端粒启发，新科研环境下的 Omega-3

2015 ESC 带来新启示

刚刚结束的伦敦 2015 欧洲心脏病学会年会上，ESC 主席 Fausto Pinto 教授提出，心血管疾病已是全球死亡主要原因：全球 51% 女性、42% 男性的死亡原因都是心血管疾病。

作为全球关注的健康焦点之一，心脑血管疾病治疗问题不容忽视。

与此同时，各类治疗心脑血管疾病的药物，如他汀、沙坦、沙班类药物令人眼花缭乱。这些药物研发面世以来，心血管患者有了更多的治疗选择。

而本届 ESC 会上，诺贝尔生理奖 / 医学奖获得者伊丽莎白 · 布莱克本（Elizabeth Blackburn）发表了主题报告，揭露了端粒和生命长度的关系。这或许将给迷惘的心血管疾病医疗者和患者带来新的治疗启示。

图 1 诺贝尔生理奖或医学奖获得者

伊丽莎白 · 布莱克本

Omega-3 助力维持端粒长度

在专题报告中，布莱克本博士对「发现端粒和端粒酶如何保护染色体」进行更详细的阐释：端粒的长短，往往关系细胞的寿命、衰老和死亡。

端粒越长，细胞活力越强；端粒越短，细胞衰老程度越大。

也就是说，如果能维持端粒的长度，细胞衰老可能减缓，生命可能就会被延长。布莱克本指出压力、抑郁都会缩短端粒长度， 短端粒可预示心血管疾病。为维持端粒长度，她建议人们保持各项养生平衡，并摄入充足的欧米伽-3（Omega-3）。

图 2 短端粒与心血管指数变化的相关性

Omega-3 到底是什么，它和心血管疾病之间关系怎样？

谜底仍要从科学家们的研究中揭示。Jorn Dyerberg 博士是首位对此展开系统研究的科学家，他领导的研究团队率先于 1971 年报道了格陵兰爱斯基摩人较低的心血管患病率与食用深海鱼类有关，并推测这一现象有可能与后者富含的 Omega-3 鱼油有关。

Omega-3 保护心血管的可靠性

Dyerberg 博士的研究迅速引起相关领域学者的兴趣，在他之后，很快掀起了 Omega-3 研究的高潮。

据 PubMed 检索，在 1967～2013 年间，仅和 EPA 及 DHA 相关的 Omega-3 类多不饱和脂肪酸研究，就已有 28 300 篇文献发表在各类学术期刊上；其中，以人体临床试验为主题的文献就多达 3 100 篇，其中不乏发表在 Lancet 和 JACC 等顶级杂志上的重磅发现。

图 3 Omega-3 类多不饱和脂肪酸研究趋势

经由这些研究，人们逐渐了解到 Omega-3 实际上是多不饱和脂肪酸的总称，其中包括 EPA 和 DHA 主要成分和 Omega-3 降低血脂，及保护心血管的生理机制：

• 抑制肝内甘油三酯合成；

• 增强脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，促进甘油三酯的分解；

• 降低血浆甘油三酯 ：抑制肝内甘油三酯及脂蛋白的合成，增强甘油三酯分解；

• 抗血栓：抗血小板聚集；

• 改善血管内皮炎症反应：减少血液或尿液中花生四烯酸（AA）等炎性物质含量；

• 降低心率：改善左心室舒张期充盈，增加迷走神经紧张；

• 降低血压：增加一氧化氮产量，增强血管扩张反应，增强动脉顺应性；

• 改善心律失常：改善心房和心室肌细胞的电生理特性。

在这些证据的支持下，Omega-3 保护心血管的作用越来越为世人所公认，以 Omega-3 为主要成分产品也从最初的膳食补充剂华丽转身为可应用于临床的处方药——2004 年，美国 FDA 正式批准一款 Omega-3 产品作为处方药上市销售。

看到这里，也许有人会问，既然深海鱼类富含 Omega-3 ，那么多吃深海鱼类好了，为什么要服用 Omega-3 类产品呢？

高纯度 Omega-3 产品的治疗保护效果

答案很简单，Omega-3 的「纯度」是确保疗效的一个非常重要的关键词。

近年来，大量研究向我们展现了确凿证据，说明只有高纯度的 Omega-3 方具有更好的治疗保护效果：

• 通过对 11 324 名受试者的系统分析发现，死亡率降低的现象几乎全部得益于 90% Omega-3 乙酯高纯深海鱼油的功效，心血管疾病死亡率下降 30%，发生猝死的可能性下降 45%。

  
  

• 相比低纯度 Omega-3 产品，90% Omega-3 乙酯高纯深海鱼油吸收更好，更明显提高血浆中的 Omega-3 水平，从而更能有效降低甘油三酯（TG）和极低密度脂蛋白（VLDL）。

  
  

• COMBOS 研究指出，通过长期对患有高甘油三酯血症患者的治疗，相比仅接受辛伐他汀单一药物治疗，接受每天 4 g 90% Omega-3 乙酯高纯深海鱼油与辛伐他汀联合治疗并遵循膳食建议的人群能在更大程度上地改善各类血脂指标（如 non-HDL-c、甘油三酯等指标）。

  
  

• 医药级别的 Omega-3 鱼油制剂，可作为日常饮食的辅助成分用以降低成人患者体内超高的 [ ≥ 5.65 mmol/L（500 mg/dL）] TG 水平。

可见，高纯度 Omega-3 鱼油制剂对心血管系统的保护作用积累了越来愈多的高级别证据，并赢得了医学同道的广泛认可。

因此诸多知名指南共识也对其进行了推荐：

• 2007 中国成人血脂异常防治指南：推荐使用 85% 以上高纯 Omega-3 鱼油辅助治疗血脂异常。

  
  

• 2011 年甘油三酯和心血管疾病 AHA（美国心脏病协会）科学声明：Omega-3 脂肪酸降低血甘油三酯需要量（2～4 g/d）很难单纯通过每日膳食摄取，因此需要通过胶囊进行补充；

  
  

• 2011 年 ESC / EAS（欧洲心脏病学会 / 欧洲动脉粥样硬化学会）血脂异常管理指南：推荐使用 Omega-3 对高甘油三酯血症的干预（IIa，B），推荐剂量 2～4 g/d。对于心血管疾病二级预防推荐每天补充 1 g Omega-3；

  
  

• 2011 年 AHA / ACCF 心血管病二级预防指南：所有心血管病患者推荐食用深海鱼或鱼油胶囊添加 Omega-3 脂肪酸（1 g/d）以降低心血管疾病风险。他汀治疗后 non-HDL-C 仍升高的患者推荐连用烟酸、贝特类或鱼油；

  
  

• 2013 年国际动脉粥样硬化学会（IAS）立场报告全球血脂异常诊治建议：对于动脉粥样硬化性心血管疾病人群（ASCVD）可以补充 Omega-3 降低风险。推荐摄入高剂量 Omega-3 脂肪酸做为严重高甘油三酯血症（TG ＞ 500 mg/dL）药物治疗的替代选择；

  
  

• 2014 年 NLA 以患者为中心的血脂异常管理建议：TG ≥ 1 000 mg/dL 的患者以主要降低 TG 和 VLDL-C 的药物 [ 如高剂量（2～4 g/d）Omega-3 脂肪酸 ] 作为一线治疗。TG 在 500～999 mg/dL 的患者以降低 TG 的药物或他汀类药物作为一线治疗。

高纯 Omega-3 鱼油制剂对心血管系统的益处不言而喻。

现在中国也拥有自主生产品牌 90% 高纯度 Omega-3 鱼油制剂——欧淬恩鱼油软胶囊，其 Omega-3 乙酯含量可达 90% 以上，且安全性高。

使用时，既可遵医嘱与常见心血管药物联合使用，也可按照说明书的剂量，作为日常饮食的膳食补充剂。

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