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空气污染、食品安全、日益增加的工作生活压力……，物质水平提高了，生活环境改善了，骤然间我们却发现肿瘤的发病率增加了，发病年龄年轻化了。很多时候，肿瘤的发生悄然无声，来得异常突然，势态却异常凶猛。周围某一同事或是亲属的突然发病，无意间造成很多人内心无来由的恐慌，一个月前的“他”或“她”还健康幸福的生活着，不幸来得异乎寻常得突然，而且毫无征兆。人们开始寻找一种即简单又方便、准确的方法，来预知自己是否有“癌症”的风险，肿瘤标志物——这种只需抽血便可检测的方法，被很多人“寄予”厚望，可是这些肿瘤标志物真得如此准确吗？它们究竟有多大的诊断价值？ 肿瘤标志物是指由肿瘤细胞合成、释放或者是机体受肿瘤刺激而产生的物质，一般分两类：特异性标志物与辅助性标志物。它们存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。大部分人理解肿瘤标志物只有在患有恶性肿瘤时才会升高，这种理解是错误的，目前临床中普遍检测的肿瘤标志物的灵敏度和特异性往往不尽人意，很多肿瘤标志物在正常情况下也可由某种正常组织产生，但在类似组织发生肿瘤时，其含量会急剧升高。因此目前肿瘤标志物主要临床应用价值如下：（1）作为高危人群（如有肿瘤家族史、吸烟、年龄＞60岁、饮食不规律等）的早期筛查；对高危人群提出预警，以便其较早接受进一步检查（如超声、CT、核磁等）；（2）对确诊患者的肿瘤恶性程度进行评价、疗效观察和预后分析（肿瘤复发和转移的监控）；对于大多数肿瘤的确诊，目前尚不能单纯依赖肿瘤标志物的检测。肿瘤标志物按照其本身的生物化学特性可分为：胚胎源性类、含糖物质类、酶类、激素类和其他蛋白质类。下面作一简单介绍： （一） 胚胎源性类： AFP：一般健康人血浆的AFP浓度低于25ug/L；原发性肝癌患者血清中存在大量AFP，在临床症状出现8个月前就可检测出。胆管细胞癌、睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP水平也可升高；某些非恶性病变，如病毒性肝炎、肝硬化、传染性单核细胞增多症、酒精性肝炎等血清AFP水平也可升高；正常人连续AFP弱阳性者1年内肝癌发生率12.9%，弱阳性患者同时伴有肝硬变及慢性肝炎时，肝癌的危险性更大。AFP对原发肝癌的诊断率随年龄增加而逐渐下降；血清AFP阴性不能完全否定肝转移癌。但AFP的局限性在于：对原发性肝癌的敏感性只有70%左右；对转移性肝癌的诊断效果就更差，对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多想指标联合检测。AFP对预后的判断价值：原发性肝癌若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短；在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。 CEA：是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞合成。通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低。CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等；原发性结肠癌患者CEA升高者占45-90%，胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系肿瘤，阳性率50-70%。CEA的局限性：只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对于多数肿瘤的早期发现和鉴别诊断并无帮助；CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查。CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查。CEA对预后的判断价值：术前CEA水平正常的患者分期较早，术后不易复发；若术前CEA已升高者，则大多数已有血管、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后往往较差；术后若肿瘤有转移或者复发者，在临床症状出现2-13个月前，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高。CEA升高的良性疾病：有10%的良性肿瘤以及内胚层组织重症疾病，CEA也有部分升高，但远低于恶性肿瘤，一般小于20ug/L；吸烟也可能导致CEA升高。溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉、酒精性肝硬变病人也可能升高。 （二）含糖物质类： CA125：是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物；并在卵巢透明细胞癌、输卵管癌患者中CA125含量也可明显升高；动态观察血清CA125有助于卵巢癌的预后评价和治疗监控；当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高。尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常值；CA125血清浓度轻微升高还见于1%健康妇女，3-6%良性卵巢疾病或非肿瘤患者，孕期的前3个月、行经期、子宫内膜异位症、子宫纤维变性、肝病、胸腹膜和心包感染等，也可见到其稍有增高。 CA153：是检测乳腺癌较重要的抗原；30-50%的乳腺癌患者CA153明显升高；60-80%的进展期乳腺癌病人的CA153血清水平高于正常值；CA153通常可用于判断乳腺癌进展与转移；因其含量的变化与治疗结果密切相关，因此也可用于监测治疗效果，它也是检测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。CA153的局限性：原发性和转移性乳腺癌都有可能升高，故不能用于乳腺癌的早期诊断；胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌、宫颈癌中也可见到CA153的升高；5.5%的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见CA153的升高。 CA199：是到目前为止对胰腺癌敏感性最高的标志物，胰腺癌患者85%-95%为阳性；肿瘤切除后CA199浓度会降低，如再次上升则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，如同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。在良性疾病如胰腺炎和黄疸时，CA199浓度也可一过性升高，但其浓度多低于120KU/L。 CA724：是一种肿瘤相关糖蛋白抗原，80%以上的腺癌细胞膜上检出CA724，而非上皮性的恶性肿瘤及良性增殖性疾病均无该抗原表达；恶性肿瘤阳性率分别为：胃肠道癌40%、肺癌36%、卵巢癌24%、其检测结果与CEA具有互补作用。正常人和良性胃肠道疾病患者的阳性率分别可达3.5%和6.7%。 （三）酶类标志物： PSA：属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性；PSA阳性临界值为大于10ug/L，此时前列腺癌的诊断特异性达90-97%；50岁以上男性的普查指标；在正常男性PSA值在4-10ug/L之间时，前列腺癌和良性前列腺疾病间有很大的重叠，这个范围称为诊断灰色区域；血清PSA除了早期发现前列腺癌，还可用于治疗后的监控。增高时的后继检查：定期监测浓度，必要时行肛门指诊、全身骨扫描检查。 NSE：是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的标志物；尤其对于小细胞肺癌是相对特异性、灵敏度较高的肿瘤标志物；作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高；NSE水平与疗效之间有良好的相关性，可用于动态观察小细胞肺癌的治疗效果。 （四）激素类标志物： 降钙素CT：甲状腺髓样癌患者的CT会升高，因为降钙素的半衰期较短，所以降钙素可作为观察临床疗效的标志物；肺癌、胃肠癌、乳腺癌以及嗜铬细胞瘤患者可因高血钙或异位分泌而使血清CT增加，肝癌和肝硬化患者也可偶尔出现血清CT增高；肺小细胞癌可产生多种激素、其中包括降钙素，血清降钙素水平与肺小细胞癌病活动有一定正相关性；CT增高时必要时行甲状腺彩超及胸部CT检查。 HCG：HCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一种糖蛋白激素，在正常妊娠妇女血中可以测出HCG升高；在绒癌、恶性葡萄胎，以及其它如子宫内膜异位症、卵巢囊肿、乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌、肺癌等HCG也会升高；良性葡萄胎、恶性葡萄胎、绒癌治疗前HCG均增高，其升高顺序为绒癌＞恶性葡萄胎＞良性葡萄胎；非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤HCG也有升高；由于HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现HCG，并且和血清中HCG的比例超过1:60，常预示出现脑转移。 因此，肿瘤标志物阳性不一定就是患有肿瘤，若要确诊，还需进一步用CT、彩超等方法检查，目前由于特异性100%的肿瘤标志物还没有找到，每种肿瘤标志物都有一定的假阳性。假阳性的因素包括：炎症性疾病可使一些肿瘤标志物表达增加，肝脏良性疾病时AFP、CA199、CEA水平均会升高；在生理变化如妊娠时AFP、CA125、HCG和月经时CA125也会升高。自身免疫性疾病病人体内有大量自身抗体物质，如类风湿因子（RF）可以与肿瘤标志物抗体发生反应，形成假阳性；同时肿瘤标志物阴性结果不一定表明病人体内不存在肿瘤；如果对于高度怀疑或有明显症状的病人，肿瘤标志物检测阴性，则要考虑肿瘤标志物测定体内因素与体外因素的影响，建议进行重新测定，并结合其它检查，具体病情具体分析。 |
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