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讲者简介：Lars Klareskog教授，现任瑞典Karolinska大学附属医院风湿科教授及资深顾问；Karolinska医学院风湿免疫研究中心主任；曾任诺贝尔医学奖委员会委员和2011年度诺贝尔大会主席。Klareskog教授长期致力于RA遗传学及免疫学研究，并取得了突出研究成果。目前已发表研究论文450余篇，引用次数超过22,000次。 本次大会上，Klareskog教授讲述了该团队在RA适应性免疫研究方面的最新进展。主要内容如下：1）吸烟可诱导早期RA患者肺组织瓜氨酸化蛋白含量的增加；吸烟与IgA+ IgG+ ACPA阳性RA发病相关，而与IgA- IgG+ ACPA阳性 RA发病无关；ACPA阳性 RA患者（尤其是同时吸烟者）肺组织中可见诱发性支气管淋巴组织(iBALT)的形成；RA患者肺泡灌洗液中ACPA的滴度明显高于星期在血清中的浓度。以上结果说明ACPA可能产生于肺脏并与吸烟有关。2）不同ACPA针对不同的抗原表位，RA发病之前很多特异性ACPA抗体即存在。因此，早期检测ACPA抗体有助于评估个体的RA发病风险。此外，活化的破骨细胞表面可检测出瓜氨酸化抗原的存在，某些ACPA抗体可诱导破骨细胞的分化，说明ACPA抗体可能参与RA患者的骨破坏。3）不同的HLA-DR分子可特异性结合不同的瓜氨酸化肽段，从而激活抗原特异性T细胞，继而促使B细胞的活化和ACPA抗体的产生。此外，采用MHC II类四聚体技术，发现RA患者（尤其是早期RA患者）体内瓜氨酸化抗原特异性记忆T细胞明显高于健康对照者，说明早期干预可能有助于预防骨破坏的发生。
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