SUNSHINE 研究结果发布：沙格列汀治疗中国 T2DM 的疗效和安全性

在中华医学会糖尿病分会第十九次全国学术会议（CDS2015）上，上海交通大学医学院附属瑞金医院顾卫琼教授介绍了由宁光院士牵头，国内 92 家中心参与的 DPP-4 抑制剂沙格列汀 SUNSHINE 研究结果，该研究旨在更大规模人群中进一步证实沙格列汀对中国患者的疗效与安全性。

多管齐下：DPP-4 抑制剂破解 T2DM 病生异常「八重奏」

目前认为 2 型糖尿病的病理生理异常包括：胰岛素分泌减少，肝糖生成增加，肌肉组织葡萄糖摄取减少，脂解作用增加，肠促抑素作用减低，胰高血糖素生成增加，肾脏葡萄糖冲吸收增加，神经传导异常等「八重奏」。

而传统降糖药物，如磺脲类、二甲双胍、噻唑烷二酮类（TZD）仅能针对上述「八重奏」 病理生理缺陷的「前四重」。DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、SGLT2 抑制剂的研发问世则协助解决了「八重奏」的困扰（图 1）。

图 1. 2 型糖尿病病理生理「八重奏」

总体评价：沙格列汀研究回顾

DPP-4 抑制剂通过口服给药，延缓肠促胰素失活，实现葡萄糖依赖性的刺激胰岛素分泌，进而达到控制血糖的目的。

之前的多项研究已经证实，DPP-4 抑制剂沙格列汀单药或联合二甲双胍均可显著降低 2 型糖尿病患者血糖（图 2）。在一项 52 周的研究中，沙格列汀疗效与格列吡嗪相当。

图 2. DPP-4 抑制剂沙格列汀的临床研究项目回顾

在 CDS2015 年会上发布的 SUNSHINE 研究旨在更大规模的人群中进一步探索沙格列汀对中国患者的疗效与安全性。

中国证据：SUNSHINE 研究结果证实沙格列汀有效安全

SUNSHINE 是一项为期 24 周、单臂、多中心、队列研究，旨在评估在单用饮食运动或者稳定剂量二甲双胍治疗血糖控制不佳的中国 2 型糖尿病患者中，沙格列汀 5 mg 每天一次治疗的疗效和安全性。主要研究终点是糖化血红蛋白（HbA1c）自基线至 24 周的变化。

1. 研究结果

SUNSHINE 主要研究终点显示，沙格列汀在初治或稳定剂量二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病患者中应用 24 周，可使 HbA1c 降低 1.61%（图 3）。

图 3. HbA1c 自基线至 24 周的平均变化

次要研究终点显示，在 24 周 HbA1c＜7% 的患者比例达 44.1%。空腹血糖及餐后 2 小时血糖从基线至 24 周的变化为-0.55 mmol/L 和-2.83 mmol/L。基线 HbA1c 水平越高的患者，沙格列汀疗效越显著，HbA1c 降幅越大。对于基线 10.0%≤ HbA1c ≤ 11.0% 组的患者，HbA1c 降幅可达-2.90%（图 4）。

图 4. 基线 HbA1c 与沙格列汀疗效的关系

研究中不良事件的发生率均不超过 5%，也没有心力衰竭住院的报道，且低血糖发生率仅为 1.2%，无任何严重低血糖。

亚组分析，沙格列汀在老年（≥ 65 岁）及轻度肾功能不全（50＜CrCl ≤ 80 mL/min）患者的疗效和安全性与整体人群一致（图 5）。

图 5. 依据年龄、肾功能、背景用药方案分组的疗效

2. 研究讨论

SUNSHINE 研究中沙格列汀可使 HbA1c 降低 1.61%，这与既往 RCT 研究中沙格列汀疗效存在差异吗？基于模型的 META 分析对此作出了解答。

根据模型计算，沙格列汀疗效相关的协变量为：基线 HbA1c，背景用药，沙格列汀剂量。无论初治或联合用药的患者，设定基线 HbA1c 为 8% 时，5 mg 沙格列汀疗效随时间变化曲线，在既往研究和 SUNSHINE 中保持一致。

SUNSHINE 研究中发现 5 mg 沙格列汀可以降低 HbA1c 1.61% 是基于较高的基线 HbA1c（8.85%）水平而得出（图 6）。

图 6. 基于模型的 META 分析证实，SUNSHINE 研究疗效与既往研究保持一致

理想之选：沙格列汀是中国 T2DM 的理想降糖药物

DPP-4 抑制剂由于其卓越的降糖效果和良好的安全性，在临床上应用越来越广泛，并被多项国际权威指南推荐使用，地位得到快速提升。

SUNSHINE 研究在中国糖尿病患者人群中证实，沙格列汀可使 HbA1c 降低 1.61%，且低血糖风险低，安全性良好，是中国 2 型糖尿病患者单药和联合治疗的理想选择。

责任编辑：张开平