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质子泵抑制剂是在消化内科应用比较广泛的一类药物。随着在临床中的广泛应用，PPIs 的应用不再局限于消化内科，在神外、肿瘤等科室处方上也经常出现，值得关注、探讨的问题日益增多。质子泵抑制剂（proton-pumpinhibitons，PPIs）能够特异性和非竞争性的作用于H+/k+-ATP酶，是目前治疗胃酸相关消化系统疾病的主要药物。它属于“前体药”，需要在酸性环境中活化，这类制剂主要阻断胃酸分泌，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用。 主要代表药物有第一代药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等，第二代药物包括雷贝拉唑和埃索美拉唑等。PPIs服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%。 主要临床作用是：抗幽门螺杆菌（HP）；直接杀菌，破坏细菌生长环境，提高胃内抗生素浓度；保护胃粘膜等作用。PPIs的适应症主要包括：消化性溃疡：胃食管反流病；咽喉反流；Barrett食管；应激性溃疡的预防和胃泌素瘤等。 随着PPIs在临床科室的广泛使用，不合理现象时有发生，主要包括： 用药指证不明确：如非大面积脑梗死，未禁食情况下；头外伤、枕部头皮血肿等患者临床医嘱中常常出现预防性使用PPIs的不合理现象。 用药疗程偏长：PPIs一般以患者可耐受肠道营养、临床症状好转或转入普通病房时为停药指证。出现上述指证，应该及时停药。 给药频次不合理：预防使用PPIs的给药频率为qd。老年患者肝功能异常或大量失血造成PPIs丢失时可补充给药1次。另外若患者存在严重创伤、重大手术等高危因素，在将胃内PH值维持在4-6以上的前提下，PPIs可以由qd改为bid给药。 药物剂型选择不合理：PPIs能口服的情况下尽量口服。在口服治疗效果不佳或是危重症患者不宜口服时才采用静脉给药。 溶媒选择不当：奥美拉唑（洛赛克）和奥美拉唑（奥西康）一般选用专用溶媒，而埃索美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑均选用0.9%NS100ml为溶媒。 除了PPIs使用不合理的现象外，临床上滥用PPIs也能对患者产生不良影响，主要包括： 骨质疏松及骨折：PPIs的抑酸作用会导致肠道钙吸收障碍，机体钙失衡，从而产生骨质疏松和增加骨折发生率。 铁缺乏：铁盐必须在胃酸作用下解离成可溶性铁离子后才能被吸收。由于PPIs抑制胃酸作用，导致有机铁和无机铁在十二指肠吸收减少从而导致缺铁性贫血。 维生素B12缺乏：PPIs会降低胃内酸度，导致食物中维生素B12的吸收减少，尤其在老年患者或长期大剂量使用PPIs患者中会出现维生素B12的吸收减少，需要及时补充维生素B12。 影响维生素C的浓度：PPIs所致的高PH环境会降低维生素C的稳定性，从而降低胃液中维生素C的浓度，造成胃内亚硝酸盐水平升高。 与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的关系：艰难梭菌导致的医院获得性感染性腹泻是由于过度使用抗生素引起的，研究表明使用质子泵抑制剂与艰难梭菌感染也存在一定的关系，能使CDAD的发生率提高65%。 肺部感染：PPIs的使用导致胃内PH值升高，胃内细菌过度生长，带菌胃液的反流还可继发性地造成咽部细菌定植，咽部分泌物误吸到下呼吸道而引起肺炎。 与氯吡格雷的相互作用：PPIs与氯吡格雷它们均经过细胞色素P450代谢。PPIs可竞争性地抑制CYP2C19同工酶的活性，从而降低氯吡格雷的血药浓度，使其抑制血小板聚集的能力下降，导致缺血性心血管事件发生率升高。主要药物包括奥美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑等与心肌梗死复发风险提高有关，但泮托拉唑与心肌梗死复发风险提高无关。 与萎缩性胃炎、胃息肉、胃癌和类癌的关系：PPIs能提高萎缩性胃炎、胃息肉、胃癌和类癌等的发生率，掩盖上述疾病的病情。 综上所述，对于质子泵抑制剂的临床选择，我们需要慎重，尽量避免不合理应用。 本文作者为北京市羊坊店医院陈颇静药师，已授权临床药师网微信公众平台发表。 |
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