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化疗耐药的滤泡淋巴瘤:路在何方?

 三毛99 2015-08-02



对于滤泡淋巴瘤患者来说,即使采用利妥昔单抗为基础的、目前最好的治疗方案,仍然有1/5的患者会在2年内复发。那么是否有可能在早期发现,并且在临床上更好的治疗这些易复发的患者呢?


713Journal ofClinical Oncology上发表了题为”Rethinking Prognosis and Therapy for Follicular Lymphoma”的文章,对于NationalLymphoCare Study(NLCS)的分析数据做了评论。


NLCS分析了588IIIIIIV期接受一线R-CHOP方案后复发的滤泡淋巴瘤的患者。其中110例患者(19%)在2年内复发,他们的5年生存率仅有50%。这个分析提出了一个很重要的问题,就是关于这些淋巴瘤患者的生物学特征以及如何设计针对他们的治疗方法。


虽然年龄、PS评分、淋巴结数量和疾病分期都与生存期相关,但是Dr. Friederg教授相信早期复发是找到高危患者的最佳线索。他认为如果临床医生发现患者在诊断后2年内复发,那么他应该指引这些患者到有干细胞移植经验的研究中心去,因为这种治疗方式可能可以使高危患者获益。


这篇评论回顾了现有与FL发病机理相关的基因方面的数据,但是Dr. Friederg教授指出现阶段的基因表达和潜在的生物标志物研究结果并不能预测高危人群。他认为,FLIPIFL international prognostic index)同样不足以发现高危或早期复发的人群。


虽然对于这些高危人群,目前尚无法通过干预特定生物学特性或基因靶点来治疗,但是一些备选治疗策略可能可以使这些高危患者获益。一项Phase I研究的有限数据提示,Nivolumab(opdivoBMS)可以使复发或难治性FL患者的缓解率提高到40%,甚至有10%的患者达到完全缓解。


另一个新药Idelalisib(Zydelig, Gilead Sciences), pI3K delta isoform的抑制剂,可能可以为这些高危患者提供另一个治疗选择。研究提示,对于至少经过2次化疗后复发的难治性FL患者,Idelalisib治疗让那些惰性 B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的缓解率达到了57%,缓解持续时间12.5个月。


CAR-T细胞治疗同样对于复发或难治性FL有效。2015ASCO上发布的一项研究显示,8例早期复发的患者全部获得缓解。当然,目前还没有人能告诉我们高危的FL患者能从以上哪些治疗方式中获益。ECOGSWOG正在计划一项研究,旨在研究靶向药物的联合是否能让高风险患者获益,该研究还将通过分析组织样本,探寻能够预测早期复发的分子标记物。


而对于那些不发生早期复发的80%的患者来说,也许有些患者是被过度治疗的,因为他们可能不需要维持治疗。若有一种生物标志物能够找到这类患者,同样也可以使这些患者避免过度治疗。


如果你对这个话题感兴趣,请直接登录medscape网站研读AlexandaerM. Castellino撰文“What's Next for Patients With Chemoresistant Follicular Lymphoma?


参考文献:

1. Casulo C et al, Early Relapse ofFollicular Lymphoma After Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin,Vincristine, and Prednisone Defines Patients at High Risk for Death: AnAnalysis From the National LymphoCare Study.published online on June29, 2015.

2. Caron A. Jacobson et al, RethinkingPrognosis and Therapy for Follicular Lymphoma, JCO published online on July 13, 2015; DOI:10.1200/JCO.2015.62.3256.



来源:肿瘤资讯微信



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