第一节 临床选用 一、临床选用原则 (一)辨证选用 (二)辨病选用 (三)辨证辨病相结合 (四)根据剂型特点选用 辩证选用 辩证:将望、闻、问、切四诊所收集的症状运用八纲、病因、脏腑、经络、六经、卫气营血、三焦等辩证方法,加以分析归纳,去伪存真,以判明疾病的病因、病位、病程,抓住疾病的本质,分清证候主次的过程。 最基本的辩证方法:八纲辩证(阴阳、虚实、表里、寒热) 解表中成药 辛温解表类 辛凉解表类 表里双解类 扶正解表类 表证有寒热之分,体质有虚实之别,邪有内外兼夹 常见剂型:合剂、口服液、糖浆剂、散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂等。 解表中成药 一、辛温解表类 适用于外感风寒表证,症见恶寒发热、头痛身疼、鼻塞流涕、口不渴、无汗、舌苔薄白、脉浮紧等。 1、九味羌活颗粒 2、小青龙合剂 3、通宣理肺丸 二、辛凉解表类 适用于外感风热表证。症见发热头痛、口渴、咳嗽、苔微薄黄、脉浮数等。 1、桑菊感冒片(颗粒) 2、银翘解毒片 3、止嗽定喘口服液(麻杏石甘汤) 三、表里双解类 适用于表证未解、里证又急之证。症见恶寒发热、头痛身重、腹痛下痢或便秘、口渴咽干、恶心呕吐等。 处方组成:解表药配合清热药或温里药 1、防风通圣丸 2、小柴胡片 四、扶正解表类 适用于体质素虚又感外邪而致的表证。症见恶寒发热、头痛身重、无汗肢冷、倦怠嗜卧、面色苍白、脉浮大无力等。 处方组成:解表药配合补益药或助阳药。 1、参苏丸 2、败毒散 清热中成药 清热解毒类 泻火凉血类 清热解暑类 清虚热类 一、清热解毒类 牛黄解毒片 功能主治:清热解毒,用于火毒内盛,咽喉肿痛,牙龈肿痛,口舌生疮,目赤肿痛。 银黄片、六神丸 二、凉血泻火类 左金丸 功能主治:泻火,疏肝、和胃、止痛。用于肝火犯胃,脘胁疼痛,口苦嘈杂,呕吐酸水,不喜热饮。 龙胆泻肝丸、导赤丸 三、清热解暑类 六一散 功能主治:清暑利湿。内服用于暑热身倦,口渴泄泻,小便黄少;外治痱子刺痒。 四、清虚热中成药 玄麦甘桔颗粒 清热滋阴,祛痰利咽。用于阴虚火旺,虚火上浮,口鼻干燥,咽喉肿痛。 地骨皮露 温里中成药 温中祛寒类 温经散寒类 回阳救逆类 一、温中散寒类 小建中合剂 功能主治:温中补虚,缓急止痛。用于脾胃虚寒,脘腹疼痛,喜温喜按,嘈杂吞酸,食少,心悸。 其他成药:附子理中丸、理中丸、香砂养胃丸等。 二、温经散寒类 艾附暖宫丸 功能主治:理气补血,暖宫调经。用于子宫虚寒,月经不调,经期腹痛,腰酸带下。 其他成药:温经丸、痛经丸、阳和丸等。 三、回阳救逆类 四逆汤 功能主治:温中祛寒,回阳救逆。用于阳虚欲脱,冷汗自出,四肢厥逆,下利清谷,脉微欲绝。 目前主要剂型:合剂、注射剂、滴丸、栓剂。 辨病辨证相结合选用 一、感冒 风寒型 辛温解表,宣肺。 选药:小青龙合剂,九味羌活片。 风热型 辛凉解表,宣肺清热 选药:银翘解毒片、银黄片、感冒清热颗粒等。 二、急性支气管炎 风寒束肺型 疏风散寒,宣肺止咳 选药:蛇胆陈皮散、杏苏止咳糖浆、通宣理肺丸等。 风热犯肺型 疏风清热,宣肺化痰 选药:止嗽定喘口服液、枇把糖浆、川贝止咳糖浆等 燥热伤肺型 清肺润燥止咳 选药:养阴清肺膏、罗汉果止咳冲剂、雪梨膏等 三、胃、十二指球部溃疡 寒邪犯胃型 散寒止痛 选药:良附丸、香砂养胃丸 食滞胃脘型 消食导滞,理气止痛 保和丸、枳实导滞丸、枳术丸、健胃消食片 肝气犯胃型 疏肝理气,和胃止痛 选药:越鞠丸、逍遥丸、疏肝止痛丸等 肝胃郁热型 泻热和胃、止痛 选药:龙胆泻肝丸、左金丸、牛黄解毒片等 脾胃虚寒型 温中散寒,健脾和胃 选药:附子理中丸、香砂六君丸等 辨病选用 益肝灵片:用于急慢性肝炎和迁延性肝炎 前列康:前列腺炎 更年安:更年期综合征 根据剂型选用 慢性病:丸剂、片剂 急性病:注射剂、溶液剂、颗粒剂、滴丸、气雾剂、栓剂 局部疾病:外用膏剂 固体剂型的特点 中成药最常用的固体类型有片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂(冲剂)、散剂、茶剂、膜剂等。这类剂型以口服应用为主,使用方便,性质稳定,大多在胃肠道经崩解(溶散)、溶出而被吸收。 1、不含原粉的胶囊剂和片剂,由于在制备过程中经过提取、精制,口服后有效成分易于吸收。 2、含原粉的胶囊剂、片剂、丸剂等,由于药材细胞未完全破坏,有效成分从细胞内溶出必须经过浸润、渗透、溶解、扩散等阶段,整个过程十分复杂。其溶出速度与丸剂、片剂表面的润湿性,毛细管作用及溶化作用等密切相关。 3、丸剂 吸收速度: 水丸〉水蜜丸〉蜜丸、浓缩丸〉糊丸〉蜡丸 4、颗粒剂(冲剂)指药材提取物加适量赋形剂或部分药材细粉制成的干燥颗粒。全浸膏型颗粒剂进入体内较易成为溶液状态,故能直接被吸收,作用迅速。即使含有不不溶性药材原粉,由于细度大,表面积大,有效成分也较易溶出,所以吸收也较其它固体剂型快。 5、茶剂是以茶叶或药物粉末加工制成的,用开水浸泡饮用。由于有效成分的浸出在体外已经进行,故服用后药物直接吸收,作用较快。 液体剂型的特点 中药液体制作是指以中药为原料,采用适当的溶媒和方法,提取有效成分,并分散于液体分散溶媒中制成的供内服或外用的液体制剂。 比相应的固体制剂吸收快,作用迅速。因有效成分分散度大,一经进入消化道即能较快地被吸收并产生疗效; 用量较小,剂量较易控制; 服用方便,流动性大,能深入腔道,如五官科使用液体制剂较为方便; 久贮易产生沈淀,水溶性制剂容易霉败 非水溶媒多有药理作用 携带不方便等。 吸收速度 溶液〉胶体型〉乳浊液和混悬液型 外用剂型的特点 外用剂型系指将药物采用适宜的工艺和方法,加入适宜的基质,制成供外用的剂型。 主要对皮肤起保护作用或局部治疗作用,也可透过皮肤或粘膜起全身治疗作用。 软膏基质的特点 脂肪性基质:适用于鱼鳞癣、烧伤脱痂、湿疹、皮炎、皲裂等皮肤病。 乳剂性基质:适用于脂溢性皮炎、皮肤开裂、疱疹、疖等皮肤病。 水溶性基质:可吸收脓性分泌物而呈干燥性能。适用于亚急性皮炎或湿疹等慢性皮肤病 ,对结痂成疮、轻度渗出等病变。 硬膏基质的特点 黑膏药:膏层厚维持药效长。多具有消肿止痛、软坚散结、拔毒生肌的作用。急性、糜烂渗出性的皮肤禁用。 橡胶硬膏:膏层薄,药效维持短。多用于因风湿引起的关节痛。皮肤糜烂、化脓及外伤者不适用。 贴膏基质:克服了黑膏药和橡皮硬膏的缺点。 第二节 临床合理应用 一、服用注意事项 (一)给药时间 几种说法: 1、使药物的作用与人体节律同步协调。 阳药用于阳长之时,阴药用于阴主之时,升药用于升时,降药用于降时。 2、按疾病部位确定给药时间。 病在胸隔以上者,先食而后服药;病在心腹以下者,先服药而后食; 病在四肢血脉者,宜空腹而在旦;病在固随着,宜饱满而在夜。 3、一旦发现疾病,及时给药,并根据病情控制时间间隔。 《千金方》:凡做汤药不可避晨夜时日,觉病须臾,即宜便治,不等早晚,则易愈矣。 原则: 根据病情需要,尽量发挥药物的预防、治疗作用,减少不良反应。 具体给药时间 1、空腹给药: 补益药 祛痰药:饭前 峻下逐水药:清晨 祛虫消积药 镇静安神药:睡前 药酒:睡前 开胃药 涩精止遗药 润肠通便药 制酸药 2、饭后给药 消食导滞 对胃有刺激性药 3、及时给药 缓解心绞痛药 解表药 咽喉疾患局部用药 止泻药(但五更泻多在睡前服) 危急重症 4、提前给药 截疟药:法做前 2-3小时 调理月经药:月经来潮前4-5天 平喘药 口服:发作前1-2小时;气雾剂:发作前3-5分钟 (二)给药剂量 药物因素:药性猛烈,或含有毒药物的中成药 九分散、龙虎丸、玉真散 生理条件:老年人、儿童、孕妇 (三)用药禁忌 1、配伍禁忌: 常用的相恶、相反的配伍禁忌药物归纳为十八反、十九畏。 在历代本草的著述中,注有相恶、相反、相畏、相忌的药物:人参、川芎、灵芝、五灵脂、牛黄、贝母、巴豆、玄参、甘草、石斛、龙胆、生姜、乌头、当归、芍药、地黄、防风、沙参、辛夷、吴茱萸、皂角、细辛、茯苓、桔庚、柴胡、栝楼根、秦椒、麻黄、黄芪、黄精、黄连、黄芩、续断、款冬、雄黄、紫苑、藁本、藜芦 2、妊娠禁忌 《妊娠禁忌歌》: “沅斑水蛭与虻虫,乌头附子及天雄,野葛水争暨巴豆,牛膝薏苡并蜈蚣,棱莪赭石芫花麝,大戟蝉蜕黄雌雄,砒石硝黄牡丹桂,槐花牵牛皂角 ,半夏南星兼通草,瞿麦干姜桃木通,卤砂干漆鳖爪甲,地胆茅根与庶虫”。 妊娠禁忌药物分类: 禁用:不用。 忌用:原则上不用。 慎用:酌情用。 1).清热解毒类:具有清热解毒、泻火、祛湿等功效的中成药,如六神丸,在怀孕早期服用可能引发眙儿畸形,孕后期服用易致儿童智力低下。而含有牛黄等成分(牛黄解毒片)的中成药,因其攻下、泻下之力较强,易致孕妇流产。 2.活血化瘀类:此类祛瘀活血力强,可使孕妇血液循环加快,具有刺激子宫、反射性引起子宫收缩、导致胎儿官内缺氧,使眙儿发育不良产生畸形,甚 引起流产或北 胎。如七厘散、小金丹、云南白药、三七片、脑血栓片、虎杖片等。 3.消食导滞类:如槟榔四消丸、清胃和中丸、九制大黄丸、香砂养胃丸、大山楂丸等,都具有活血行气、攻下之效,故易致流产。 4.祛风湿类:以祛风、散寒、除湿止痛为主要功效的中成药,如虎骨木瓜丸,其中活血之牛膝有损胎儿。类似的中成药,还有大活络丸、天麻丸、华佗再造丸、伤湿祛痛膏等。而抗栓再造丸则因大黄攻下、水蛭破血,故孕妇禁用。 5.理气类具有疏畅气机,降气行气之功效的中成药,如木香顺气丸、十香止痛丸、气滞胃痛 冲剂等,因其多为下气破气药,行气解郁力强而被列为孕妇的禁忌药。 6.泻下类有通导大便、排除肠胃积滞或攻逐水饮、润肠通便的中成药,如十枣丸、舟车丸、麻 丸、润肠丸等,因攻下力甚强,有损胎气。 7.利湿类:凡治疗水肿、泄泻、痰饮、黄疽、淋浊、湿泻等的中成药,如利胆排石片、胆石通等,皆具何化湿利水、通淋泻浊之功效,故孕妇不宜服用。 8.滑利攻下类:多有利尿泻下的作用,可通过刺激消化系统,兴奋子宫并引起反射性收缩,使胎儿着床不稳,引起流产,如滑石、牵牛子、木通、冬葵 、芜花等。 妊娠禁用中成药:牛黄解毒片(丸)、木瓜丸、小金丹、小活络丸、开胸顺气丸、木香槟榔丸、玉真散、失笑散、七厘散、九分散、再造丸、当归龙荟丸、红灵散、苏合香丸、阿魏化痞膏、冠心苏合丸、紫雪、益母草膏、跌打丸、跌打活血散、痛经丸、暖脐膏、醒消丸、鳖甲煎丸等。 妊娠忌用中成药:三黄片、牛黄清胃丸、大活络丹、云南白药、梅花点舌丸、清宁丸、紫金锭、礞石滚痰丸等。 妊娠慎用中成药:黄连上清丸、凉膈散、三妙丸、万氏牛黄清心丸、万应锭、分清五淋丸、龙胆泻肝丸、伤湿止痛膏、安宫牛黄丸、防风通圣丸、沉香化气丸、鸡血藤膏、栀子金花丸、通关散、清胃黄连丸、舒肝丸、舒筋活络酒、附子理中丸。 3、饮食禁忌 人体患病有寒热虚实之分,食物也有寒热温辛之性, 故须使食物属性与疾病属性相适应。 寒、凉:鳖肉,海蜇,螃蟹,蚌肉、龟肉、兔肉、鸭肉、鸭蛋、猪肝、驴肉、海带、紫菜、白木耳,白菜、菠菜、白萝卜、荠菜、荸芥、苋菜,芹菜、莴苣、冬瓜、苦瓜、丝瓜、黄瓜、莲藕、百合、西红柿、葫芦、绿豆、豆芽、豆腐、梨、西瓜、甜瓜、柿、香蕉、菠萝、甘蔗、冰糖、白糖、盐等。 温,热:羊肉、狗肉、鸡肉、雀肉、鹅肉、鳝鱼、鲫鱼、海参、海虾、芫荽、茄子、洋葱、韭菜、大葱、大蒜、龙眼、荔枝、栗子、胡桃、糯米、淡豆鼓、辣椒、胡椒、花椒、生姜、干姜、大茴香、小茴香,红糖、饴糖、白酒、黄酒、咖啡、可可、咖哩等。 油腻类:家禽家畜肉类,油脂厚味及油炸食品等。其味厚腻,易损脾胃,助湿生痰。 外感发热、肝炎黄疸、冠心病、高血压、腹泻等病不宜服用。 生冷类:瓜果及生冷蔬菜。性多寒,影响胃肠功能。 肠炎、胃病及一切虚寒病症不宜服用。 海腥类:鱼、虾、蟹等水产品。咸寒而腥,多食则伤脾、肾,并可发生过敏,诱发疾病。 脾肾虚寒、荨麻疹、过敏性哮喘等不宜服用。 辛辣类:葱、大蒜、生姜、辣椒、酒、韭菜等。辛热,多食能生痰助火,散气耗血,损伤目力。 阴虚阳亢体质及一切出血性疾病、咳嗽、高血压、目疾、痔疮、外科疮疥等不宜服用。 发物类:海腥类、蘑菇、南瓜、公鸡、猪头肉、羊肉等。生痰动风,助火之品,极易诱发旧病。 脾胃病、肝肾病、皮肤病、过敏性疾病、痈疽疮疡等不宜服用。 一些服药忌口: 人参、党参忌萝卜; 珍珠母、枣仁、贝母、半夏忌茶叶; 厚朴忌炒豆; 苍术、白术忌桃子、李子; 荆芥忌虾、蟹、海鲜; 甘草、苍耳、乌梅、桔庚、黄连、吴萸忌猪肉; 土茯苓、使君子忌浓茶; 茯苓、丹参忌醋; 地黄、首乌忌葱、大蒜。 药攻邪,五谷为养,五果为助,五畜为益,五菜为充, 以食佐药治病。 有助于治疗常见病证的食物分类 1.解表 (1)发散风寒:生姜、芫荽、葱白、大蒜等。 (2)疏风散热:淡豆鼓、荷叶等。 2.清热(1)清热泻火:苦瓜、苦菜、苋菜、百合、松花蛋等。 (2)清热凉血:莲藕、芹菜、丝瓜等。 (3)清热解毒:绿豆、白扁豆、黄豆,黑豆、赤小豆、冬瓜、苦瓜、南瓜、西红柿、醋等。 (4)清热燥湿:香椿、荞麦等。 (5)清热解暑:西瓜,西瓜皮、冬瓜、黄瓜、绿豆、苦瓜、甜瓜、茶叶等。 (6)清热利咽:橄榄、乌梅、罗汉果、苦瓜、柿霜等。 3.健脾和胃:大枣、生姜、饴糖、山药、山楂、韭菜、大蒜、辣椒、花椒、胡椒、小茴香等。 4.润肠通便:香蕉、甜杏仁、核桃、松子、芝麻、无花果、菠菜、竹笋、蜂蜜、猪油等。 5.祛湿利水:冬瓜、西瓜、西瓜皮、黄瓜、绿豆、赤小豆、薏苡仁、鲤鱼、鲫鱼、葫芦等。 6.止咳、平喘、化痰 ![]() (2)清热化痰:鸭梨、桔、胡萝卜、鹿角菜、茶等。 (3)温化寒痰:生姜、核桃仁等。 7.祛风除湿:薏苡仁、鸡血、猪血、鳝鱼、樱桃等。 8。涩肠止泻:乌梅、莲子、白扁豆、山药、薏苡仁、马齿苋、大蒜、山楂等 9.驱虫:乌梅,石榴、花椒、南瓜子、椰子、大蒜等。 10.补养:(1)补气、补阳:海参、鱿鱼、海虾、鲢鱼,羊肉、狗肉、牛肉、兔肉、狗肾、羊肾、雀肉、雀蛋、核桃仁、韭菜、山药,大枣、黑木耳、粳米,糯米,黄豆等。(2)补血、补阴:鳖鱼、燕窝、鱼肚、干贝、鳝鱼,鸡蛋,黑木耳,桑葚子,荔枝、龙眼肉、松子仁、菠菜等。 11.透发麻疹:芫荽、胡萝卜、鲜蘑菇,葡萄干等。 12.养血安神:酸枣仁、黄花菜,百合,莲子等。 13.行气:荞麦、胡萝卜、山楂、韭菜等。 14.活血:山楂、丝瓜、茄子、韭菜、栗子,红糖、生藕 15.止血:黑木耳、黄花菜、茄子,萝卜、菠菜、乌梅 16.降低血糖:猪胰、苦瓜,冬瓜,南瓜,洋葱,茭白,葫芦、豌豆、山药等。 17.降低血脂、降压、防止血管硬化:紫菜、海参、海蜇、芹菜、荞麦、荸荠、洋葱、山楂、乌梅,黑木耳、海藻、香菇、西红柿、大蒜、生姜、大豆、蘑菇等。 二、配伍应用问题 (一)中成药与药引配伍 “药无引使,则不通病所” 1、药引的应用目的: 引药归经:辛温解表药+生姜汁 入卫气 增强中成药疗效:香连化滞丸+生姜、茶叶 治痢疾 扩大中成药的治疗范围: 安宫牛黄丸+人参:有正气虚症状;+大黄:有便秘症状 降低毒副作用:舟车丸+大枣;更衣丸+大米汤 调和、固护、矫味作用 2、常用药引 大枣—补中益气,养血宁神,缓和药性。主要用于送服治疗脾胃虚弱、脾虚泄泻、食少便溏、血虚萎黄、妇人脏躁等病症的中成药。用量5-10枚。 生姜—解表止咳,和胃止呕,温中散寒。主要用于送服治疗风寒感冒、胃寒呕吐、脘腹冷痛、风寒咳嗽等症的中成药。用量3-5片。 红糖-散寒,活血,补血。主要用于送服治疗妇女血寒血虚血滞引起的月经不调,痛经经闭,产后於阻等病症的中成药。用量25-50g。 黄酒、白酒—通利血脉,散寒止痛。主要用于送服治疗风寒痹通、筋脉拘挛、寒疝腹痛、跌打损伤、疮痒肿痛等病症的中成药。用量黄酒25-50ml。白酒酌减。 醋—引药入肝、散瘀止血、行气止痛、矫味矫臭。主要用于送服治疗肝郁气滞、胸胁胀痛、便血、蛔厥腹痛、牙痛等病症的中成药。 米汤—保护胃气,培补中焦。主要用于送服治疗苦寒伤阳、燥热伤阴、泄降攻伐、峻下逐水、破血消症等有伤正气、损寒脾胃的中成药。 盐—引药入肾补虚,强筋壮骨,凉血明目,解毒防腐。主要用于送服治疗肾阴不足、筋骨萎软、目赤翳障等病症的中成药。用量2g,加水半杯溶化。 蜂蜜—补中缓急,润肺止咳,滑肠通便。主要用于送服治疗苦寒伤阳主要用于送服治疗脾胃虚弱、脘腹作痛,肺躁干咳,阴虚劳嗽,肠躁便秘等病症的中成药。用量10-30g。 藕汁—清热止血。送服十灰散、龙虎丸等。 竹叶、灯芯草—清热除烦,清心火,除湿热。主要用于送服治疗心烦不眠、淋病涩痛、心经实火、口舌生疮、水肿尿少等病症的中成药。用量竹叶10-15g,灯芯草3-5g。 芦根—清热生津、止呕除烦,利尿透疹。主要用于送服治疗热病饮渴、胃热呕吐、肺热咳嗽、淋病涩痛、麻疹不透等病症的中成药。用量干品15-20g,鲜品30-60g。 葱白—发汗解表,散寒通阳。主要用于送服治疗风寒感 冒、亡阳厥脱、阴寒腹痛等病症的中成药。用量10-15g。 焦三仙—促消化。一般送服儿科用药。 竹沥水—化痰熄风。主要用于送服治疗中风轻症、热重痰多、高血压等病症的中成药。 (二)中成药与中成药配伍 1、 相辅配伍—将两种功效相似的中成药同用治疗一种病症,以起到增强疗效的协同作用。 例: 附子理中丸与四神丸,治疗脾肾阳虚,五更泻泄; 归脾丸与十全大补丸,治疗气血不足,心脾两虚; 养阴清肺丸与清音丸,治疗肺阴虚,声音嘶哑; 归脾丸与人参养荣丸,治疗气血不足,心悸失眠,眩晕健忘。 2、 相使配伍—功效不同的中成药配伍同用,一药为主,一药为辅,辅药能够补充和提高主药的功效。 例: 清胃白散为主配合导赤散,治疗口舌生疮,胃火牙痛。 藿香正气配保和丸,治疗外感暑湿,内伤饮食。 乌鸡白凤丸配香砂六君子丸,治疗妇女气血不足,月经不调。 银翘解毒丸配通宣理肺丸,治风热感冒,咳嗽明显。 二陈丸配平胃散,治疗痰湿咳嗽。 脑立清和六味地黄丸,治疗肝肾阴虚型高血压。 (脑立清有灵磁石、代赭石、怀牛膝、珍珠母等,可以平肝潜阳降逆,但其滋阴力逊。) 益母草冲剂和妇血康冲剂,治疗流产后出血。 (益母草冲剂收缩子宫、促进子宫腔内残留组织、积血排出。妇血康冲剂活血化淤,祛瘀止血。) 附子理中丸和健脾丸,治疗泄泻。助脾阳健脾气。 牛黄解毒丸和柏子养心丸,防治心脑血管卒中。(可代替牛黄清心丸) 3、 相制配伍—其中一种成药能明显抑制或消除另一种成药的偏性或毒副作用。 例: 舟车丸配四君子丸,治二便不通,阳实水肿。使舟车丸峻下逐水而不伤正气。 化症回生丹配八珍益母或人参养荣丸,使瘀消而不伤正气。 金匮肾气丸配麦味地黄丸,防止金匮肾气丸躁烈伤阴。 (三)中成药与汤药的配伍 1、中成药与汤剂同服 羚羊角汤、安宫牛黄丸; 2、中成药与汤剂交替使用 天麻钩藤饮、当归芦荟丸; 3、中成药混入汤剂中包煎同用 六一散、益元散 (四)中成药与西药配伍 1、中西药联用的现状分析 起源:清末张锡纯《衷中参西录》 石膏阿斯匹林汤 北京中医医院统计: 用汤剂为主并用西药的患者,占汤剂患者的13.63%; 用中成药为主并用西药的患者,占用中成药患者的24.7%; 用西药为主并用中成药的患者,占用西药患者的57.34%。 2、中成药与西药配伍应用目的 (1)协同增效作用 板兰根冲剂—磺胺增效剂(扁桃体炎) 异烟肼、利福平—灵芝冲剂(结核) 丹参注射液—低分子右旋糖酐/ATP/CoA(心梗抢救) 香连化滞丸—痢特灵(菌痢) 补中益气丸、四君子丸 —环磷酰胺(肿瘤) 山莨菪碱—生脉饮/丹参注射液(慢心律) 金银花能加强青霉素对耐药性金黄色葡萄球菌的杀菌作用。 (2)降低毒副作用 肿瘤患者化疗后,配以滋阴润燥清热和益气养阴的中成药。 5-佛脲嘧啶和环磷酰胺加入中药海螵蛸、白及保护胃粘膜。 生地、女贞子、僵蚕、甘草均能降低链霉素的耳毒作用。 小柴胡汤、人参汤可减轻丝裂霉素的骨髓抑制作用。 十全大补汤可治疗利福平引起的血小板减少。 3、中成药与西药的配伍禁忌 (1)理化性质的配伍禁忌 形成难溶性物质,影响吸收,降低疗效 四环素族抗生素、异烟肼与含Fe、Mg、Al、Bi、Ca 等多种二价以上阳性金属离子的中成药同服,会生成难溶性络合物,影响药物吸收,降低疗效。 含Ca中药:石膏、海螵蛸、石决明、龙骨、龙齿、牡蛎、蛤壳、瓦楞子等; 含Al中药:明矾等; 含Fe中药:自然铜等; 含Fe、Mg、Al中药:磁石、代赭石等; 含Al、Fe、Ca、Mg中药:赤石脂、钟乳石等。 含以上离子的成药: 桔红丸、追风丸、名目上清丸、牛黄上清丸、牛黄解毒丸、清胃黄连丸、女金丹、朱砂安神丸、当归浸膏片、复方五味子片等。 四环素类、大环内酯类、异烟肼、利福平等不宜与石膏、瓦楞子、石决明、龙骨、牡蛎等组成的制剂;牛黄解毒丸、止咳定喘丸、龙牡壮骨冲剂等配伍服用,以免生成难溶性的化合物或络合物而影响疗效,使药效降低。 含槲皮素的中药与含Fe、Mg、Al、Bi、Ca 离子的西药合用,也会形成难溶性螯合物而降低疗效。 含槲皮素的中药:柴胡、旋覆花、桑叶、槐花、槐角、山楂、侧柏叶等。 含槲皮素的中成药:逍遥丸、桑菊感冒片、舒肝丸、地榆槐角丸等。 含Fe、Mg、Al、Bi、Ca 离子的西药:碳酸钙、维丁胶性钙、硫酸镁、硫酸亚铁、氢氧化铝、碳酸铋等。 鞣质能与重金属离子、生物碱盐类和蛋白质生成不溶性沉淀。 含鞣质中药:大黄、山茱萸、石榴皮、五倍紫、诃子等。 是胰酶、淀粉酶、为蛋白酶的灭活剂; 能使多种抗生素、维生素B1失去活性。 含有鞣质的中药如五倍子、诃子、石榴皮、地榆、虎杖、大黄等不宜与四环素类、红霉素、克林霉素等抗菌药同服,因这些中药所含的鞣质可与这些抗生素结合产生沉淀,降低生物利用度。 大黄也不宜与阿托品、胃舒平、硫酸亚铁、VB1等同用,因产生鞣酸盐沉淀而降低疗效。 产生有毒化合物 含朱砂的中成药与还原性西药生成有刺激性的溴化汞、碘化汞等有毒汞盐沉淀,引起赤痢样大便,导致药源性肠炎。 含朱砂的中成药:朱砂安神丸、六神丸、仁丹、七厘散、紫雪、苏合香丸等。 还原性西药:溴化物、碘化物、亚铁盐、亚硝酸盐等。 含雄黄中成药与硝酸盐、硫酸盐类物质合用,使雄黄中所As2S3含氧化生成剧毒的As2O3。 含雄黄中成药:六神丸、牛黄解毒丸、安宫牛黄丸、喉症丸等。 有硫化汞的朱砂安神丸、梅花点舌丹、七厘散、磁朱丸等不宜与溴化物、碘化物、硫酸亚铁、亚硝酸盐同服,以免生成有毒的溴化汞、碘化汞导致药源性肠炎。 冠心苏合丸不宜与亚硝酸异戊酯同用,氨茶碱不能与中药贝母同用,以免造成中毒。 曼陀罗、洋金花、天仙子、华山参、颠茄合剂等与强心苷配伍,生物碱会松弛平滑肌,减慢胃肠蠕动的作用,使强心苷药物吸收和蓄积增加,加之心衰病人对强心苷类的作用敏感易引起中毒反应。 苦杏仁、桃仁与麻醉药镇静药(可待因)合用可能引起呼吸中枢过度被抑制; 药酒可加速异烟肼利福平在肝中分解代谢,导致肝坏死; 含鞣质中成药与磺胺类药联用可发生中毒性肝病; 酸碱中和,影响疗效 酸性中药:大山楂丸、脉安冲剂等; 碱性西药:氨茶碱、胃舒平、碳酸氢钠等。 碱性中药:含煅牡蛎、煅龙骨、硼砂等中成药; 酸性西药:阿斯匹林、胃蛋白酶合剂等。 (2)药理性配伍禁忌 1) 生物效应拮抗 含大黄用于泻下的中成药(清宁丸、四消丸),若与新霉素、土霉素等西药同服,因肠道细菌被抗生素抑制而影响大黄的致泻作用。 含鹿茸、甘草的中成药(鹿胎膏、鹿茸精、甘草片、甘草合剂)与胰岛素、优降糖、降糖灵等西药合用,由于鹿茸、甘草均含糖皮质激素样作用,会使血糖上升,抵消降血糖药的部分降糖作用。 2)因酶促作用降低疗效 酶促作用:某些药物具有促进药酶活性的作用,可使药物代谢加快,从而使半衰期缩短疗效降低。 药酒(虎骨酒、国公酒、骨刺消痛液)与西药鲁米那、苯妥英钠、安乃近、胰岛素同服,因乙醇的酶促作用使上述西药降低疗效。 3)因酶抑作用增加毒副作用 西药单胺氧化酶抑制剂(痢特灵、优降宁、闷可乐、苯乙肼)可抑制单胺氧化酶的活性,使单胺类神经介质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)不被酶破坏而储存于神经末梢中。 含麻黄的中成药(大活络丸、人参再造丸、气管炎糖浆、哮喘片、止嗽定喘丸)里的麻黄碱可促使储存于神经末梢中的去甲肾上腺素大量释放,严重使可致高血压危象和脑出血,产生不良后果。 4)加重和诱发并发症 含鹿茸、甘草中成药,由于含糖皮质激素样物质,可使胃酸、胃蛋白酶分泌增多,同时减少胃粘液的分泌,使胃肠粘膜的抵抗力降低,若再与刺激胃粘膜的西药(阿斯匹林)同用,可加剧和诱发胃十二指肠球部溃疡,导致严重的并发症。 复方丹参注射液与抗肿瘤药合用,有促使肿瘤转移的可能。 5)引起尿结晶、尿血 含有机酸的中成药(乌酶丸、川芎茶调散、参麦散)与溶解度较低的西药(磺胺类)同服,在酸性尿中加重尿结晶的形成,或引起尿血。 6)用药重复,加重并发症 若治疗冠心病心绞痛伴十二指肠球部溃疡,用复方丹参片、冠心苏合丸、苏冰滴丸等与西药硫糖铝同用,以上三中成药中均含冰片,可刺激胃及十二指肠,加重溃疡。 含强心苷的中药与西药强心药同用,使剂量过大。 4.中西药合用禁忌实例 ★含生物碱的中药及其制 生物碱性质: 大多数生物碱不溶或难溶于水 多数生物碱能和重金属盐类、分子量较大的复盐生成沉淀 生物碱可以和蛋白质生成沉淀 【含生物碱的中药及其制剂与西药的一般配伍禁忌】: (1)与碱性西药注射液配伍析出沉淀 汉肌松注射液(pH4.5-6.5)、盐酸川芎嗪注射液(pH2.0-3.0) 、益母草注射液(pH4.5-6.5)如与碳酸氢钠、青霉素钠、磺胺嘧啶等碱性注射液配伍,则生物碱游离产生沉淀。 (2)与胃蛋白酶、乳酶生、多酶片、淀粉酶等酶制剂产生沉淀。 (3)与碳酸钠、氯化钙、硫酸亚铁等金属盐类产生沉淀。 (4)与碘化物、碘化钠产生沉淀。 (5)生物碱多具有较强的生物活性,不宜与具有同类药理作用的西药同服,以免毒副作用增强。 【含生物碱的中药及中成药与西药的特殊配伍禁忌】 (1)麻黄及其制剂:本品为麻黄科一些植物的地上部分。味辛苦,性温。能发汗、散寒、平喘、利水。其中含麻黄碱、伪麻黄碱等生物碱和挥发油。 常用的含麻黄的中成药有防风通圣丸、通宣理肺丸、大活络丹、人参再造丸、止咳定喘丸、解肌宁嗽丸、保金丸、气管炎片、气管炎冲剂、哮喘片、哮喘冲剂、半夏露冲剂、风痛片、九分散、防风清热丸、五积丸等。 1)不宜与利舍平、胍乙啶、复方降压片等降压药同用。麻黄碱有升压作用,拮抗降压药产生的药理作用。 2)不宜与氯丙嗪、苯巴比妥等镇静催眠药同用。麻黄碱能兴奋中枢神经,拮抗镇静催眠药的中枢抑制作用。 3)不宜与呋喃唑酮(痢特灵)、帕吉林(优降宁)、苯丙胺、苯已肼等单胺氧化酶抑制剂同用。麻黄碱可以作用于肾上腺素神经末梢,促使去甲肾上腺素释放,还能作用于5羟色胺和组胺受体。口服单胺氧化酶抑制剂后,会抑制体内单胺氧化酶活性,使去甲肾上腺素、多巴胺、5羟色胺等单胺类神经递质大量释放,导致高血压危象和脑出血。 4)不宜与洋地黄、地高辛等强心苷类同用。麻黄碱使心肌收缩力增强,心输出量增加,心律加快,如同时服用洋地黄类,可导致强心苷中毒。 5)不宜与氨茶碱同用。两者都有平喘作用,同用并不比单用疗效好,反而使毒性增强,出现头痛、头昏、恶心呕吐、心动过速等症状。 6)不宜与肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素同用。麻黄碱、伪麻黄碱都是拟肾上腺素药,促进体内去甲肾上腺素的释放,如同时服用此类西药会诱发高血压。 7)不宜与异烟肼同用。两药均可引起精神兴奋、排尿困难等不良反应。 (2)含颠茄生物碱的中药及其制剂:洋金花、天仙子、曼陀罗、莨菪、颠茄、华山参等中药均为茄科植物,含莨菪碱、东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品、樟柳碱等成分,总称为颠茄生物碱。 含颠茄生物碱的中成药有:止咳热参片、天仙子注射液、洋金花酊、莨菪浸膏、曼陀罗流浸膏、复方百部平喘片、复方樟柳碱片、安喘片、金菀片、华山参片等。 1)不宜与具有抗胆碱作用的西药同用。这类药物包括阿托品、奎尼丁、格鲁米特(导眠能)、美加明等及酚噻嗪类西药。含颠茄生物碱的中药及其制剂有抗胆碱作用,与这些西药同用,会加重不良反应。出现口干、瞳孔散大、尿闭、便秘。 2)不宜与洋地黄、地高辛等强心苷同用。此类中药所含生物碱成分会抑制胃肠蠕动,使胃排空延缓,增加药物的吸收,造成强心苷中毒。 3)不宜与红霉素同用。此类中药延长胃排空时间,使红霉素在胃中停留时间过长,易被胃酸破坏而致失效。 4)不宜与甲氧氯普胺(胃复安)同服。甲氧氯普胺治疗胃窦炎的作用机制在于加强胃窦收缩的强度和频率,促进胃排空,减少胆汁反流。而含颠茄类生物碱的中药具抗胆碱作用,能松弛平滑肌,减缓胃肠蠕动,抑制胃排空,与甲氧氯普胺产生药理性拮抗作用,从而影响疗效。 5)不宜与异烟肼同用。会产生震颤、惊厥、谵妄等症状。 (3)元胡及其制剂:元胡又称玄胡或延胡索,是罂粟科紫堇属植物延胡索的块茎。现已从其中分离出近十余种生物碱,多为原小檗碱型衍生物,以延胡索乙素为主,具有显著的镇痛作用。 常见含元胡的中成药有:九气拈痛丸、茴香橘核丸、舒肝丸、沉香舒郁丸、疏肝理气丸、元胡止痛片。另外还有其提取制品延胡索乙素片、延胡索乙素注射液。 1)不宜与氯丙嗪同用。两者有类似的安定和中枢性止呕作用,但同用会产生震颤、麻痹。 2)不宜与咖啡因、氯丙胺等中枢兴奋剂同用。延胡索乙素具有中枢抑制作用,会降低西药中枢兴奋剂的药效。 3)不宜与单胺氧化酶抑制剂同用。元胡的有效成分巴马汀,其降压作用可被单胺氧化酶抑制剂如帕吉林等所逆转或消除,故在应用单胺氧化酶抑制剂期间及停药时间不足2星期者,不宜应用元胡及其制剂。 4)不宜与士的宁及马钱子同用。元胡可增强士的宁的毒性反应。 (4)含小檗碱的中药及其制剂:黄连、三颗针、十大功劳等小檗属植物及黄柏中均含小檗碱。其为季铵碱,能缓缓溶解于水中,但其无机盐在水中的溶解度很小。小檗碱具有显著的抗微生物及抗原虫作用。 常用含小檗碱的中成药有:牛黄上清丸、戊己丸、万氏牛黄清心丸、牛黄安心丸、牛黄消炎灵、安宫牛黄丸、羚翘解毒丸、上清丸、牛黄清胃丸、黄连上清丸、黄连清胃丸、羚犀丹、开胃健脾丸 1)不宜与强心苷同用。这些中药在胃肠道中有很强的抑菌作用,肠道菌群的改变使强心苷被细菌代谢的部分减少,血中强心苷浓度升高,易发生中毒。 2)不宜与酶类制剂同用。这类中药抑制酶的活性,降低酶类制剂的作用。 3)不宜与青霉素同用。含黄连的注射液与其配伍不稳定,遇酸、碱、醇、重金属离子均易析出沉淀。 (5)防己及其制剂:防己是防己科植物粉防己的干燥根,可以祛风湿。其中含双苯基四氢异喹啉型和原小檗碱型生物碱,如汉防己甲素、汉防己乙素、轮环藤酚碱。 常用含防己的中成药有:补益活络丸、舒筋活血丸、豨莶风湿丸、风湿止痛丸、关节炎丸。 1)不宜与异丙嗪等抗组胺药同用。防己碱能与异丙嗪产生协同作用,会发生蓄积中毒。 2)不宜与巴比妥类同用。可以缩短巴比妥类的致眠时间。 3)不宜与α受体兴奋剂如去甲肾上腺素、间羟胺等同用。防己能扩张血管而有降压作用,这些西药能拮抗其作用。 4)忌与士的宁同用。防己可加强士的宁的毒性反应。 (6)萝芙木及其制剂:萝芙木为夹竹桃科萝芙木属植物中国萝芙木、云南萝芙木、云南狭叶萝芙木、阔叶萝芙木的根。味苦,性寒,能清风热、降肝火、消肿毒。其中含利舍平、利血胺等生物碱,有降压、镇痛、安定作用。“降压灵”为中国萝芙木总生物碱的商品名称,是20余种生物碱的混合物。 1)不宜与强心苷类同用。因利舍平使血压降低,心动徐缓,如与强心苷同用,会引起窦性心律不齐,房性活动异位以及不同程度的心脏传导阻滞和电解质紊乱。 2)不宜与盐酸普萘洛尔同用。盐酸普萘洛尔为β受体阻滞药,利舍平可使心脏的儿茶酚胺耗竭并增强盐酸普萘洛尔的β受体阻断作用,从而减弱心脏的交感神经冲动,造成心脏过度抑制。 (7)石蒜及其制剂:石蒜是石蒜科植物紫花石蒜、黄花石蒜等的鳞茎。中医用于治疗疖疮,并有催吐、解毒的作用。从其中分离出10余种生物碱,其中石蒜碱有催吐、祛痰作用,并有一定的抗癌活性。 1)不宜与大量维生素C同用。维生素C能增强石蒜碱的毒性。 2)不宜与秋水仙碱同用。石蒜碱和石蒜碱内铵均有抗肿瘤作用,但与秋水仙碱有交叉抗药性,故两药不宜并用或交替应用。 (8)吴茱萸及其制剂:吴茱萸为芸香科植物吴茱萸的干燥未成熟果实。辛、苦,性热,有小毒。温中散寒,疏肝止痛。其中含挥发油及吴茱萸碱、吴茱萸次碱、吴茱萸素等多种生物碱,并且含N,N-二甲基-5甲氧基色胺、对羟福林。 常见含吴茱萸的中成药有:艾附暖宫丸、温经丸、理疝葫芦巴丸、左归丸、四神丸等。 1)不宜与组胺受体阻断剂及肾上腺素类西药同服。吴茱萸使外周血管扩张和促进组胺释放而具有降压作用,可与苯海拉明、肾上腺素、去甲肾上腺素等药物产生拮抗。 2)不宜与单胺氧化酶抑制剂同用。吴茱萸中含单胺类物质,并且吴茱萸能促使组胺释放,在应用单胺氧化酶抑制剂时,会使这些物质的代谢灭活发生障碍,产生毒性。 (9)青风藤及其制剂:青风藤为防己科植物青藤的茎。味苦、辛,性温。能祛风湿,通经络,止痛。其中含青藤碱、木兰碱、四氢表小檗碱等生物碱。具有镇痛、抗炎、降压等作用。 含青藤的中成药有:透骨镇风丹、风湿寒痛片、抗风灵片等。 1)不宜与组胺抑制剂同用。H2受体阻滞剂西咪替丁会消除青藤碱的抗炎作用。 2)不宜与去甲肾上腺素同用。青藤碱有降压作用,可显著消除和抑制去甲肾上腺素、肾上腺素的升压作用,也可消除山梗菜碱的升压作用。 3)不宜与单胺氧化酶抑制剂同用。青藤碱有强大的组胺释放作用,上述西药抑制组胺的代谢灭活,产生毒性反应,如皮肤红肿发痒、低血压、呼吸困难。 (10)川芎及其制剂:川芎为伞形科植物川芎的根茎。味辛,性温。活血行气,祛风止痛。含川芎嗪等生物碱、阿魏酸等酸性成分及挥发油、内酯等。 含川芎的制剂有:四物合剂、四物益母丸、艾附暖宫丸、宁坤丸、女金丹、当归调经丸、培坤丸、柴胡疏肝丸、冠心片、冠心冲剂、川芎茶调丸等。 1)不宜与盐酸普萘洛尔同用。川芎嗪具有β受体激动剂样作用,可以强心、扩冠,盐酸普萘洛尔能阻断其作用。 2)不宜与苯丙胺同用。川芎具有镇静作用,可以拮抗苯丙胺的兴奋作用。 (11)附子、乌头及其制剂:附子为毛茛科植物乌头的子根;乌头为毛茛科植物乌头、北乌头的主根。辛热,有大毒。附子能回阳救逆,温运脾胃;乌头能祛风除湿,散寒镇痛。两者成分相近,均含乌头碱、次乌头碱、新乌头碱等成分。 常用含乌头、附子的中成药有:四逆散、四逆汤(酊剂及口服液)、右归丸、附子理中丸、风湿药丸。追风透骨丸。祛风活络丸。祛风舒筋丸、舒筋活血丸等。 1)不宜与肾上腺素类同用。乌头碱可增强肾上腺素对心肌的直接作用,合用产生被动异位心律。 2)不宜与强心苷类同用。同用会加重对心肌的毒性。 3)不宜与盐酸普萘洛尔、利舍平同用。盐酸普萘洛尔、利舍平对抗附子的强心作用。 (12)益母草及其制剂:益母草为唇形科植物益母草的全草。苦、辛,性微寒,调经活血,祛瘀生新,利尿消肿。含益母草碱、水苏碱等多种成分。 常用含益母草的中成药有:益母草膏、益母丸、人参宁坤丸、人参益母丸、女金丸、四物益母丸、归宁丸、妇科和生丹等。 1)不宜与肾上腺素同用。益母草具有降压作用,能降低甚至逆转肾上腺素的作用。 2)不宜与异丙肾上腺素同用。益母草增加冠脉流量,减慢心率,可以拮抗β受体兴奋剂异丙肾上腺素的心脏兴奋作用。 3)不宜与阿托品同用。减弱益母草的降压作用。 (13)细辛及其制剂:细辛为马兜铃科植物北细辛、华细辛的全草。味辛,性温,有小毒。能散寒祛风,镇咳止痛。含挥发油,成分为甲基丁香油酚、黄樟醚,并含有去甲乌药碱等成分。 常用含细辛的中成药有:追风丸、活络丸、九味羌活丸、九味羌活冲剂、小青龙合剂、小青龙糖浆、小青龙冲剂、小青龙口服液、川芎茶调散、川芎茶调冲剂、川芎茶调丸等。 1)不宜与盐酸普萘洛尔同用。细辛具有兴奋β肾上腺素能受体的效应,使心率加快,心肌收缩力增强,盐酸普萘洛尔能阻断细辛的作用。 2)不宜与巴比妥类、水合氯醛合用。细辛挥发油具有中枢神经抑制作用,会加强巴比妥类、水合氯醛的镇静作用,同用易引起毒副作用。 ★含鞣质的中药及其制剂 鞣质的性质: 与蛋白质结合生成不溶于水的化合物。 和重金属盐如铅盐、铜盐或碱土金属氢氧化物生成沉淀。 ③水溶液呈酸性,可以与生物碱结合生成不溶或难溶性的沉淀。 常见的含鞣质的中药有地榆、五倍子、虎杖、诃子、萹蓄、大黄、老鹳草、石榴皮、四季青、黄药子、大金钱草、马鞭草、木瓜等。 【与西药的一般配伍禁忌】 (1)不宜与酶制剂同用:与具有酰胺或肽结构的酶如胰酶、胃蛋白酶等生成氢键缔合物,改变酶的性质和作用。 (2)不宜与金属离子制剂同用:与金属离子制剂如硫酸锌、碳酸亚铁、富马酸铁、葡萄糖酸钙等产生沉淀。 (3)不宜与强心苷类同用:与洋地黄、地高辛等强心苷类生成鞣酸盐沉淀,影响吸收。 (4)不宜与含氨基比林成分的制剂同用:与含氨基比林成分的散痛片(优痛散)、索米痛片、安痛定等药物产生沉淀,使药效降低。 (5)不宜与维生素B1、B6制剂同用:与维生素B1、B6持久结合,使其从体内排出。 (6)不宜与含碳酸氢钠成分的制剂同用:口服小苏打、健胃散、小儿消食片时,鞣质易与这些药中所含的碳酸氢钠发生分解反应,影响药效。 (7)不宜与利舍平、麻黄素、颠茄酊等生物碱制剂同用:与生物碱制剂产生沉淀。 (8)不宜与抗生素及氯丙嗪、异烟肼等药物同用:可以产生肝肾毒性。还会与四环素类、磺胺类、红霉类、利福平等抗生素及氯丙嗪、异烟肼等药物产生沉淀,使这些西药吸收减少,疗效降低。 【与西药的特殊配伍禁忌】 (1)大黄及其制剂:大黄为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄、药用大黄的根和根茎。味苦,性寒。能泻实热,下积滞,行瘀解毒。其中主要含游离或结合态蒽醌类化合物,如大黄酸、大黄素、番泻苷A、番泻苷B、番泻苷C、番泻苷D、番泻苷E、番泻苷F等。另外,还含一些鞣质如儿茶鞣质、没食子酸桂皮鞣质、蒽醌鞣质等。 常用的含大黄的中成药有防风通圣丸、牛黄上清丸、上清丸、牛黄解毒丸、牛黄清胃丸、清宁丸、苦胆丸、黄连上清丸、清热丹、新清宁片等。 1)不宜与核黄素、烟酸、咖啡因、茶碱等同用。这些药物能降低大黄的抑菌效果。 2)不宜与酚妥拉明同用。大黄通过抑制毛细血管的通透性,提高微血管收缩力达到止血效果;酚妥拉明拮抗大黄的止血作用。 3)不宜与氯霉素同用。大黄口服后结合状态的蒽苷大部分未吸收直接到达大肠,在肠内细菌的作用下,还原成蒽醌(或蒽酚)刺激肠粘膜,并抑制钠离子从肠腔转运至细胞使大肠内水分增加,蠕动亢进而致泄。应用肠道抗生素氯霉素后,破坏了肠道菌群,影响大黄的体内转化过程,会降低其泻下作用。 4)不宜与阿托品同用。抑制大黄所致肠蠕动,因而降低其泻下作用。 (2)蒺藜及其制剂:蒺藜为蒺藜科植物蒺藜的果实。苦、辛平,归肝经。平肝解郁,祛风明目,行气破血。其中含挥发油、鞣质、皂苷、生物碱等成分,有降压、抗菌等作用。 常见含蒺藜的制剂有心脑舒通胶囊等。 1)不宜与抗胆碱酯酶药如毒扁豆碱同用。蒺藜可增加乙酰胆碱的作用,并有抗胆碱酯酶的作用,与此类西药同用,会产生毒副作用。 2)不宜与降血糖药同用。本品促进皮质激素的释放,升高血糖和胆固醇,可降低降糖药的效应。 3)不宜与升压药同用。本品与升压药有药理性拮抗。 ★含苷类的中药及其制剂 (1)含强心苷的中药及其制剂 强心苷是一类对心肌有兴奋作用,具有强心生理活性的成分。它由强心苷元和糖结合而成,分子中有一个C17位被不饱和内酯环取代的甾体母核。强心苷的主要作用是延长传导时间,兴奋心肌,增加心肌输出量,但过量服用使心脏功能发生收缩性停止而导致死亡。 常见的含强心苷的中药有罗布麻、羊角拗、铃兰、冰凉花、万年青、见血封喉、夹竹桃、北五加皮、杠柳、蟾酥、玉竹、白屈菜、葶苈子等。 常见的含强心苷成分的中药制剂有复方罗布麻片、六神丸、罗布麻片、罗布麻降压片、罗黄降压片、喉症丸、心宝丸、蟾酥丸、福寿草片、葶苈大枣泻肺汤、牙痛丸、牛黄消炎片、白痧药、通窍散、梅花点舌丹等。 1)含此类成分的中药和制剂不宜与强心苷类西药同用:如洋地黄、地高辛、毒毛旋花子苷K等,因两类药强心作用及毒副作用相似,易引起中毒。 2)不宜与鞣质活性炭同用:沉淀吸附作用降低药效。 3)不宜与钙盐同用:钙能强化强心苷的效能,对心肌收缩有协同作用,胃肠外给药时可诱发强心苷中毒,但心力衰竭伴低血钙时,两类药同用,有助于提高强心苷的作用。 4)不宜与可发生络合的金属盐类同用:抗酸剂氢氧化铝、止泻剂次硝酸铋等均会因络合作用而降低强心苷的药效。 5)不宜与麻醉药同用:易发生心律紊乱。 6)不宜与氯胺酮、环丙胺同用:降低心肌对强心苷的耐受性,易发生毒性反应。 7)不宜与碳酸氢钠同用:大量注射碳酸氢钠,可降低细胞外液中的钾浓度,易诱发强心苷中毒。 8)不宜与噻嗪类利尿剂同用:易引起低钾、低镁、高钙血症,增加强心苷的毒性。 9)不宜与胰岛素同用:造成低血钾,使心肌对强心苷的敏感性增高,诱发中毒。 10)不宜与两性霉素及羧苄青霉素同用:引起低血钾症,增强强心苷的毒性反应。 11)不宜与儿茶酚胺类药物同用:肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素等与强心苷类中药同服易引起心律失常。而利舍平会有诱发儿茶酚胺类的释放,含强心苷的中药也不宜与利舍平同用。 12)不宜与抗凝药同用:强心苷类成分可减弱香豆素及肝素的抗凝血作用。 13)不宜与盐酸普萘洛尔同用:影响心脏的传导性,增强盐酸普萘洛尔对心肌的抑制,有使心力衰竭恶化的危险。 (2)含氰苷的中药及其制剂 氰苷是指一类α-羟腈与糖结合生成的苷。其特性是经酶作用后生的苷元α-羟腈很不稳定,立即分解成醛酮和氢氰酸。 常见的含此类成分的中药有:苦杏仁、桃仁、白果、枇杷叶、垂盆草等。 常见的含此类成分的中成药有:五更太平丸、止咳丸、止嗽青果丸、止嗽定喘丸、白绒止咳丸、百咳丸、定喘止嗽丸、通宣理肺丸、清肺丸、橘红丸、血府逐瘀丸、活血丸、跌打丸、桂枝茯苓丸、生化丸、产风丸等。 此类中药不宜与麻醉、镇静止咳药苯巴比妥、硫妥钠、可待因等同用,因前者可加重后者的呼吸中枢抑制作用,甚至引起呼吸器官衰竭致死。此类药在酸性环境中会加速氰化物的形成而引起中毒,不宜与酸性药同服。 (3)甘草及其制剂 甘草为豆科植物甘草的根及根茎。味甘、性平。能补中益气,润肺祛痰,清热解毒,调和诸药。甘草中含三萜类化合物甘草酸和甘草次酸;黄酮类化合物甘草黄酮、异甘草黄酮及其他成分。甘草具有皮质激素样作用,多认为是由甘草次酸产生的。长期服用甘草会产生钠潴留、低血钾、水肿及高血压不良反应。 常用的含甘草的中成药有:清心牛黄丸、十全大补丸、八珍丸、人参养荣丸、归芍六君子丸、大补丸、小健脾丸、归脾养心丸、朱砂安神丸、补中益气丸、养心安神丸、养荣丸、党参养荣丸、止嗽定喘丸、通宣理肺丸、橘红化痰丸、复方甘草片。 1)不宜与奎宁、阿托品、盐酸麻黄碱等多元环碱性较强的生物碱同用:甘草酸、甘草次酸能与这些生物碱生成大分子盐类,产生沉淀,减少药物的吸收。 2)不宜与强心苷同用:甘草的皮质激素样作用能“保钠排钾”,导致心脏对强心苷敏感性增高,产生强心苷中毒。 3)不宜与排钾利尿药同用:两类药均有排钾作用,导致低血钾症;甘草还会引起钠水潴留,减少利尿药的作用。常见排钾利尿药有氯噻嗪类利尿药、利尿酸、速尿、乙酰唑胺等。 4)不宜与降糖药同用:甘草具糖皮质激素样作用,可以升血糖,拮抗降糖药的作用。常用的降糖药有胰岛素、格列本脲、甲苯磺丁脲、苯乙双胍等。 5)不宜与阿司匹林、水杨酸钠等水杨酸衍生物同用:两类药合用后能诱发或加重消化道溃疡的发病率。 6)不宜与肾上腺素皮质激素药同用:合用会加重激素的不良反应,如高血压、水肿等。三七、穿山甲、何首乌等中药同样具有肾上腺皮质激素样作用,也不宜与肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、醛固酮等肾上腺素类西药同用。 7)不宜与降压药利舍平、降压灵等同用:甘草长期服用会引起高血压,减弱降压药的作用。 (4)天麻及其制剂 天麻为兰科植物天麻的块茎。味甘,性平。能息风定惊,天麻含香荚兰醇、香荚兰醛、天麻素等成分。 常用的含天麻的中成药有:蜜环片、天麻片、止痉散、五虎追风散、天麻祛风丸、再造丸、苏合丸、活络丹、消栓再造丸、清眩治瘫丸、愈风丸。 不宜与中枢兴奋药和抗组胺药同用。药理研究发现香荚兰醇、香荚兰醛、天麻素均有镇静和抗惊厥作用,与此类西药合用会产生药理性拮抗而降低疗效。平肝息风中成药也不宜与中枢兴奋药和抗组胺药同用。 人参、柴胡及其制剂 人参为五加科植物人参的根。味甘,微苦,性温。能大补元气,强心固脱,安神生津。柴胡为伞形科植物柴胡、狭叶柴胡的根。味苦,性微寒。能解毒和里,疏肝解郁,升提中气。 临床上常用含人参的中成药有:人参归脾丸、人参补心丸、人参固本丸、人参健脾丸、人参养荣丸和人参鹿茸丸等 临床上常用含柴胡的中成药有:清瘟解毒片、感冒片、午时茶、小柴胡片、速效感冒片、柴黄片、感冒退热片等。 1)人参主要含人参皂苷及其皂苷元,柴胡含柴胡皂苷及其皂苷元,其药理作用和皂苷有关。当皂苷水解成苷元后,则药效降低或改变。故这两味药及其制剂不宜与维生素C、烟酸、谷氨酸、胃酶合剂、稀盐酸等酸性较强的西药合用,以免引起苷类分解。 2)人参不宜与强心苷同用。人参具有与强心苷相似的强心作用,可以直接兴奋心肌,使动物心脏收缩加强:人参煎剂对体外动物细胞膜三磷酸腺苷酶活性具有抑制作用。人参与强心苷会相互增强作用,发生强心苷中毒。 商陆及其制剂 商陆为商陆科植物商陆和垂序商陆的根。味苦、辛,性寒,有小毒。能逐水,解毒。含酸性甾体皂苷、三萜酸、氧化肉豆蔻酸等成分。具有利尿、祛痰、镇咳、平喘等药理作用。 1)不宜与阿司匹林同用:商陆皂苷具有解热镇痛作用,并有局部刺激性,合用会增加阿司匹林诱发胃溃疡的概率。 2)不宜与阿托品同用:拮抗商陆的祛痰作用。 3)不宜与酒同用:增加肉豆蔻酸、商陆毒素的吸收,发生中毒。 ★含有机酸及酸性成分的中药及其制剂 有机酸类指植物中除含有具羧基结构的成分外,还含有一些类型的化合物如黄酮类、蒽醌类、苯丙素酚类,因为分子中酚羟基结构,也显示一定的酸性。 此类化合物的性质:①具有酸性,可以溶于碱水。②分子中由于酚羟基及羟基的存在能够与铁、钙、铝、铜、镁等金属离子发生络合作用。 临床上常见的含有有机酸的中成药有:山楂丸、保和丸、五味子丸、橘红丸、梅苏丸、乌梅丸、消炎解毒丸、五子地黄丸、五子衍宗丸、二至膏、脉安冲剂、喉痛片、保喉片和复方五味子糖浆等。 【含有机酸的中药及中成药与西药的一般配伍禁忌】 (1)不宜与制酸药同用:与氢氧化铝、碳酸氢钠、氨茶碱等同服,会因酸碱中和降低或失去制酸药的治疗作用 (2)不宜与磺胺类西药同用:有机酸所致的酸性环境能使乙酰化后的磺胺溶解度降低,易在肾小管中析出结晶,损伤肾小管和尿路的上皮细胞,引起结晶尿、血尿、尿闭等症状。 (3)治疗泌尿系统感染时,不宜与氨基糖苷类抗生素同用:这类西药包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素,另外还有其他类型的抗生素,如多粘菌素、甲氧基青霉素、林可霉素、绿林可霉素、环丝氨酸等。这些西药在酸性尿液中抗菌力降低,此外有机酸与大环内酯类如红霉素合用,使后者分解失效。 (4)不宜与呋喃妥因、利福平、阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)等长期服用:增加西药在肾脏的重吸收,加重对肾脏的毒性。 (5)不宜与东莨菪碱、咖啡因、颠茄及美加明等弱碱性西药同用:会减少肾小管对这些药物的重吸收,使药效降低。 (6)不宜与胰酶同用:含有机酸的中药会降低胃液肠液原pH,影响胰酶对蛋白质的消化作用。 【含有机酸的中药及中成药与西药的特殊配伍禁忌】 乌梅为蔷薇科植物乌梅的干燥近成熟果实。性温,味酸、涩。敛肺涩肠,生津杀虫。含柠檬酸、苹果酸、琥珀酸及三萜类成分,种子含苦杏仁苷。 临床上常用含乌梅的制剂有:乌梅丸、固肠丸、玉泉丸、红白痢疾丸等。 (1)不宜与维生素B12同用:同用可降低维生素B12的生物利用度,宜间隔2~3小时再用。 (2)不宜与抗凝剂同用:同用可增强抗凝剂的效应,易发生出血性不良反应。 【其他含酚羟基成分中药及中成药与西药的配伍禁忌】 常见的具有以上结构成分的中药有:黄芪、槐角、槐花、陈皮、枳实、化橘红、青皮、黄芩、旋覆花、葛根、金莲花、侧柏叶、桑叶等。 临床上常见的制剂有:黄芩注射液、金莲花注射液、葛根注射液、三黄片、舒胆片、葛根芩连片、香连化滞丸等。 (1)含黄酮类成分的中药及其制剂:黄酮结构中如果具有邻二羟基或3、5位羟基,易于金属离子形成络合物,故含此类成分的中药及其制剂不宜与一些西药制剂如碳酸钙、维丁胶、硫酸镁、硫酸亚铁、氢氧化铝、碳酸铋等同用,以免形成络合物而影响吸收。 (2)仙鹤草及其制剂:仙鹤草为蔷薇科植物龙芽草的全草。味苦、涩,性平。其中含仙鹤草素、仙鹤草酚、仙鹤草内酯及黄酮苷鞣质等成分。临床用于治疗咯血、血尿、便血、绦虫等症。 临床上常见含仙鹤草的制剂有:鹤草芽栓、鹤蟾片、妇炎灵和复方当归片等。 1)不宜与蓖麻油同用。用仙鹤草及其提取物驱虫时,如与蓖麻油同用或饮酒及食油腻食物,会明显增加仙鹤草酚的毒性。 2)不宜与酶制剂、生物碱同服。其中含鞣质,会与酶制剂、生物碱结合,影响活性及吸收。 3)不宜与抗凝药如肝素、双香豆素同用。仙鹤草具有止血作用,会降低抗凝药的作用。 枳实及其制剂:枳实为芸香科植物酸橙、香圆的幼果。味苦,性寒。能破气散痞,消积,泻痰。本品含橙皮苷等黄酮类化合物,还有对羟福林、N甲基酪胺及挥发油,可增强心肌收缩力,并对胃肠和子宫平滑肌有一定的作用。 ●临床上常见含枳实的制剂有:安神温胆丸、清肺丸、化滞丸、清胃保安丸、加味保和丸、麻仁丸、香连化滞丸、气痛丸、橘核丸等。 另外,陈皮、枳壳、青皮也都含有N甲基酪胺和对羟福林,这些中药及其制剂亦存在与枳实同样的配伍禁忌。 1)不宜与单胺氧化酶抑制剂同用。这些药包括呋喃唑酮、格列本脲、苯丙胺、苯乙肼等药。枳实与这类药同用,其中所含酪胺类成分的代谢受抑制,会发生“胺毒反应”。故应在这类西药停服两星期后再用枳实。 2)不宜与洋地黄等强心苷类同用。对羟福林、N甲基酪胺具有兴奋α受体和β受体的作用,增强心肌收缩力,能增强强心苷作用和毒性。 穿心莲及其制剂:穿心莲为爵床科植物穿心莲的叶及地上部分。味苦,性寒。能清热解毒,凉血消肿。 ●临床上常见含穿心莲的制剂有穿心莲片、复方穿心莲内酯片、穿心莲内酯片、复方穿心莲片、千喜片、炎可平片、复方红根片、复方苦木片等。 不宜与庆大霉素、红霉素等同用,后者能抑制穿心莲促进白细胞吞噬功能的作用。 茵陈及其制剂:茵陈为菊科植物茵陈的幼苗。味苦、辛,性寒。能清湿热,利胆退黄。 ●临床上常见含茵陈的制剂有:茵陈五苓丸、利胆止痛片、胆乐片、舒胆片、复方丹茵膏等。 本品主要含6,7-二甲氧基香豆素、挥发油及一些黄酮类化合物。治疗胆囊炎时不宜与氯霉素同用,茵陈能拮抗后者的抗菌作用。 (7)丹参及其制剂:丹参为唇形科植物丹参的根。苦,微温。能活血祛瘀,安神宁心,消痈止痛。本品主要含:丹参酮、隐丹参酮等多种蒽醌类成分。 临床常见含丹参的制剂有:强力脑心康、复方丹参注射液、冠心冲剂、升白冲剂、丹参注射液、冠心宁注射液等。 1)不宜与细胞色素C同用。丹参酮等成分中的酚羟基能与细胞色素C中的铁离子络合,颜色变深甚至浑浊,导致药效降低。治疗高血压、冠心病、心肌炎等病,常以丹参注射液与细胞色素C在10%葡萄糖中做静脉滴注,在丹参剂量较大时,为不合理配伍。 2)复方丹参制剂不宜与抗肿瘤药环磷酰胺、环乙亚硝脲、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、喜树碱钠、争光霉素配伍。实验表明,复方丹参制剂以不同途径给药,与上述抗肿瘤药物合用,均能促进肿瘤转移。 3)不宜与阿托品同用。拮抗丹参的降压作用。 (8)五味子及其制剂:五味子为木兰科植物五味子的果实。味酸、甘,性温,无毒。能敛肺生津补肾养心,收敛固涩。其中含五味子甲素、乙素、丙素等木质素类化合物及挥发油。 临床上常见含五味子的制剂有:五味子糖浆、五味子丸、五味子冲剂、麦味地黄丸、四神丸、天王补心丹、柏子仁丸、五液丸等。 1)不宜与巴比妥类同用。五味子可以延长巴比妥类药物的致眠时间,增强巴比妥和利舍平对自主运动的抑制作用。同用易出现头昏、嗜睡,更严重者会影响呼吸功能。 2)不宜与肾上腺素类同用。同用会降低肾上腺素的升压作用。 (9)桑白皮及其制剂:桑白皮为桑科植物桑的根皮。味甘,性寒,能泻肺平喘,利尿消肿。本品含桑白皮素等多种黄酮类化合物。具有利尿导泻、降压等作用。 临床上常用含桑白皮的制剂有:散痰片、强力枇杷露、镇咳宁糖浆、复方枇杷叶糖浆、枇杷露。 1)不宜与阿托品同用。同用抑制桑白皮的降压作用、扩张血管作用和祛痰作用。 2)不宜与泻下剂同用。桑白皮有导泻作用,与硫酸镁等同用会导致严重腹泻。 3)不宜与利尿剂同用。同用会增效,增加钠、钾、氯化物的排泄,易引起低血钾症。 (10)厚朴及其制剂:厚朴为木兰科植物厚朴、凹叶厚朴的树皮及根皮。味苦,辛,性温。燥湿导滞,行气平喘。含挥发油及其他成分,如厚朴酚、木兰箭毒碱、四氢厚朴酚等。 临床上常用含厚朴的制剂有:平胃丸、天胸顺气丸、木香顺气丸、舒肝平胃丸、疏肝健胃丸、五积丸、胃苓丸、胃病丹等。 1)不宜与士的宁同用。厚朴酚中所含木兰箭毒碱,其肌松作用可被士的宁所对抗。 2)不宜与链霉素、卡那霉素、多黏菌素同用。这些抗生素具有箭毒样作用,合用会导致呼吸抑制等毒性反应。 (11)蒲黄及其制剂:蒲黄为香蒲科植物水烛香蒲、东方香蒲的花粉。味甘性平。生用行血祛瘀,止血止痛;炒用收敛止血。含固醇类、挥发油、黄酮类、生物碱等成分。 临床上常用含蒲黄的制剂有:失笑散、四红丸。 1)不宜与阿托品、六甲溴胺同用。同用可阻滞M胆碱能受体或神经节,拮抗或逆转蒲黄的降压作用。阿托品可取消蒲黄的降心率作用。 2)不宜与碱性药物同服。在碱性条件下蒲黄的促纤溶作用消失,抗凝作用减弱,用蒲黄活血化瘀时不宜与碱性药物同服。 第三节 中成药的不良反应 一、定义与分类: 药物不良反应(adverse drug reaction)是指按正常用法、用量应用药物预防、诊断或治疗疾病过程中,发生与治疗目的无关的有害反应。 A型不良反应 指因某种药物正常的药理作用过强而引起的反应,这些反应可根据药物的药理学特性预知,同常显剂量依赖型,此类反应较常见。发病率较高但死亡率较低。 B型不良反应 指与药物正常药理作用无关的、新的、或异常的不良反应,通常不可预知,也不常见,发病率较低但死亡率相对较高。 1. 药物的副作用 2. 药物的毒性作用 3. 药物的后遗反应 4. 变态反应 5. 特异质反应 6. 药物引起二重感染 7. 药物依赖性 8. 药物的致畸作用 9. 药物的致癌作用 10. 药物的致突变作用 二、中药不良反应的研究 (一)历史回顾 1、所谓“毒药”是泛指一切能治病的药物 先民对药物的认识是从其不良反应开始的。 神农尝百草之滋味、水泉之甘苦,令民知所避就,当是之时,一日而遇七十毒。 ●医师掌医之政令,聚毒药以供医事。 ●大凡可辟邪安正者,均可称之为毒药。 2、药物的“毒性”,又指其气味的偏性 《内经》中说:毒药攻邪 张景岳说:药以治病,因毒为能。 3、专指对人体有损害的毒副作用 《神农本草经》把365种药物分为上中下三品,就是根据药性的无毒有毒来分类的。 上品:无毒 中品:有毒无毒,斟酌其宜。 下品:多毒,不可久服。 (二)现状 理论研究 临床报道:不良反应报道有上升趋势。 1960-1979:545例;1980-1989:2217例;1990-1997:2546例 三、中药不良反应的产生原因及影响因素 (一)药物使用问题 1、过量用药 60%以上不良反应病例是由于超剂量引起。 服用川乌120g(1.5-3g) 只中毒死亡; 服人参60克(3-9克)致双目失明; 服山慈姑39克(3-6克)致休克死亡; 服黄药子36克(4.5-9克)致药物性肝炎。 2、药不对症 用之得宜,皆有功力,用之失宜,参术亦能为害。 3、滥用药物 人参滥用综合征 4、用药持续时间过长 长期服用甘草,可导致假性醛固酮增多症。 因心悸服用朱砂一个月,导致肾功能衰竭死亡。 5、药物配伍不当 中药配伍禁忌 中西药配伍 (二)药物本身存在的问题 1、中药的化学成分 1)生物碱类 有关药味:乌头、白蔓陀罗、莨菪、颠茄、罂粟、马钱子、雷公藤、喜树、长春花、山慈菇、藜芦等。 乌头碱毒性很强,内服0.2mg即可中毒。 其中毒机理主要对神经和心脏两个方面。 含乌头碱主要中成药:玉真散、小活络丸、祛风舒筋丸、虎骨木瓜丸、附子理中丸等。 (2)氰甙类 有关药味:苦杏仁、桃仁、枇杷仁等。 有关中成药:大黄蔗虫丸、石斛夜光丸、杏苏二陈丸、清气化痰丸等。 (3)强心甙类 有关药味:洋地黄、夹竹桃、万年青、罗布麻等。 洋地黄类药的治疗量约为中毒量的60%,为治疗量的10-20%。 (4)皂甙类 有关药味:天南星、独角莲、商陆、黄药子、狼毒、白头翁、威灵仙等。 有关中成药:小儿化痰丸、大活络丹、牛黄至宝丹、五虎散等。 (5)毒蛋白类 有关药味:全蝎、蜈蚣、地龙、水蛭等。 有关中成药:牛黄清心丸、牛黄抱龙丸、人参再造丸、琥珀抱龙丸、小儿回春丹、黑虎散等。 (6)萜及内酯类 有关药味:马桑、独活等。 有关中成药:强力天麻杜仲丸、天麻片、骨刺片等。 (7)重金属类 有关药味:朱砂、雄黄、密陀僧等。 有关中成药:牛黄解毒丸、局方至宝丸、安宫牛黄丸、磁朱丸、蟾酥锭、牛黄解毒片等。 2、中药品种混乱造成错用或误用 药材 广防己-----粉防己 广防己为马兜铃科植物广防己的干燥根。 粉防己为防己科植物粉防己的干燥根。 山豆根:南方---豆科植物柔枝槐的根。 北方---防己科植物蝙蝠葛的根。 中成药 同名异方的现象: 黑锡丹有十六个不同处方,成人每次服用的含铅量从0.1-1.3g; 六神丸有十个不同处方,成人每次服用的含蟾酥量从0.7-7.8mg。 3、药材质量问题 中药来源复杂。 植物的生长环境、收获季节、药用部位、储运情况均可影响药材的成分。 4、炮制或煎煮不当 5、剂型与提取纯化方法改变 (三)机体方面的因素 1、性别因素 2、年龄因素 3、生理、病理状况 4、个体差异:特异性体质 四、中药不良反应类型及临床表现 1.过敏性休克 注射或服用后出现寒战、冷汗淋漓、高热、面色苍白、气喘、继之血压下降、休克。发生这种不良反应主要剂型是中药注射液,与药物本身的有效成分和疗效无相关性,有的是由于大剂量注射给药而引起,也有些发生在常用剂量下,有些首次给药发生反应,有些在给药几日后发生反应。 有关药物: 双黄连注射液、清开灵注射液、茵栀黄注射液、复方丹参注射液等。 口服药物引起过敏性休克,如巴豆、斑蝥、瓜蒂、天花粉等。 这种反应是因为药物本身的有效成分引起的,如巴豆的巴豆油、斑蝥的斑蝥素、天花粉的天花粉蛋白。 2.过敏性药疹 注射、口服或外用后数日出现寻麻疹样的药疹、皮炎、光感性皮炎等,无论注射、内服、外用各种给药途径均有发生过敏性药疹的报道,是中药不良反应中最常见的一种反应。 如人参、黄芪、天麻、菟丝子,补骨脂等, 这种反应发生多数是在常用方法剂量下引起的,也有一些是由于滥用引起的,如无虚证的人服用补药,该滋阴的人用补气药,肾阳不虚的人服用助阳药,或虽对证,但超剂量服用。 3.肝损害 用药后引起肝损害,转氨酶升高。 据文献报道中成药致肝损害76例的分析: 引起肝损害的主要中成药:壮骨关节丸,感冒通片、雷公藤片,消银片,六神丸等。 引起肝损害的单味药:如黄药子致中毒性肝炎,蜈蚣粉致急性肝损害。 引起这些反应的原因:一是因为药物本身有一定的毒性,二是由于超剂量服用或应用不当所致。 4.肾损害 有关报道: 感冒通片引起肾衰,雷公藤片引起肾功能衰竭,斑蝥引起肾损害,木通煎液引起肾损害,青木香引起肾功能衰竭,罂粟壳引起紫癜性肾炎等。 引起肾损害主要是由于中成药处方中有毒性药物,有害的化学成分,如组方中有关木通,青木香,并过量服用,或着合并其他西药,加重了中药的不良反应。 5.其他不良反应 文献报道的不良反应除常见的外尚有: 对心脏的不良反应有心律失常,房室传导阻止,心动过速,心室梗塞,心绞痛等; 对血液系统的不良反应有急性早幼粒细胞白血病,血小板减少,多脏器出血等; 对呼吸系统的不良反应主要有咳喘,支气管哮喘等; 对消化系统的不良反应主要有消化道出血,肠易激综合症,溃疡性结肠炎等。 五、国外中药安全性问题报道 (一)有关报道 1. 小柴胡汤与药物性肺炎 2. 黄连与新生儿黄疸 3. 麻黄的副作用:血压升高,乃至中风;失眠,忧郁症;肝炎, 腹泻;皮炎;乏力。 4. 含有重金属和砷化合物的中药中汞和砷超标问题:牛黄清心丸等。 5. 肾脏毒性问题: 马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy,AAN) 机制:马兜铃酸可以直接损害神小管上皮细胞;可以直接刺激成纤维细胞增生,导致间质纤维化。 含马兜铃酸类化合物的常用中药 木通类:关木通、广木通、苦木通、白木通、川木通、子木通、小木通、马兜铃 防己类:广防己、防己、汉防己、木防己、毛防己 细辛类:细辛、北细辛、华细辛 其它:天仙藤、青木香、朱砂莲、寻古风、威灵仙、大风藤、大青木香 其中以关木通的毒性最大。药典规定一日剂量是6g,很多处方超量。 马兜铃肾病患者曾用药 耳聋丸、龙胆泻肝丸、分清止淋丸、冠心苏合丸、复方珍珠暗疮片 六、中药不良反应的防治 (一)、预防原则 1、熟悉中成药组成,注意合理配伍; 2、严格掌握用药指征、剂量,避免滥用; 3、重视药物品种,严格制备方法; 4、询问用药史,注意个体差异; 5、严密观察药后反应; 6、注意用药质量,严格药品管理; 7、严格执行对药物不良反应的报告和监察制度 (二)、治疗原则 1、过敏反应治疗原则 1)、立即停止致敏药物,并立即进行对症处理。 2)、及时用一般非特异性抗过敏药物,如葡萄糖酸钙及中药清热解毒利湿凉血药。 2、中毒反应救治 1)、除去尚未吸收的毒物; 2)、阻止毒物的吸收; 3)、促进已吸收毒物的排泄; 4)、特效药物治疗 铅、铁中毒—依地酸钙钠 砷、汞中毒—二巯基丙醇和二巯基丙磺酸钠 氰甙类—硫代硫酸钠等 半夏、天南星—生姜、白矾 马钱子—甘草、黄芩等 5)、对症治疗 七、克服中药不良反应的对策 1、客观、正确地认识和评价中药 2、重视中药不良反应的回顾性研究 3、加强药物再评价 1)经典、常用的中成药。 2)含有毒性成分的中成药 3)各种中药注射液。 4、提高中药制剂的研究水平 5、临床合理用药 6、重视药物临床前安全性研究 八、中药不良反应监测 (一)国外药物不良反应监测简况 1、美国:1962年要求医药公司把药物不良反应呈报FDA。 2、英国:1964年建立了“黄卡系统”,负责登记药物不良反应。 3、澳大利亚:1964年建立了“蓝卡系统”,要求医生报告可疑的不良反应。 4、WHO药物不良反应监测中心:1971年在瑞士日内瓦正式成立。 (二)我国不良反应监测现状 1989年11月成立国家一级的药物不良反应监测中心。 1998年成为WHO药物不良反应监测中心第48位正式成员国。 1999年国家药监局与卫生部联合颁布了《药品不良反应监测管理办法》 我国药物不良反应监测的模式如下: 国家药品监督管理局 各省市药品不良反应监测中心 各医院药物不良反应监测领导小组 药剂科专业人员 各临床科信息员 (三)药物不良反应监测范围 各国在报告不良反应时要求“可疑就报”(when in doubt-report)。 新老药品不良反应报告的要求不同: 对老药重点报告一些严重的、罕见的、前所未有的不良反应; 对新药则要求报告任何不良反应。 我国规定: 上市5年以内和列为国家重点监测的药品,应报告引起的任何不良反应; 上市5年以上的药品,重点报告该药品引起的严重的、罕见的或新的不良反应。 (四)药物不良反应报告内容 1、病人的一般情况; 2、药品不良反应的表现、临床检查、处理与结果; 3、引起不良反应的药物; 4、因果关系分析判断。 (五)药物不良反应因果关系的评价 1、用药与不良反应的出现有无合理的时间关系; 2、所出现的不良反应是否符合该药已知的不良反应类型; 3、停药或减量后,反应是否消失或减轻; 4、再次使用可疑的药品是否再次出现同样反应; 5、所出现的不良反应能否用合并用药作用、患者病情进展、其他治疗的影响来解释。 因果关系分为肯定、很可能、可能、可疑和不可能。 (六)药物不良反应的监测方法 1、自发呈报系统 2、集中监测系统 3、病例对照研究 4、队列研究 5、记录联结 |
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