肿瘤标志物科普

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一概念

指恶性肿瘤细胞分泌、脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，在血液、体液及组织中可检测到，达到一定水平时能提示某些肿瘤的存在和生长。

二分类

1.蛋白质类：甲胎蛋白（AFP），癌胚抗原（CEA），前列腺特异抗原（PSA）等。

2.糖类抗原：如CA125、CA199、CA153等。

3.酶类：在细胞癌变过程中，由于基因调控失调，导致与调控有关的某些酶发生改变。在血清中检测这些酶的变化，用于肿瘤的诊断，如碱性磷酸酶用于多发性骨髓瘤、转移性骨肿瘤的诊断；γ-谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶（GGTⅡ）、岩藻糖苷酶（AFU）用于诊断肝癌。

4.激素类：恶性肿瘤可分泌异位激素，当肿瘤切除后，激素消失；肿瘤复发时，激素又会增高。如人绒毛膜促性腺激素（hcG）用于诊断绒毛膜癌及治疗效果的监测。

三作用

1.肿瘤诊断及可疑肿物的鉴别诊断

如APF和PSA分别有助于肝癌和前列腺癌的早期诊断。肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者，可用于肺癌的鉴别诊断。

2.肿瘤的预后判断

原发性肝癌中AFP及胆红素同时明显升高意味着病人的存活期很短。CA125、CA199、CA15适用于肺、乳腺、消化道、妇科等肿瘤的预后和随访监测。再如CEA，术前该项水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。

3.肿瘤的疗效评估

如原发性肝癌治疗过程中，AFP含量保持在术后水平表示病情稳定，下降表示病情好转，持续不降说明疗效不佳；又如肺腺癌，化疗后的血清中CA153水平，可用于判断肺癌化疗效果，在一定程度上指导治疗。

4.提示肿瘤的复发和转移

如直肠癌的治疗期间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X射线和直肠镜。乳腺癌晚期病人中，当CA15-3>100KU/L时，提示有转移发生。又如脑脊液中出现β-HCG，并且和血清中的β-HCG比例超过1:60，常预示着出现肿瘤脑转移。

四应用注意事项

1.肿瘤标志物阳性

首先，肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、正常组织中。有些指标过于敏感，当脏器存在急慢性炎症或良性病变时，指标也会明显升高。如前列腺肥大、前列腺炎可引起PSA的轻中度升高；子宫内膜异位症可引起CA125的轻中度升高等等。肿瘤的确诊往往不能单靠肿瘤标志物，还需要结合病史、症状、体征、影像学检查及手术探查等手段来综合分析，明确诊断则需靠病理检查。其次，很多指标特异性和敏感性差，尤其是单个标记物，往往不能满足临床需求，另外患者也存在个体差异，有时会出现假阳性和假阴性，基于这些情况，实际进行检查时，往往是多个标志物联合检查，以提高对疾病推断的准确性。

2.肿瘤标志物阴性及轻微升高

肿瘤标志物阴性也不一定就能完全排除癌症的可能性。如像AFP这样对早期原发性肝癌的诊断有很大意义的标志物，其阳性率也只有70%左右，也就是说约30%的原发性肝癌患者的AFP是正常的或者轻微偏高。此外，虽然上文中提到的良性疾病中也可有肿瘤标志物的异常情况，但大多数情况下正常参考值的范围都较广，在排除良性疾病后即使轻微升高也同样有价值。

总的来说，绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强，因此阳性结果往往不能对肿瘤进行绝对定位，再加上也可见于良性疾病、患者也有个体差异等因素，它们在肿瘤的诊断和治疗中也只是起辅助的作用。单一的肿瘤标志物轻度升高或仅一次检测升高并无明确临床意义，也并不是每个肿瘤患者血液中的肿瘤标志物都会升高，或者升高就明确肿瘤的存在。具体的诊断和治疗必须结合上文所述其他手段。如果有家族史、癌前病变或有其他症状，查过肿瘤标志物后仍需结合其他检查定期复查。肿瘤标志物的应用在于联合检查、动态观察，以有利于肿瘤的预防、诊断和治疗。

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