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聚焦ESC:NSTE-ACS新指南发布,新在何处?-今日头条

 李涣 2015-09-05

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聚焦ESC:NSTE-ACS新指南发布,新在何处?

欧洲心脏病学会(ESC)年会上亮相的2015版非ST段抬高型急性冠脉综合征管理指南与2011版有何更新?对诊疗产生会哪些影响?

来源:医学界心血管频道

伦敦当地时间8月30日14点,Excel London国际会议中心主会场座无虚席,引人注目的2015版欧洲心脏病学会(ESC)非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)管理指南正式公布。新版指南在既往2011版指南的基础上,参考了近年来多项有重大影响的临床研究证据,对NSTE-ACS的诊断和评估、抗栓治疗等重点章节进行了更新。

例如:强化了高敏肌钙蛋白(hs-cTn)检测的意义;首次采用流程图的形式对NSTE-ACS早期策略进行描述等。在NSTE-ACS治疗的基石抗栓治疗方面,新版指南提出,一旦确诊非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI),建议优先选择新型口服抗血小板药物P2Y12受体抑制剂替格瑞洛,其推荐等级优于传统的氯吡格雷;在评估出血和缺血风险的基础上,双联抗血小板治疗(DAPT)的持续时间可长于1年。

尽早诊断,hs-cTn地位获强调

在NSTE-ACS的诊断方面,新指南最重要的更新点在于强调了hs-cTn的地位和检测的意义。相较于标准肌钙蛋白,hs-cTn对急性心梗的阴性预测值更高;使标准肌钙蛋白检测空白期缩短,从而更早诊断心梗,提高了心梗的诊断率。

Hs-cTn水平与心梗可能性呈正相关:超出参考值上限5倍时,对Ⅰ型心梗的阳性预测值高达90%以上;超过参考值上限3倍对心梗的阳性预测值仅约50%~60%;健康个体外周血中也常常可以测到肌钙蛋白。此外,hs-cTn的升高和降低能够鉴别急性或慢性心肌损伤,其变化值越大,急性心梗的可能性越大。

因此,新指南推荐,应于起病1 h内检测并得到hs-cTn测定结果(Ⅰ,A),如果入院时hs-cTn水平较低,或基线hs-cTn水平低且1 h内无相对升高则可基本排除NSTEMI;如果入院时hs-cTn水平至少中度升高或在1 h内显著升高,提示NSTEMI可能性极大。

侵入策略的选择和时机:尽早启动,尽早转运

侵入策略和时机的选择是NSTE-ACS治疗中的核心环节,对决定患者的预后起关键作用。新版指南提出,为患者制定侵入治疗策略时需充分权衡缺血和出血风险;对患者进行个体化风险评估。基于大量的循证医学证据,新指南推荐,早期启动侵入策略比晚期启动安全性更高,患者难治性缺血疾病的发生风险更小且住院时间更短。

新指南将患者分为极高危、高危、中危、低危4个级别;对于极高危患者,应接受直接侵入策略(<2 h)(I/C);高危患者应接受早期侵入策略(<24 h)(I/A);中危患者建议在72 h内行侵入性冠状动脉造影(I/A);而低危患者在侵入评估前建议行非侵入缺血检查(I/A)。

新指南还首次采用流程图的形式对NSTE-ACS早期策略进行描述,并且根据接诊中心经皮冠脉介入(PCI)能力指导策略选择。对于急救系统或就诊于非PCI中心的患者,极高危者应立即转运至有PCI条件的中心,高危患者应当天转运,中危患者同样建议转运。

口服抗血小板治疗:P2Y12受体抑制剂替格瑞洛优先推荐

血小板的作用贯穿ACS形成的始终。在NSTE-ACS的治疗中,抗血小板治疗的重要性不言而喻。传统的ACS抗血小板治疗方式是阿司匹林联合氯吡格雷,但大量研究证据和多年临床实践表明,尽管相较于阿司匹林单药治疗,这种联合方式能减少NSTE-ACS患者再发缺血事件风险,仍有10%的接受双联抗血小板治疗的该类患者1年内再发缺血事件,2%的患者发生支架内血栓。新指南指出,上述情况可能与患者对氯吡格雷的反应不足有关。氯吡格雷本身是无活性的物质,经肝脏代谢后仅15%的氯吡格雷与血小板受体进行选择性的不可逆结合。药代动力学和药效学研究均显示,氯吡格雷的抗血小板作用存在变异性,这种变异性与基因多态性有很大关联,最终可导致缺血事件的发生风险增高。

新型P2Y12受体抑制剂替格瑞洛快速强效,与血小板受体可逆结合,在抑制血小板的同时还通过阻断ENT1的转运抑制红细胞摄入腺苷,增加细胞外的腺苷浓度。PLATO研究NSTE-ACS亚组分析显示,与氯吡格雷相比,替格瑞洛显著降低患者的复合终点(10.0%对12.3%;P=0.0013)、心血管死亡(3.7%对4.9%;P=0.0070)和全因死亡的发生率(4.3%对5.8%;P=0.0020),且不增加致死性出血。替格瑞洛无疑是更为优选的P2Y12抑制剂。

新指南对NSTE-ACS患者的血小板抑制剂使用提出了详细的建议(表)。所有无禁忌证的患者均应口服阿司匹林,起始负荷剂量为150~300 mg(对于既往未服用过阿司匹林的患者),之后以75~100 mg剂量长期应用,无论患者治疗策略如何(ⅠA)。在阿司匹林治疗基础上,建议加用一种P2Y12抑制剂,应用时间为12个月,除非患者存在禁忌证如过度出血风险(Ⅰ,A)。替格瑞洛(负荷剂量180 mg,日剂量90 mg bid)推荐用于所有无禁忌证、缺血高风险的患者(如肌钙蛋白升高),不论患者的起始治疗方案如何,也包括之前应用过氯吡格雷的患者(应该在开始替格瑞洛治疗前停用氯吡格雷)(Ⅰ,B)。普拉格雷(负荷剂量60 mg,日剂量10 mg)推荐用于无禁忌证,准备进行PCI的患者(Ⅰ,B)。当替格瑞洛或普拉格雷无法获得或需进行口服抗凝药治疗的患者,才推荐使用氯吡格雷(负荷剂量300~600 mg,日剂量75 mg)(Ⅰ,B)。对于准备行侵入治疗的NSTE-ACS患者,替格瑞洛或氯吡格雷给药最佳时机仍未阐明,对于这两类药物是否需要预处理仍无明确建议。而基于ACCOAST研究,不建议给药普拉格雷预处理(III/B)。

表 NSTE-ASC 患者血小板抑制剂推荐

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DAPT治疗时程延长:超过12个月

关于NSTE-ACS患者药物洗脱支架(DES)置入术1年以上的DAPT治疗是否要继续,目前的证据有限,仍需要进一步的研究验证。临床医师应该根据患者的缺血和出血风险评估,决定哪些患者需要延长DAPT以及持续的时间。新指南结合DAPT有关的研究,尤其是今年公布分析结果的PEGASUS TIMI 54研究,首次提出NSTE-ACS患者谨慎评估缺血和出血风险后,P2Y12抑制剂联合阿司匹林DAPT治疗可考虑持续1年以上(Ⅱb,A)。

小结

此次发布的新版NSTE-ACS指南,是继2011年指南后的首次更新,紧跟年初美国心脏病学会(ACC)指南的发布,对临床医师的规范化诊疗具有重大指导意义。

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