给你篇套路文看你接不接

图文不符的事儿你们也没少干

Front Immunol IF=6.429

Abstract

① 肿瘤细胞采用很多策略逃避免疫防御、促进肿瘤生长和血管生成。② 作为一种细胞间通讯的方式，肿瘤源性的外泌体有助于肿瘤微环境内淋巴细胞的招募和调节。③ 但是，机制和调节淋巴细胞作用的关键分子尚未阐明。④ 我们用来自卵巢癌和卵巢囊肿的外泌体处理健康人的外周血淋巴细胞，并用RT2癌症炎症和免疫交互作用PCR芯片分析仪筛选不同表达的基因。⑤ 证实了26个上调的基因（主要是促炎症基因和免疫刺激与免疫抑制因子）和2个下调的基因（抗原呈递HLA-A/B）。⑥ 将来自恶性腹水和良性卵巢囊肿腹腔冲洗液中的淋巴细胞作蛋白印迹，结果表明干扰素和NF-κB信号通路参与恶性外泌体的免疫调节。⑦ 用芯片检测得到的28个不同表达的基因中，11个基因经实时PCR证实存在于卵巢癌（n=27）和卵巢囊肿（n=9）微环境中的淋巴细胞中。⑧ 总之，我们的发现指出在肿瘤微环境中，恶性细胞分泌外泌体通过干扰素和NF-κB信号通路招募淋巴细胞 ，从而抑制抗肿瘤免疫（IL-10、Foxp3以及HLA-A/B）、增强肿瘤侵袭、血管生成能力以及促炎细胞因子（例如IL6和VEGFA）的播散。⑨ 这些结果阐明淋巴细胞和肿瘤细胞通过外泌体相互交流，并且可能可以推动卵巢癌免疫治疗的发展。

图1：外泌体在透射电子显微镜下的结构分析

A图为3位卵巢囊肿患者的腹腔灌洗液，B图为3位卵巢癌患者的恶性腹水；外泌体的结构分析指出其大小约40-120nm；

图2：差异基因筛选

用来自卵巢癌和卵巢囊肿的外泌体处理健康人的外周血淋巴细胞（PBLs），对比两种外泌体处理后的PBLs发现，26个基因表达上调，2个基因表达下调；

表1：外泌体处理后的外周血淋巴细胞基因表达差异情况

表1详细罗列具有表达差异的28个基因，其中2个表达下调的基因用红框标注；

表2：根据基因功能将具有表达差异的基因进行分类

表2表明这些表达差异的基因主要是编码趋化因子、白细胞介素、生长因子、抗原呈递的基因。过表达的基因在抗肿瘤免疫过程中主要起到免疫刺激、促炎反应、免疫抑制的作用 。其中趋化因子在恶性外泌体处理后的PBLs中高表达，提示癌细胞源性外泌体通过调节PBLs中趋化因子的表达从而参与免疫监视、血管生成和癌转移；

表3：根据信号传导通路将具有表达差异的基因进行分类

表3指出恶性外泌体主要通过干扰素信号通路、STAT信号通路以及NF-κB信号通路参与肿瘤免疫过程。

图3：信号通路活性分析

研究发现核内IRF5/7/9和STAT1/2/3/5/6的磷酸化水平表达并无差异，但IRF3和p65的磷酸水平具有差异性，这就表明干扰素和NF-κB信号通路可能参与免疫调节。

图4：证实基因筛选结果

比较分析27位上皮性卵巢癌患者恶性腹水中的淋巴细胞与9位良性卵巢囊肿患者腹腔冲洗液中淋巴细胞（未用外泌体处理）的基因表达，证实了上述的10个上调的基因（CCL4/18, CXCL1/10/11, IFNγ,  IL2/6/12A, VEGFA）和1个下调的基因（HLA-A）。

Conclusion

肿瘤微环境中，恶性细胞分泌外泌体招募淋巴细胞不仅能抑制抗肿瘤免疫（IL6，Foxp3 和HLA-A/B），而且能曾强肿瘤侵袭、肿瘤血管生成以及促炎细胞因子的播散（例如IL6 和VEGFA）。

DOI：10.3389/fimmu.2017.00607（Pubmed）

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