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【CSCO 2015】周芳坚教授谈膀胱尿路上皮癌治疗的难点与突破

 雄文华章 2015-09-22

本文为《中国医学论坛报》《CSCO每日新闻》编辑组为”第十八届全国临床肿瘤学术大会暨2015年CSCO学术年会”(CSCO 2015)特别策划。

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报告者:中山大学肿瘤防治中心泌尿外科 周芳坚

膀胱癌是常见恶性肿瘤,全球每年新增膀胱癌约42万例,约占全身恶性肿瘤的3%。膀胱癌中90%以上为尿路上皮癌最,少见的有鳞癌(3%~7%)和 腺癌(<2%)。临床上将膀胱尿路上皮癌分为肌层浸润性(MIBC)和非肌层浸润性肿瘤(NMIBC),前者的标准治疗是根治性切除和尿流改道,后者则以经尿道膀胱肿瘤切除(TURBT)和膀胱内灌注治疗为主。

在NMIBC中,高危(主要是T1G3)患者经TURBT和膀胱灌注治疗后半数以上的患者会复发和进展,NMIBC一旦进展为MIBC,即使做根治性膀胱切除和尿流改道,预后也远远差于那些初诊为MIBC而接受根治术的患者(5年CSS为37% vs 67%)。临床上判断高危NMIBC患者其进展非常困难,治疗上是选择保留膀胱的治疗还是根治术很纠结,原因是缺乏确实有效的预测标志物。当前一方面在探求这方面的标志物,以实现精准医疗,另一方面临床上也有几个方面的突破,例如对高危NMIBC做再次电切(Re-TUR)能将5年无复发生存率由40%提高到63%;对高危NMIBC中T1细分为T1a、T1b和T1c,这三个亚组的复发率差别不大,但T1b/c进展的风险远远高于T1a,因此及早对T1b/c患者进行根治性膀胱切除能够改善远期生存;此外对高危NMIBC患者采用3个疗程的GC方案动脉化疗来替代BCG膀胱内灌注治疗,能获得与早期根治性膀胱切除相当的疗效(5年CSS为95.0% vs 89.7%),更重要的是患者保留了有功能的膀胱,生存质量优于根治性膀胱切除尿流改道的患者。

MIBC患者在根治术后因病理分期不同预后差别很大,有盆腔淋巴结转移的患者预后最差,5年生存率不到20%。尽管在根治性膀胱切除尿流改道手术技术方面有了很大进步,手术时间缩短了、出血减少、手术安全性提高了(围手术期死亡率为3%),但术后复发转移和远期生存情况并未得到相应改善,主要的原因在于根治术中无瘤措施应用不够,肿瘤种植致局部复发,以及围手术期辅助化疗应用不足。已有RCT研究表明,含铂类的联合新辅助化疗可改善MIBC患者尤其是T3/4患者的远期生存,因担心化疗的毒副作用和因化疗推迟手术给患者带来可能的不利影响,临床实际应用的患者不足20%。临床上更愿意应用术后辅助化疗,大量的临床回顾性研究也表明辅助化疗有改善远期生存的作用,但一直缺乏设计良好的大样本的RCT研究结果来支持术后辅助化疗,由于受到术后并发症的影响,辅助化疗的时机和疗程差别很大,这给疗效判断造成极大困难。当前正在探索MIBC预后和化疗敏感的标志物,为实现对MIBC术精准化疗做基础。我们应用GC方案动脉化疗作为局部晚期(T3/4,N+)患者的书后辅助化疗,无论是OS还DFS均有很大改善,现正对此进行RCT研究。

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