作为所有心血管疾病的共同结局,心力衰竭(简称心衰)的发病率,随着老龄化的加快、其他心血管疾病发病率的增加而增加。近年来,在心衰治疗方面有哪些新的进展?疗效如何?复旦大学附属中山医院周京敏教授结合国内外文献从以下五方面进行汇总。 LCZ696是第一个脑啡肽酶与血管紧张素受体联合阻滞的药物,其获批是近年来心衰药物治疗中获得的最大进展。那么,LCZ696治疗射血分数降低的慢性心衰(HFrEF)患者时,是否优于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)标准治疗? PARDIGM-HF试验入选了NYHAⅡ-Ⅳ级的心衰患者,受试者的左心室射血分数(LVEF)≤35%、血利钠肽水平升高、至少使用相当于10 mg/d依那普利的ACEI/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物治疗4周。研究中患者随机使用LCZ696(200 mg,2次/日)或依那普利(10 mg,2次/日)。 研究显示,与依那普利相比,LCZ696可显著降低死亡率(在ACEI基础上进一步降低20%);在原发性终点事件和心血管死亡方面获益良好;需治数(NNT)为21,即治疗21例患者即可使1例患者获益;但LCZ696组低血压数量较高,或可通过减少剂量改善。 LCZ696疗效较好,或成为ACEI的终结者或替代者。 前些年,一直强调β受体阻滞剂治疗心衰患者时,心率必须达标。而在使心率达标的过程中要拮抗交感神经,使交感神经与迷走神经平衡;由于刺激迷走神经同样可以抑制交感神经的活性,降低心率,那么对于心衰患者,特别是β受体阻滞剂禁忌的心衰患者,是否可以通过刺激迷走神经使其获益? NECTAR-HF研究显示,无论是否刺激迷走神经,患者基本都无获益,故机械刺激无法替代β受体阻滞剂的地位。 在我国,β受体阻滞剂的应用剂量较低,一般情况下患者的心率较快。通过提高β受体阻滞剂剂量来降低心率时,又会出现血压过低的现象。那么,在β受体阻滞剂基础上,应用仅可减缓窦房结心率,而对血压无影响的IF通道阻断剂来进一步降低心率是否可使心衰患者获益? SHIFT双盲研究,在β受体阻滞剂基础上增加5 mg伊伐布雷定(IF通道阻断剂),2次/天。研究结果表明,伊伐布雷定进一步减慢心率后,可减少患者的心源性死亡和入院复合终点事件,但患者的心血管死亡和全因死亡未降低。因此,心衰患者的心率管理尤为重要。 心衰患者多伴贫血,研究显示,血红蛋白越低,心衰死亡率越高,贫血可影响心衰患者预后。缺铁可导致贫血,缺铁是否同样影响心衰患者的预后?补铁能否改善缺铁性心衰患者的症状? 研究发现,缺铁和贫血对心衰患者的运动能力均有影响,两者同时存在时,运动能力最差。而对于运动能力而言,缺铁本身的负面影响大于贫血。缺铁可能在出现贫血之前就已经使运动能力降低。且研究显示,仅给予患者促红细胞生成素治疗时并不能改善患者预后,这或与缺铁相关。 CONFRM-HF研究显示,补铁后患者的6分钟步行试验(6MWT)距离、NYHA心功能评分明显改善。长期补铁还可降低心衰患者的入院数量、全因死亡及复合终点。FAIR-HF试验同样显示,补铁可明显改善心衰患者的NYHA心功能评分。故纠正缺铁或可作为心衰患者的重要治疗目标之一。 心衰患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)及交感神经均呈激活状态,糖代谢和脂肪酸代谢等改变,腺苷三磷酸(ATP)酶的活性降低,因此要抑制心衰患者的脂肪酸代谢,增强能量的补充。 2014年发表于JACC的研究进行了补充辅酶Q10(CoQ10)与安慰剂的对比。研究显示,106周后,补充组的血清CoQ10浓度上升,安慰剂组下降。补充组的血清N端B型脑钠肽(NT-proBNP,反应心衰的严重程度)显著降低,安慰剂组也降低,但两者之间仍存在显著性差异。106周后,补充组较安慰剂组患者的心功能明显改善;MACCE发生率、心血管事件死亡率、住院率均显著降低,过敏反应及副作用时间也减少。 亚组分析显示,补充组在年龄、性别、NYHA心功能、扩张型心肌病等亚组患者中均可获得更好的效果,与ACEI、ARB或β受体阻滞剂联合使用时,CoQ10也可为患者提供更多获益。 长按二维码识别后,查看视频 以上内容根据复旦大学附属中山医院周京敏教授《心衰治疗最新进展》专家讲座整理。 |
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