犬猫糖尿病 一、什么是糖尿病? 糖尿病是一组病因和发病机理尚未完全阐明的内分泌代谢性疾病,以高血糖为其共同特征。因胰岛素分泌绝对或相对不足,以及靶细胞对胰岛素敏感性降低,引起糖、蛋白质、脂肪和继发的水、电解质代谢紊乱。 二、人糖尿病的主要类型 不同类型糖尿病,胰岛素缺乏的原因并不相同。这是区分糖尿病类型的主要根据。按人类最新分类方法,人糖尿病主要可分为四类 : 1.Ⅰ型糖尿病 2.Ⅱ型糖尿病 3.特殊类型糖尿病 4.妇女妊娠糖尿病
三、犬糖尿病 犬糖尿病几乎95%以上都是胰岛素依赖性糖尿病(Ⅰ型糖尿病),非胰岛素依赖性糖尿病(Ⅱ型糖尿病)极少见,4—14岁易发,母犬发病率一般是公犬的2倍 。 1.犬糖尿病发病原因。 ①遗传性因素:糖尿病多发的品种有肯斯猎犬(Keeshond)、普利克犬(Pulik)、凯恩更犬(Cairn terriers)和小型平斯彻犬(Miniature pinschers)。另外,贵妇犬(Poodles)、小型雪纳瑞犬(Miniature schnauzers)、拉布拉多犬(Labrador retrieres)、拉萨犬(Lhasa apsos)、西伯利亚哈士奇犬(Siberian huskies)和约克夏更犬(Yorkshire terriers)等品种,也容易发生糖尿病 。 ② 其它发病原因:还有免疫介导性胰岛炎、胰腺炎、肥胖、感染、并发病、药物性(如肾上腺糖皮质激素)和胰岛淀粉样变性等。 2.犬猫糖尿病原因的鉴别 表1. 引起犬猫高血糖的多种原因 糖尿病* 应急(尤其是猫多见)* 采食食物后,尤其是软而湿润的食物 肾上腺皮质机能亢进* 甲状腺机能亢进(猫) 肢端肥大症(猫) 发情间期(母犬) 嗜铬细胞瘤(犬) 胰腺炎 胰腺外分泌肿瘤 肾脏机能不足或降低 临床药物治疗*,最多见的有肾上腺糖皮质激素、孕激素和醋酸甲地孕酮 含糖液体的应用,特别是肠道外给的含糖营养混合物,如静脉输入糖液 实验室检验的错误 *临床上相对多见。 3.犬猫糖尿病的发病机理
目前提出Ⅰ型糖尿病发病机理的自身免疫学说:环境因素,如病毒和/或化学毒素作用于Ⅰ型糖尿病的遗传易感者,使其胰岛细胞表面异常地表达出某一抗原,导致胰岛?细胞表面自身抗原结构的改变,引起T淋巴细胞的自身激活。如抑制性T淋巴细胞数量减少或活性减低,即可诱发细胞的自身免疫过程,早期有胰岛素属感染性或中毒性反应,后期继以免疫反就。Ⅰ型糖尿病常因胰岛素分泌细胞的损害或完全缺如,导致内源性胰岛素的产量减少或消失 。 4.犬糖尿病临床症状 ①无酮血症糖尿病表现为多饮、多尿、多食和逐渐消瘦。实验室检验:血液血糖(GLU)、血液尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和胆固醇(CHOL)增多。尿液检验:葡萄糖阳性,酮体阴性。 ② 有酮血症糖尿病表现为多饮、多尿、多食和逐渐消瘦、呕吐和呼出烂苹果味异味。实验室检验:血液血糖(GLU)、血液尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和胆固醇(CHOL)增多。钠(Na)、钾(K)和氯(Cl)减少,以及代谢性酸中毒。尿液检验:尿葡萄糖阳性,尿酮体阳性 。 5.犬糖尿病治疗
犬猫严重糖尿病酮酸中毒用胰岛素治疗,可采用两种方法: (1)是用短效胰岛素(普通胰岛素,正规胰岛素)肌肉注射,剂量0.2U/kg,然后每小时0.1U肌肉注射,最好每30分钟测一次血糖,直到血糖水平<13.75mmol/L(250mg/dL),再改为0.5U/kg,每6—8小时皮下注射一次。 (2)是静脉注射短效胰岛素,0.05~0.1U/kg/小时,将胰岛素稀释在生理盐水(0.9%Nacl溶液)中,。可根据血糖降低的速度,调节静脉输入速度,等到血糖水平降到接近13.75mmol/L时,再改为0.5U/kg,每6~8小时皮下注射一次。血糖水平降低的速度,一般每小时4.13mmol/L(75mg/dL)为好。但是,如果犬糖尿病,每次用胰岛素超过1.5U/kg(有的认为超过2.2U/kg),仍无作用时,表明胰岛素无作用或具有胰岛素抵抗。 (3)犬猫糖尿病胰岛素无作用或抵抗的原因,详见下表2。 表2. 犬猫糖尿病胰岛素治疗无作用或抵抗的原因
胰岛素治疗原因
胰岛素无活性
胰岛素稀释过度
用药技术不当
剂量不当
索马吉(Somogyi)作用*
胰岛素治疗次数不当
胰岛素吸收不良(尤其是长效胰岛素)**
抗胰岛素抗体存在
(4)动物临床上应用人用胰岛素注射剂的起效时间、达峰值时间和作用持续时间 ,见下表3 。 表3. 人用胰岛素注射剂按作用时间长短分类*
速效胰岛素类似物
短效胰岛素
中性精蛋白锌(NPH)胰岛素 (中效胰岛素)
长效胰岛素
长效胰岛素类似物 (甘精胰岛素)
预混胰岛素(70/30)
精蛋白锌胰岛素(PZI)**
精蛋白生物合成人胰岛素 注射液(预混30R)*** 注:*此表数据来源于人的研究,犬猫的达峰时间和作用持续时间可能较短。 **此胰岛素适用于人中、轻度糖尿病。本胰岛素来源于猪,较适用于犬,因为猪和人的胰岛素与犬的胰岛素非常相似;而牛的胰岛素与猫的胰岛素非常相似,一般用相似的胰岛素,治疗相应的犬或猫糖尿病,效果比较好 。 ***本品为可溶性中性胰岛素和低精蛋白锌胰岛素混悬液(NPH)的混合物,含短效胰岛素和中效胰岛素,一般用于犬猫糖尿病的初期治疗。 (5)用胰岛素治疗犬猫糖尿病时,如何根据血糖水平来调整胰岛素用量,参见表4。
用胰岛素治疗犬糖尿病,又如何根据早晨犬尿中糖含量来调整胰岛素用量,可参考 10kg体重犬的调整方法 ,详见表5。根据表5,早晨尿中含微量糖时,可不急于调整胰岛素用量,需继续测量尿糖2~4天后,再决定调整胰岛素用量。
尿糖含量1%或0.5%
尿糖含量0.1%~0.5%
尿糖阴性 (6)胰岛素使用注意事项:尽管对犬猫及时使用胰岛素,可使血糖达标已成为所有兽医的共识,但犬猫糖尿病血糖达标率仍较低。而合理的胰岛素治疗方案,规范的注射技术及对注射笔和针头的正确选用,是胰岛素治疗的关键三要素。这三要素将直接影响到胰岛素剂量的准确性和胰岛素作用的发挥,对血糖达标至关主要。合理的胰岛素治疗方案就是筛选好胰岛素治疗剂量;规范的注射技术就是不要在同一体位内轮换注射,以免影响胰岛素吸收;对注射笔和针头的正确选用就是对注射针头不能重复使用,每次使用应换新针头,因为新旧针头对控制血糖有着密切的关系。此外,在临床上曾发现进口胰岛素用量比国产胰岛素用量要少,某犬用进口胰岛素10U降低血糖的作用和国产胰岛素30U降糖作用相当。因此,在国产和进口胰岛素互相转换应用时,注意血糖浓度的变化,并根据血糖浓度变化,调节胰岛素用量。 (7)治疗犬糖尿病除应用胰岛素外,还应根据血液和生化检验结果,补充液体(如生理盐水和乳酸林格氏液),缺钾补钾,低磷酸盐血症发生在严重糖尿病的酮酸中毒,此时应补充磷酸钾溶液。酮酸中毒还得用碳酸氢钠治疗。糖尿病酮酸中毒时,如有细菌感染,可考虑应用广谱抗生素治疗 。犬猫严重糖尿病酮酸中毒时,开始的治疗和管理如下表6。 表6. 犬猫严重糖尿病酮酸中毒开始的治疗和管理 ②钾的供给:应根据血清钾的浓度;如果未测血清钾,可按每升液体里加入氯化钾20 mmol或磷酸钾6.7 mmol(20 mEq),输入钾速度不超过0. 5mmol/kg/h。 ④葡萄糖供给:输液治疗当中,当血糖低于10 mmol/L时,可适当静脉输入些5%葡萄糖液。 ⑤碳酸氢钠溶液治疗:血浆碳酸氢钠含量小于12 mmol/L(或pH<7时,才可以补充碳酸氢钠溶液。如果不知道,可暂时不补充,如果病情特别严重,也可适当补充一些。补充量计算公式如下: -------------------------------------------------------------------------------------------------- 猫Ⅰ型糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病)和Ⅱ型糖尿病(胰岛素非依赖性糖尿病)各占约50%;欧洲有的国家统计,猫Ⅱ型糖尿病占80%,Ⅰ型糖尿病只占20%。任何品种和年龄的猫都可发生,而老年猫(10岁以上)和绝育公母猫多发,去势公猫最为易发,肥胖猫比正常猫发病率高3.9倍,临床上70%的糖尿病猫是公猫 。 1.猫糖尿病发病原因 2.猫糖尿病临床症状 猫糖尿病时不但具有临床症状,在饥饿时还有持续的高血糖和尿糖。
3.糖化血红蛋白和果糖胺 表7. 正常和患糖尿病的犬猫糖化血红蛋白和果糖胺值控制情况
项目和单位
患病控制最好的
<5
患病控制较好的
5~6
患病控制一般的
6~7
患病控制差的
但是,如果一个患糖尿病动物经常发生低血糖或高血糖,由于糖化血红蛋白是反映一段时间血糖控制的平均水平,所以其糖化血红蛋白完全有可能维持在正常范围,在这种情况下,它的数值就不能反映真正的血糖变化了。糖化血红蛋白还受红细胞的影响,在影响红细胞质和量的疾病时,如肾脏疾病、溶血性贫血等,红细胞数量减少时,所测得的糖化血红蛋白值也减少; 红细胞数量增多时,所测得的糖化血红蛋白值也增多。因此,在红细胞减少或增多时,所测得的糖化血红蛋白值,不能反映真正的血糖水平,这需要大家注意。 血液糖化血红蛋白和果糖胺含量,不受犬猫因应急引起的高血糖影响。另外,不同厂家不同型号的仪器,测定的血液糖化血红蛋白和果糖胺含量参考值也不完全相同,所以应用参考值时,应以随本仪器的参考值为准,如日本ARKRAY,Inc.生产的SPOTCHEMTMⅡ生化仪,犬猫的果糖胺参考值是198~323μmol/L。
3.猫糖尿病治疗。 (1)猫血糖浓度水平升高、无尿酮体、身体相对健康时的Ⅱ型糖尿病,开始可用降血糖药物,常用的降血糖药物有格列吡嗪(Glipizide)和格列本脲(Glyburide),其用量格列吡嗪为2.5mg口服,每天2次;格列本脲0.625mg口服,每天1次,可治疗两周,如无副作用和低血糖,可继续治疗;如不能降低血糖,血糖浓度水平大于17mmol/L,还有尿酮体时,就得改用胰岛素治疗。猫糖尿病时,应用格列吡嗪治疗的副作用如下表8。 用格列本脲治疗猫糖尿病,其反应和副作用类似于格列吡嗪。 表8. 格列吡嗪治疗猫糖尿病的副作用
-------------------------------------------------------------------------------------------------- (2)猫糖尿病胰岛素治疗:猫糖尿病治疗初期,选用人用长效胰岛素的甘精胰岛素(glargine)或精蛋白锌胰岛素(PZI)治疗较好,剂量为每只1~2U ,每天2次,同时饲喂猫糖尿病处方粮。也有治疗初期选用人用中效胰岛素的中性精蛋白锌胰岛素(NPH),用量为每只1~2U,每天2次,同时饲喂猫糖尿病处方粮。如果血糖仍然高时,再改用人用甘精胰岛素或精蛋白锌胰岛素(PZI)治疗。但是,如果每只猫每次用胰岛素超过6~8U,仍无作用时,表明胰岛素无作用或具有胰岛素抵抗, 详见表2。 需要说明一点的是:猫对胰岛素比犬敏感,第一天用胰岛素治疗后,血糖浓度水平控制在5~15 mmol/L(90~270mg/dl)就可以了。用胰岛素治疗糖尿病的高血糖,往往需要1~3天,甚至更长时间,才能使血糖将下来。因此,如果血糖浓度水平依然高时,需小心逐渐少量增加胰岛素用量,增加胰岛素用量大时,易引起低血糖症。患猫低血糖时,无精神似睡,严重的还有抽搐发生,甚至导致死亡。 (3)什么时候用胰岛素治疗猫糖尿病? 猫患糖尿病初期,主人一般不易发现,等病情严重出现症状时,主人才带病猫看医生:另外,猫的Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病通常也难以区分。因此,大多数宠物医生一旦诊断猫是糖尿病时,便开始应用胰岛素治疗。而人医应用胰岛素治疗糖尿病的原则如下六条,宠物医生在临床上治疗猫糖尿病时,也可借鉴参考。六条见下: ①人Ⅰ型糖尿病; ②人口服降血糖药物不能有效地控制血糖的Ⅱ型糖尿病; ③有急性并发症时,如酮症酸中毒时; ④有糖尿病引发的肾脏、眼睛、心脏、神经、组织坏死等严重的慢性并发症; ⑤急性感染、外伤、手术等应急情况; ⑥糖尿病合并妊娠及妊娠糖尿病患者。 五、犬猫糖尿病的并发症 犬猫糖尿病的并发症,详见下面表9。
医原性的低血糖 持久性的多尿、多饮和体重减轻 白内障(犬) 细菌性感染,特别是泌尿道 胰腺炎(犬和猫) 酮酸中毒 肝脏脂肪沉积
外周神经病(猫)
子宫蓄脓 充血性心脏衰竭 六、犬猫糖尿病预后 犬猫糖尿病预后取决于动物主人治疗的信心、血糖控制、共存病和并发病。有人统计患糖尿病的犬和猫,一般还可以分别生存2.7年和1.4年,有的还可以生存好几年 。但由于患糖尿病的犬猫多是老年动物,一般相对生存时间较短,死亡原因常由于严重酮酸中毒、并发病(如肾脏衰竭)和主人放弃治疗,或胰岛素治疗无作用或抵抗,高血糖不能降下来 。还有不少动物医生缺乏诊治犬猫糖尿病的经验和技能,开始用胰岛素剂量过大,引发索马吉(Somogyi)作用,自己又不认识,几天治疗效果不好,血糖浓度难以控制而放弃继续治疗。 七、犬猫糖尿病防治展望 全世界人类糖尿病患者逐年增多,我国由于人民生活条件大大改善和提高,糖尿病发生人数也在迅速增多。因此,政府和医学界对糖尿病防治增加了投资和研究,也引进了一些国外新研究和开发的治疗糖尿病的医药,如引进丹麦诺和诺德公司的“精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)” 本品是可溶性中性胰岛素和低精蛋白锌胰岛素混悬液(NPH)的混合物,含30%短效胰岛素和70%中效胰岛素,一般可借用于犬猫糖尿病的初期治疗。还有诺和诺德公司新开发的新一代胰岛素类似物“诺和平(地特胰岛素)”,我国已引进上市。此药不仅能有效提高长效胰岛素降糖治疗的安全性,而且每天只需使用一次,是口服降糖效果不佳的Ⅱ型糖尿病患者,开始使用胰岛素的理想选择。它能使Ⅱ型糖尿病患者的血糖,24小时控制平稳,全天血糖波动明显小于其它中效或长效胰岛素,能显著改善糖尿病患者的生活质量和生活安全性 。
由美敦力推出的中国国内首款3C整合系统“722实时动态胰岛素泵系统”正式上市它将实时动态血糖监测,胰岛素持续输注与糖尿病信息管理融合在一起,开创了糖尿病管理新纪元,也朝“人工胰腺”的方向迈出了主要一步。患者或医生可根据实时血糖信息,调整胰岛素用量。这样,实时的血糖信息和治疗调整的整合,保证了快速、安全、准确的血糖控制,其动态血糖监测临床准确率超过99%,据悉“722实时动态胰岛素泵系统”已经在全世界50多个国家上市使用了。 八、犬猫糖尿病探讨和研究的目的及意义 目前我国人糖尿病越来越多,已达4000多万 ,即每100个人中,便有3个人患糖尿病;而犬猫糖尿病也会紧随其后,也越来越多,这与人和犬猫营养过剩,运动减少有很大关系。据西方发达国家统计,临床上猫糖尿病占猫多发病的第四位,达6% ;犬糖尿病也名列前茅。我国因饲养宠物历史较短,还没有具体统计数字,但现在不少犬猫已进入老年期,临床上犬猫糖尿病病例也逐渐增多,而我们的不少犬猫临床医生,对诊断和治疗猫糖尿病,还相当生疏,甚至还有些严重不当,如用降血糖药物治疗犬糖尿病,用地塞米松治疗犬猫糖尿病等。为了找出一些适合我国防治犬猫糖尿病的较好方法,故需对犬猫糖尿病的诊断和防治进行探讨和研究。 (1)北京市海淀区疾病预防控制中心 .共同努力积极预防糖尿病(Z).北京,2009 (2)王林.糖尿病患者要注意日常护理足部(N). 北京:北京青年报,2010年3月17日(C5版) (3)王九峰.慢性肾衰竭(Z).第四届北京宠物医师大会,2008,P89~91 (4)高得仪,韩博,等编著.宠物疾病实验室检验与诊断(M).北京: 中国农业出版社,2003,P123 (5)(美)Edited by Michael Schaer,林德贵主译.犬猫临床疾病图谱(M).沈阳:辽宁科技出版社,2004,P339~345 (6)叶力森主编.小动物急诊加护手册(M).第二版,台北县:艺轩图书出版社,2000,P83~86 (7)刘振轩,林中天,林永昌,等.犬疾病诊断与防治指引(M).第二版,台北:农委会动植物防疫检疫局出版,2007,181~183 (8)陈杰主编.家畜生理学(M).第四版,北京:中国农业出版社,2005,P377~380 (9)《宠物医生手册》编写委员会编.宠物医生手册(M).第二版,沈阳:辽宁科学技术出版社,2009 ,p501 (10)祝俊杰主编.犬猫疾病诊疗大全(M).北京:中国农业出版社,2005,P476~482
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