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质子泵抑制剂（PPIs）广泛用于消化性溃疡、慢性胃炎、胃食管反流病、上消化道出血等急、慢性消化系统疾病的治疗。规范和合理使用PPIs，需要关注5个细节。 一、PPIs抑酸强度，与药物半衰期无关 PPIs的作用部位是胃壁细胞分泌胃酸的H＋-K＋-ATP酶（质子泵），但不能通过与胃的直接接触发挥疗效，不论口服给药还是静脉给药，都需要经血液循环。 PPIs可特异性地与胃壁细胞中质子泵不可逆结合使其失去活性，直到新的质子泵产生，胃壁细胞才能恢复泌酸功能。 1. 虽然埃索美拉唑半衰期仅有1.3小时，但每日一次给药，可使胃内pH＞4持续时间持续约14.0小时； 2. 雷贝拉唑的解离常数较高，可在壁细胞中能更快聚积，更快地发挥作用，因此起效以及解除症状的速度较快； 3. 晨起时胃壁细胞上新生质子泵最多，因此建议晨起服用；进餐可使质子泵活化，因此建议早餐前0.5小时服用。 二、胃管给药，为啥要选择厂家？ 所有的PPIs在胃酸中极易降解，因此口服剂型均为肠溶制剂，如肠溶片和肠溶胶囊。 因此，片剂应整片吞服，不能咀嚼或压碎；胶囊剂不能倒出内容物后口服。 对于吞咽困难或不能口服药物的患者，应选择奥美拉唑镁肠溶片（洛赛克）和埃索美拉唑肠溶片（耐信）。 这是因为：洛赛克和耐信，是由众多的肠溶包衣的微囊压制而成的片剂。可混悬于水或微酸的液体中，并在30分钟内口服或通过胃管给药。 三、根除幽门螺杆菌后，还需继续用药吗？ 四联根除幽门螺杆菌方案包括四种药物：任意一种PPIs，一种铋剂，二种抗菌药物（阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、四环素、呋喃唑酮）。 1. 根除幽门螺杆菌时，要求胃内pH>5的时间超过18小时/日；标准剂量，每日二次，疗程10～14天。 2. 治疗消化性溃疡时，要求胃内pH>3的时间超过18小时/天；标准剂量，每日一次，胃溃疡疗程为6～8周，十二指肠溃疡为4周。 3. 对于幽门螺杆菌阳性的消化性溃疡患者，在根除幽门螺杆菌治疗结束后，仍应继续使用PPIs至疗程结束。 4. PPIs不仅可以提高pH依赖性抗菌药物阿莫西林、克拉霉素抗菌活性，而且还具有杀灭幽门螺杆菌的作用，其中雷贝拉唑最强。 四、PPIs静脉用药，选盐水还是糖水？ 所有PPIs都有对酸不稳定的特点，PPIs注射剂中均含有调节pH的氢氧化钠，以保证稀释后溶液呈碱性。 1. 奥美拉唑：可以选用0.9%氯化钠注射液，或5%葡萄糖注射液做溶媒；兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑，需要选用0.9%氯化钠注射液做溶媒。 2. 因为0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液的pH值范围不同，PPIs配制后的稳定性也不同。 例如，奥美拉唑：使用生理盐水稀释后，可在12小时内使用，如果使用5%葡萄糖，应该在6小时内使用。 五、增加肠道感染风险， 为啥还要给急性胃肠炎患者用PPIs?！ 除肝肾毒性、神经毒性、内分泌紊乱、视觉障碍、低镁血症、低钙血症、铁缺乏、维生素B12缺乏外，美国FDA 还警告PPIs可能增加难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻风险。 1. 除幽门螺杆菌外，多数细菌无法适应胃内酸性环境。PPIs使胃内pH升高，胃内细菌定植和肠道菌群过度生长。 2. 一项系统综述发现，服用抑酸药可使肠道感染风险增加，如沙门菌、弯曲杆菌、志贺菌、难辨梭状芽孢杆菌感染。 既然，PPIs可增加肠道感染风险，为啥还要给急性胃肠炎患者用PPIs呢?！ |
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