药物性肝损害被浏览了次, 发表时间：2011-10-27 17:20:00 药物性肝损害，我们重视得够吗？
接受《国际肝病》记者采访
国际肝病：缪教授您好，首先请您介绍一下我国目前DILI的流行病学情况 缪教授：所谓流行病学情况，就是药物引起肝损害的人群、年龄、性别的分布和发病比例的规律，发病的潜伏期、易发因素、加重因素等也都属于DILI流行病学必须关注的内容。我国在这方面的资料比较欠缺，今后需要各方面联合，进行补充。明确地说，我国这些方面的数据还不全面、准确或者不属于全国性的资料。举一个例子，有人在我国高级别杂志上发表了一篇综述性的论文，涉及药物的流行病学数据，提示男性的药物性肝损害发病率大于女性，而这个报告结果恰恰与国外相反，国外的流行病资料显示女性药物性肝损害大于男性。为什么会出现这种情况呢？仔细分析发现这项研究的资料主要来源于住院病人，而实际情况是，住院的男性病人远远多于女性，那么男性用药人数一定多于女性，发生DILI的比例当然就高了，而从整个人群来看，结果未必如此。我就做过调查，发现门诊病人中，女性占55%左右，男性为45%左右，如果把住院病人与门诊病人加起来统计，仍然是女性就诊病人数远多于男性，也就可以认为女性病人吃药的机会远远大于男性。
国际肝病：由于药物性肝损害的临床表现表现多样，对其诊断主要是临床推断或排除性诊断，因此存在一定的滞后性，也会影响患者的及时治疗。那么临床上对于药物性肝损害存在哪些误区，进而影响疾病的诊断？ 缪教授：第一点，我们应该对药物有全面认识。首先，我们在应用药物之前就应该了解药物的特性。不管是新上市还是上市比较久的药物，我们不仅要了解其疗效，更要了解其其不良反应。因为在很多药物不良反应中，可能半数左右是药物性肝损害。所以医生在使用药物时，一定要了解所用药物导致的潜在肝损害。其次，我们要了解药物所导致肝损害的严重程度。最后，最好能掌握药物导致肝损害的潜在机制。药物性肝损害包括直接毒性损伤，以及药物代谢酶活性下降和免疫损伤这两种间接损害。药物性肝损害的免疫损伤一般潜伏期较长，持续时间也较长；直接肝损伤较短，或者为一过性，有时会比较严重。第二点，为什么会出现药物性肝损害？之所以服药，那是一定有病的嘛！基础疾病的不同或严重程度不同，导致药物损害的情况当然不同。过去我们往往忽略这个问题，只认识到药物性肝损害，而没有考虑到原有的疾病。另一方面，不同的年龄、性别和疾病，不仅药物的疗效不同，药物的不良反应包括药物性肝损害也存在差异。第三点，我们要指导病人用药。有些患者的依从性较差或对疾病认识不足，当然也有些医生在下医嘱时并没有很好地指导病人用药。记得数年前有报道，一例糖尿病患者，血糖水平控制不佳，就自行加大降糖药物的剂量，结果因严重低血糖而死亡。所以，医生要跟踪病人的用药情况，最大限度避免药物性损害。第四点，用药并不是多多益善。因为药物在体内的代谢情况很复杂，我们几乎无法预测。因此，作为一名临床医生，我常常呼吁要简化用药，尽量避免多用药以防止包括药物性肝损害在内的不良反应的发生。第五点，用药前要考虑肝脏的情况。肝病病人的肝脏代谢功能下降，其药物性肝损害的可能性大大增加，而且肝损害的严重程度也要更重。医生在用药之前，一定要考虑到以上五点，最大限度减少药物性肝损害的发生。
国际肝病：由于不同人群对药物的遗传易感性不同，临床上我们应该对哪些人群、哪些药物重点监测提高警惕，以减少药物性肝损害的发生？ 缪教授：一般来说，药物在上市之前都会经过大量的动物试验，然后经过Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。上市之前会掌握大部分的药物不良反应的信息并在说明书上注明。所以，在用药之前，首先要了解药物背景。第二，要根据不同人群选择不同的剂量，尤其有基础肝病和过敏性体质的人群。第三，特别注意儿童和老年人。老年人器官功能减退，包括肝脏解毒功能下降；儿童器官发育不全，药物代谢功能较差，所以，对于这些病人，我们要注意用药的剂量、疗程以及不良反应的监测频率。第四，如前面已经提到的，还要看疾病本身的情况。比如在肺结核病患者，血行播散型肺结核患者使用抗结核药物后，发生药物性肝损害的比例要比其他类型高得多。抗结核药物是要重点监测DILI的药物，其他如抗生素、免疫抑制剂、非甾体抗炎药等，也是需要特别关注的。还要特别提醒是，中药，无论是汤药还是成药，都有可能引起药物性损害，千万不可认为中药无害。
国际肝病：我国是一个肝炎大国，对于慢性肝炎的患者来说，在治疗肝病或者其他合并疾病时，选择药物更加慎重，那么请您结合实际介绍一下我们如何规范用药，以最大限度避免药物性肝损害的发生？ 缪教授：这是很大的问题。我国的乙肝发病率很高，表面抗原携带率为7.18%。乙肝和丙肝在我国的发病率很高，我们特别要注意这些肝炎患者的用药情况。就乙肝而言，第一，要分阶段注意药物性肝损害的发生。乙肝自然史分为免疫耐受期、免疫激活期、非活动期和再活动期。4个时期的用药有所不同，大多数耐受期患者肝脏功能正常，用药相对安全，但是恰恰在这个时期容易出问题，因为医患都有可能忽视病毒感染的存在；激活期病毒诱发免疫损伤导致肝脏损害，这时用药要特别小心。第二，抗病毒治疗对用药的影响。经过有效的抗病毒治疗，病毒复制得到抑制，病人的肝功能逐渐恢复，这时候用药比较安全，与没有抗病毒治疗的病人有别。第三，要注意慢性乙肝相关肝硬化患者的用药情况。肝硬化分为代偿性和失代偿性肝硬化，这两种患者的用药也是不同的。第三，注意肝衰竭患者的用药情况。任何病因导致的肝衰竭患者，用药要慎之又慎，因为肝衰竭患者的肝功能严重受损，慢性肝衰竭的病死率可超过40%！第三，还要注意肝癌患者的用药情况。无论切除或介入治疗肝癌，都会使肝功能严重受伤，因此用药也要谨慎。医生要全面考虑，谨慎用药，最大限度减少药物性肝损害的发生。第四，肝病的患者使用保肝降酶退黄药物时，要避免滥用，尤其要知道，即使是“保护”的药物，大多数也是要在肝脏代谢的，还是要增加肝脏负担的，而且多种药物一起进入体内，根本无法预测药物与药物、药物与代谢产物、代谢产物与代谢产物之间究竟会发生何种化学反应，更不知道化学反应的产物是什么。所以，我重申，用药，一定不是多多益善，这句话看起来很简单，但是不少人会忽视。来源：缪晓辉个人网站 |
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