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酸菜曰:” 医学科研从来不是平面的，而是立体的，拼的是综合能力。科研能力不单体现在发文章，申请基金的学术能力，还包含汇聚各方资源的人脉圈实力”。 解螺旋的各位螺丝钉，身处不同地区和领域。为了帮助大家更好的在线交流，解螺旋近日增设了不同学科的讨论群，比如功能基因组学，纳米医学，免疫治疗。一些勤奋好学的小伙伴，除了积极加入自己领域的讨论群，还暗暗潜伏在其他学科群。其实，这就是一种建立人脉圈的体现，无师自通。 对于加入圈子，既可获取资源，又可建立合作。如何合作，是一门学问。临床医生，关心疾病的治疗，关注药物的研发。拥有第一手的临床现象，也积累许多得天独厚的资源，比如组织标本，原代细胞，动物模型。这些都是与基础科学，应用科学建立联系的元素。 今天翠花以阿瓦斯汀治疗结肠癌为例，介绍三篇5分SCI文章的思路，或许能够为临床医生如何跟做基础科研的，做医学材料的小伙伴进行合作，提供一些提示。 阿瓦斯汀(Bevacizumab, Avastin)是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准,是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。 Avastin在水溶液中溶解度低，半衰期短。需要长时间输注（30?90 min）和频繁注射，往往导致患者适应性差。Biomacromolecules期刊近期刊登的一篇文章，介绍了可提高患者依从性的Avastin新型给药载体。作者首先制备维生素D修饰的聚碳酸酯和聚乙二醇，形成“ABA”型三嵌段共聚物，通过在花状胶束重排疏水链，并将疏水链插入其他胶束核，形成桥接单元，构建成水凝胶网络。在凝胶形成过程Avastin被纳入水凝胶基质。以上是材料化学领域的工作，后续利用体外体内模型，证实了基于水凝胶的给药载体大大改善Avastin的治疗效果。 Injectable Biodegradable Hydrogels from Vitamin D?Functionalized Polycarbonates for the Delivery of Avastin with Enhanced Therapeutic Efficiency against Metastatic Colorectal Cancer. Biomacromolecules, 2015, 16, 465?475. 研究思路为： 接着我们再看Oncoimmunology（IF=6.283）的一篇跟肠癌治疗有关的文章。这是肿瘤学跟免疫学结合的思路。研究发现肿瘤分泌的血管内皮生长因子（VEGFA）可阻断树突状细胞（DC）的成熟，诱导髓性抑制细胞的扩增。未成熟DCs以及MDSC细胞有助于调节性T细胞（Treg）的生成。VEGFA也可以诱导血管内皮生长因子受体2阳性（VEGFR2+）Treg的增殖。因此，阻断VEGFA/VEGFR的药物，如贝伐单抗（bevacizumab）就可以实现转移性肠癌的治疗。 跟肿瘤免疫调节相关的文章，一般需要建立肿瘤和免疫细胞的共培养体系。免疫细胞哪里来，临床医生有大量的临床组织标本，获取其实是非常方便的。
最后，我们看一篇研究肿瘤功能基因的文章，Homeobox B9 (HOXB9)基因是转录因子，调节发育和肿瘤进展，跟血管生成有关。本文用qPCR和原位杂交方法，检测了HOXB9在肠癌组织中的表达。将 HOXB9基因过表达，及使用贝伐单抗（bevacizumab）这一抗血管生成药物，在体外和体内分析对肠癌细胞增殖的影响，并评价了HOXB9在临床组织标本中的临床意义。对HOXB9的机制研究发现，HOXB9可以促进血管生成因子的分泌，比如VEGF，通过肿瘤微环境生成细胞因子，如白介素6（IL-6），继而发挥诱导肿瘤细胞增殖的作用。沉默VEGF或者IL-6，可以阻断肿瘤微环境中细胞因子的释放。HOXB9和IL6可以作为bevacizumab的治疗靶点。
其主要研究思路为：
以上三个肠癌研究的例子，研究套路各异，但都体现了不同学科融合的思想，临床医学，跟基础科研，如何有机结合，大家可以结合自己的背景和资源来思考。资源怎么整合，就看小伙伴们捯饬的功力了，所谓八仙过海，各显神通。
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