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讲者简介：YamamotoK教授，亚太风湿病学会联盟（APLAR）候任主席，目前担任东京大学医学院风湿免疫科教主任，日本理化学研究所（RIKEN）整合医学中心自身免疫性疾病实验室的团队负责人。研究方向包括自身免疫性疾病的基因分析，新发现调节性T细胞特征以及自身免疫性疾病相关的T细胞受体基因转录。 众所周知，自身免疫性疾病中，异常活跃的B细胞会产生致病性的自身抗体。尽管已知的细胞如FoxP3+Treg细胞可抑制B细胞功能，但作用可能较弱。淋巴细胞活化基因3（LAG-3或CD223）的转录蛋白属于I型膜蛋白，主要表达于T细胞和NK细胞。已有文献报道，表达该蛋白的一群T细胞—CD4+CD25-LAG3+Treg细胞（LAG3+Treg）为一种新型的Treg细胞亚群。早期生长反应基因2（Egr-2）的转录蛋白为一种C2H2-型锌指转录因子，在诱导T细胞失能方面发挥必要作用。体内和体外的实验表明，LAG3+Treg细胞介导的B细胞功能抑制具有Egr-2依赖性；该细胞可抑制狼疮易感小鼠的病理过程，而IL-10并不能完全解释LAG3+Treg细胞对于抗体产生的显著抑制作用。通过微阵列、PCR、ELISA等实验方法，进一步证明LAG3+Treg细胞可产生大量TGF-β3—TGF-β的一种亚型。该细胞因子可抑制B细胞受体信号通路中pSTAT6、pSyk和pNFkB的磷酸化水平，从而有效地抑制B细胞功能。同时，小鼠体内实验也证实，选择性抑制TGF-b3可导致LAG3+Treg介导的调节作用完全失效。进一步研究显示，TGF-β3和IL-10具有协同作用，从而抑制自身抗原的特异性应答。课题组还研究了TGF-β3及TGF-β1对MRL/lpr狼疮易感小鼠的治疗作用。结果表明：TGF-β3可明显改善脾脏肿大，抑制自身抗体的产生及肾小球肾炎的进展。但给予TGF-β1治疗却可导致进展性肺纤维化的产生，而TGF-β3对肺和肝脏几乎没有不良反应。人体研究方面，人类扁桃体中存在LAG3+Treg细胞，并可产生IL-10及TGF-β3等，具有抑制抗体产生的功能。因此，LAG3+Treg细胞及其产生的TGF-β3有望成为新的治疗靶标。 （金月波 报道）
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