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妊娠期应合理使用DMARDs

 牤牛河畔生 2015-11-03

在过去的15年里,新型治疗方案明显改善风湿病患者的生活质量,然而,女性患者对生育的需求也与日俱增,从而使治疗决策显得更为复杂。2015 EULAR会议的临床科学专场,来自挪威特隆赫姆大学医学院St.Olavs医院的Monika Ostensen教授和来自德国柏林风湿病研究中心的Anja Strangfeld博士对妊娠期使用传统及生物DMARDs的问题展开讨论。现将主要内容摘录如下。

Ostensen教授认为,传统DMARDs如柳氮磺吡啶、环孢素、硫唑嘌呤,以及泼尼松和非甾体抗炎药(NSAIDs)对胎儿发育的安全性早已证实,因此都可用于妊娠期患者的治疗。而甲氨蝶呤和环磷酰胺有致畸作用,患者在怀孕前必须停药。尽管没有证据表明来氟米特对人类有致畸作用,但无法保证孕期用药对胎儿的安全性,因此怀孕前需要提前停药。新型生物制剂以及其与甲氨喋呤或来氟米特的联合方案在孕期的使用经验尚少,因此孕期使用仍令人担忧。其中肿瘤坏死因子a拮抗剂(TNFi)在妊娠前、妊娠早期和妊娠中期均可使用。而妊娠晚期,不同结构的TNFi透过胎盘转运的情况可能会有所不同,比如部分TNFi与胎儿的Fc受体的结合力很小,有些甚至没有Fc段,因此很少透过胎盘进入胎儿体内;但是含有IgG1Fc段的TNFi则可以大量地经胎盘途径到胎儿体内,因此,在妊娠后期应该严格避免使用此类药物。其他种类生物制剂(比如针对B细胞、T细胞活化的生物制剂以及针对细胞因子如IL-6、IL-23、IL-17、IL-1β的生物制剂)对胎儿及妊娠结局的影响则资料匮乏,除母体病情危重且无其他药物可选的情况外,应尽量避免。

Strangfeld博士公布的一项研究则填补妊娠期使用生物DMARDs知识缺口。该研究分析2001~2011年期间在德国生物制剂注册研究(RABBIT)的78例患者的95次妊娠情况以及最终结局。

其中35次妊娠在妊娠前至少4周时停用生物DMARDs,其中4(11%)次出现自发流产。51次妊娠在妊娠时正在使用生物DMARDs,自发性流产10次(20%)。另外9次没有使用过生物DMARDs。这与普通人群中15%到20%的自发流产率相近。

在妊娠前停用生物制剂的35例患者中,生物DMARDs使用情况为:利妥昔单抗13例、依那西普10例、阿达木单抗9例、托珠单抗2例、英夫利西单抗1例。妊娠时使用的生物制剂中,依那西普和阿达木单抗使用例数最多,分别为26例和10例。

妊娠时正在使用生物DMARDs的妇女中,37%在之后的妊娠过程中仍然需要生物制剂和/或者至少10mg/d的糖皮质激素。值得注意的是,在研究中的4个早产儿的母亲至少使用10mg/d的糖皮质激素。

在95次妊娠中有4次为人工流产,其中3例(包括一例21三体综合征合并心脏发育缺陷)在妊娠前停用生物治疗。而在活产婴儿中有3例患有先天性缺陷病。1例肛门闭锁合并泌尿生殖系统畸形(最后1次注射阿达木单抗时间为妊娠前4周),1例先天性眼球震颤(最后一次注射阿达木单抗时间为妊娠前6个月),1例畸形足(母亲同样是畸形足,妊娠时正在应用阿达木单抗)。

尽管这项分析的样本量有限,但其数据与先前的报告一致,表明妊娠开始前后应用生物制剂并不增加严重畸形的可能性,也没有产生其他不良后果。

(刘丽君 报道)

 




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