【指南共识】类风湿关节炎相关自身抗体检测的临床应用专家共识

文进玲玉 2021-06-22

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近日，中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会制定了《类风湿关节炎相关自身抗体检测的临床应用专家共识》（以下简称共识），发表于中华内科杂志2021年6月第60卷第6期。旨在规范类风湿关节炎相关自身抗体的检测，为正确应用和解读相关自身抗体提供参考。

类风湿关节炎（RA）是一种最常见的自身免疫性疾病，也是最高发的慢性炎症性关节疾病。全世界发病率约1%，其中75%是女性。如不及时诊断治疗，即可出现软骨和骨的侵蚀性病变，造成关节结构破坏，最终发展成关节畸形、强直，导致不同程度的残疾。因此，早期诊断、早期治疗一直是RA的诊疗目标。自身抗体可在RA患者表现出临床症状前产生，并且具有一定的预测价值，因而在RA的早期诊断、治疗监测以及预后评估中有重要应用价值。

RA相关自身抗体分类

自身抗体根据抗原的特性，主要分为：

类风湿因子（RF）：是以变性IgG Fc段为靶抗原的自身抗体，主要为IgM类，患者中阳性率为70%-90%，IgA和IgG等其他类对RA的诊断也有一定意义。
抗瓜氨酸化肽/蛋白抗体（ACPA）：ACPA是一类以瓜氨酸类蛋白为靶抗原的自身抗体，包括抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体等多种抗体。多数ACPA是IgG类，IgA和IgM等其他类相继被发现也与RA相关；
其他自身抗体：如RA33抗体等，均为RA相关自身抗体RA相关自身抗体中，RF和ACPA是诊断RA最重要的自身抗体，其他抗体对诊断RA具有一定的补充价值，可作为联合检测的指标。
新型自身抗体：如抗瓜氨酸α烯醇化多肽（CEP-1）抗体和抗氨基甲酰化蛋白（CarP）抗体在ACPA阳性和阴性的RA患者体内均可存在，抗肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）抗体诊断RA特异性较高，但敏感性较低。这些新型生物标志物可存在于RF和ACPA阴性，但高度疑似的RA患者中，其临床意义仍有待长期、前瞻性研究及临床实践，予以探讨。

RA相关自身抗体的临床应用

在RA筛查及诊断中的作用：
早期诊断，早期治疗是阻止或延缓关节结构破坏、改善预后的根本措施，可避免或显著延缓约90%早期RA患者的关节损伤进展。2010年ACR/EULAR联合颁布的RA分类标准，将RF和ACPA作为血清学指标共同纳入其中。
在RA预后与治疗中的作用：
RF和ACPA对RA的病情尤其是关节的侵蚀性病变具有重要的预测价值，抗体的持续阳性与疾病的严重程度、疾病的放射学进展、残疾及病死率增加相关，可作为预后独立因素，可协助医生确定最佳的治疗方案。

RA相关自身抗体的解读

RF: 检测可包括IgM、IgG和IgA等不同类型的抗体，目前临床以检测IgM为主，高滴度RF IgM与RA进展和预后不良有关；RF IgG与RA患者的滑膜炎、血管炎和关节的症状相关；RF IgA与RA患者关节炎症状的严重程度及骨质破坏相关。RF阳性亦可见于其他自身免疫病、感染、肿瘤及部分健康人。
ACPA：ACPA和RF在RA早期诊断中均具有重要意义，并可作为关节损害进展的预测因素。注意：单独检测ACPA的敏感性高于单独检测RF，两者联合检测可提高诊断的敏感度。ACPA 类抗体亦可见于其他自身免疫疾病、感染性疾病等。
新型RA相关自身抗体：共识强调，其他新型自身抗体如MCV抗体、抗PAD4抗体、抗CarP抗体和抗CEP-1抗体等相关临床意义仍然有待长期、前瞻性的研究和深入探讨。
定量检测：共识建议对RA相关自身抗体进行定量检测，定量结果越高，临床意义越大，诊断的特异度越高。共识推荐采用正常值上限（ULN）来确定低滴度阳性和高滴度阳性。即定量检测结果低于ULN为阴性：1倍ULN＜结果≤3倍ULN为低滴度阳性、结果>3倍ULN为高滴度阳性。此外，考虑到试剂的抗原表位、抗原固定方法及检测技术等差异，对RA患者的病情进行动态观察时，共识建议选择同一厂家的定量检测试剂。