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癫痫持续状态的治疗

 曹娥江 2016-01-10
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癫痫持续状态是一种神经系统的急症,需要立即慎重处理,以防止严重的病发率甚至死亡。也许是因为缺乏比较性数据,各个医疗中心对难治性癫痫持续状态(SE)的治疗各不相同,甚至在一家医疗中心都不相同。本文是从Medscape里的一篇专家综述里,选取的关于SE的治疗部分。

            

难治性SE的定义



    大多数研究将难治性SE患者定义为两种或三种抗癫痫药物治疗无效的患者。VA联合研究发现,只有7%的劳拉西泮治疗无效患者对第二种药物苯妥英钠有效,有研究人员认为,如果最初的苯二氮卓类药物治疗未能终止癫痫发作或防止反复发作,患者应被认为是难治性SE。癫痫发作的持续时间也被认为是难治性SE的诊断标准,但其次数范围可在无时间限制和持续时间> 2小时之间变化。



根据这些变量的定义,有报道称成人和儿童SE患者中10-70%的为难治性SE。



一种或两种一线药物治疗后的药物选择



     一些SE治疗方案建议将苯巴比妥作为第三种药物。2003年对美国神经病学学会危重症护理或癫痫分会的103例随机挑选的会员进行的一项调查发现,43%的患者首选苯巴比妥作为第三种药物,两种药物无效后19%的首选静脉全身麻醉(IVGA)治疗, 16%的首选丙戊酸钠。最近,也有人主张使用左乙拉西坦(LEV)、拉考沙胺(LCM)和托吡酯治疗。左乙拉西坦(LEV)和拉考沙胺(LCM)都可静脉给药。托吡酯不能静脉给药而必须通过鼻胃管给药。由于一些人支持首次苯二氮类药物治疗无效后采用IVGA方案,人们日益倾向首选全麻治疗,通常为IVGA,虽然多数SE治疗指南中未包括这种方法。



全麻药物的选择



     当诊断为难治性SE时,尽管一些医生持续使用地西泮或劳拉西泮静脉点滴治疗,但大多数方案提倡开始使用戊巴比妥(PTB,在欧洲则使用硫喷妥钠)、咪达唑仑(MDZ)或异丙酚(PRO)进行IVGA治疗。但是除了Rossetti等人最近进行的一项随机、单盲、多中心研究,对异丙酚与巴比妥类药物治疗难治性SE首个疗程疗效进行了比较外,尚无前瞻性随机研究对这些(或其他)药物治疗难治性SE的疗效进行比较。尽管是一个小样本(24例)试验,但这项研究表明巴比妥类与较长时间的机械通气有关(P = 0.03%)。



     Claassen和同事们对28项研究进行了综述,其中包括193例使用MDZ、 PRO或PTB治疗的难治性SE成人患者,与MDZ或PRO治疗相比,PTB治疗的短期无效(8%:23%; P <0.01)、癫痫反弹(12:42%; P <0.001)、不同IVGA变化(3:21%,P <0.001)的频率较低,而低血压出现频率较高(收缩压<100mmHg; 77:34,P <0.001)。共48%的患者死亡,三种药物的相关死亡率没有差异。事实上, MDZ和PRO治疗患者的脑电图表现为爆发性抑制,但大多数PTB治疗患者的脑电图均达到了完全抑制,药物疗效因而受到干扰。本系统性综述对这三种药物在治疗难治性SE方面的疗效进行了最佳途径的比较,但数据不足够建立循证指南,没有系统收集资料而仅对其回顾性综述。药物的选择也不是随机的,并且每个报告中患者数量较少(每个报告平均 6.9例患者)。当这三种药物治疗难治性SE无效时,也在使用其他药物,包括其他苯二氮卓类(劳拉西泮和地西泮)、氯胺酮、异氟醚及其他挥发性麻醉药。这些药物治疗难治性SE的疗效证据比MDZ、PTB和PRO的更加无从对照。



负荷剂量和给药率



     许多治疗方案提供了以下负荷剂量和维持剂量的范围。但未基于任何前瞻性确定数据:PTB 负荷剂量5-15mg/kg,维持量0.5-5mg/kg/小时;咪唑安定负荷剂量0.1-0.5mg/kg,维持量0.05-0.5mg/kg/小时;异丙酚1-2mg/kg,5分钟以上,如果有必要,重复一次,开始维持量 2-4mg/kg/小时,调整为1-15mg/kg/ h。





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