交流和讨论，不能代替在医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。

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